的延胡索乙素有衍 1射物或其药学上可接受的盐。
[001 日
本发明中所述真核生物为哺乳动物。
所述肿瘤细胞为癌细胞;所述癌细胞具体可为肺癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、
[0016]
膜腺癌细胞、脑癌细胞、卵巢癌细胞、子宫癌细胞、辜丸癌细胞、皮肤癌细胞、胃癌细胞、鼻咽
癌细胞、结肠癌细胞、膀肮癌细胞、 ~I 门癌细胞或直肠癌细胞;优选为肺癌细胞 o
[0017]
本发明提供的延胡索乙素衍生物的新用途还为:式 II 所示的延胡索乙素衍生物或 所述肿瘤细胞为癌细胞;所述癌细胞具体可为乳腺癌细胞、肝癌细胞、膜腺癌细
其药物学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。
[0018]
胞、肺癌细胞、脑癌细胞、卵巢癌细胞、子宫癌细胞、辜丸癌细胞、皮肤癌细胞、胃癌细胞、鼻
巢癌细胞、子宫癌细胞、辜丸癌细胞、皮肤癌细胞、胃癌细胞、鼻咽癌细胞、结肠癌细胞、膀肮
癌细胞、月工门癌细胞或直肠癌细胞;优选为肺癌细胞 o
4. 一种抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物，它的有效成分为式 II 或式 III所示的延胡索
乙素衍生物或其药学上可接受的盐。
5. 根据权利要求 4 所述的药物，其特征在于:所述延胡索乙素衍生物药学上可接受的
盐为腆盐或澳盐;所述真核生物为哺乳动物;所述肿瘤细胞为癌细胞;所述癌细胞为乳腺
癌细胞、肝癌细胞、膜腺癌细胞、肺癌细胞、脑癌细胞、卵巢癌细胞、子宫癌细胞、辜丸癌细
胞、皮肤癌细胞、胃癌细胞、鼻咽癌细胞、结肠癌细胞、膀肮癌细胞、 ~I 门癌细胞或直肠癌细
胞;优选为肺癌细胞 o
6. 式 II 所示的延胡索乙素衍生物或其药物学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肿
药组的肿瘤体积明显小于阴性对照。此结果表明， 式 II 所示的延胡索乙素衍生物可用于制备治疗肺 部肿瘤药物，拓宽了延胡索乙素衍生物的医药应
/
用
l 飞
d乒
(式 II
)
J「
h ⑦ h C N⑦
/
/
[H 。Z
U
CN 101926797 A
权利要求书
1/2 页
1.式 II 所示的延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐在制备抑制真核生物肿瘤细
瘤药物中的应用。 7. 根据权利要求 6 所述的应用，其特征在于:所述式 II 所示的延胡索乙素衍生物为左
旋体，其结构式如式 III所示:
2
CN 101926797 A
2/2 页
/
/
(式IID
8. 根据权利要求 6 或 7 所述的应用，其特征在于:所述延胡索乙京衍生物药学上可接
ห้องสมุดไป่ตู้
受的盐为腆盐或澳盐;所述肿瘤为癌;所述癌为乳腺癌、肝癌、膜腺癌、肺癌、脑癌、卵巢癌、
以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、音剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的
药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0023]
上述延胡索乙素衍生物的体外/内抗癌洁性试验结果表明，其可以有效抑制肿瘤
细胞的牛长，具有明白的抗肿瘤活忡。 该发现不仅拓宽了该延胡索乙素衍牛物的药用范围，
而且非常有希望开发成为一种新型高效、低毒的抗肿瘤药物，尤其是抗肺癌的药物。
衍生物及其药学上可接受的盐在制备抑制真核生物肿瘤细胞增殖药物中的应用。 胡索乙素衍生物结构。所述延胡索乙素衍生物药学上可接受的盐具体可为澳盐或腆盐。
D
说
CN 101926797 A
一
RHHFE
日 门 -
书 一
JJ//
3/8 页
O
/
/
[臼O 1 4] ∞叫 O创 叫
(忱叫式却皿 IIII
本发明还f 呆护一种抑制真核生物肿瘤细胞I1曾曾殖的药物，它的有效成分为式 II 所示 保 封增
(19) 中华人民共和国国家知识产权局
1 111
|1 | (1
-
*::JD
(21) 申请号 201010262945. (22) 申请日 2010.08.20 (66) 本国优先权数据
(12) 发明专利申请
(10) 申请公布号 CN
101926797 A
(43) 申请公布日 2010.12.29
2
(51) I nt. C1. A61K 3//4375(2006.01) A61P 35/00(2006.01)
合成及其某些参数的测定，中国药科大学学报， 1988 ， 19 (4) :249-252) ，但截止目前该衍生
物未有抗肿瘤的报道。
[0006]
4
说
CN 101926797 A
一 / 。
RHHFE
日 门 ­
书 一
2/8 页
/
/
/
THP-l
/
/
THP-2
/
À~j
/
/
THP-3
[0007]
THP-4
癌症是人类目前最难战胜的顽症之一，亦是世界医学的一大难题。肺癌按照临床
(式 1
)
延胡索乙素是新中国成立以来，用现代科学技术研究中医药获得成功的第一个神
经系统药物，己经列入国家药典和大学药理学教本。近几年，随着对其研究的不断深入，还
发现其具有降压、抗心率失常、抗血栓、抑制胃酸分泌等药理作用(徐婷，金昔陆，曹慧明，
延胡索乙素药理作用的研究进展，中国临床药学杂志， 200 1， 10 (1) :58-60) 。正是由于延胡
丸癌、皮肤癌、胃癌、鼻咽癌、结肠癌、膀肮癌、虹门癌或直肠癌;优选为肺癌。
3
CN 101926797 A
说明书 延胡索乙素衍生物的新用途
1/8 页
技术领域
[0001 ]
背景技术
本发明涉及延胡索乙素衍生物的新用途。
[0002]
中药延胡索是瞿粟科紫草属植物延胡索 (Corydalis yanhusuo W. T. Wang) 的干燥
具体实施方式
[0024]
试验
实施例 1 、 MTT 还原法检测甲基取代的延胡索乙素衍生物 (THP-l) 的体外抗癌洁性 MTT 法的基本原理为:四氮瞠 [MTT ， 3一 (4 ， 5-dimethylthiazol-2-yl)-2 ，
6
[0025]
CN 101926797 A
说明书
4/8 页
5-diphenyl-tetrazolium bromideJ 是一种能接受氢原子的染料。 活细胞线粒体中与 NADP
咽癌细胞、结肠癌细胞、膀肮癌细胞、胆门癌细胞或直肠癌细胞;优选为肺癌细胞 o
[0019]
以式 II 所示的延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐为有效成分制备的预防 所述预防和/或治疗肿瘤药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或
和/或治疗肿瘤的药物，也属于本发明的保护范围。
[0020]
化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织;或是被其他物质混合或包裹
(54) 发明名称
延胡索乙素衍生物的新用途
(57) 摘要 本发明公开了甲基取代的延胡索乙素衍生物 的新用途。 i麦新用途是式 II 所示的延胡索乙素衍
生物或其药学上可接受的盐在制备抑制真核生物 肿瘤细胞增殖药物中的应用和在制备预防和/.或
治疗肿瘤药物中的应用:体内抗癌洁性试验结果 表明，延胡索乙素各衍生物对人非小细胞肺癌细 胞 A-549 和小细胞肺癌 H446 均具有抑制作用，给
索乙素的上述诸多功效，以其为先导物进行结构改造，寻找具有新药效的化合物是一个值
得重视的研究方向之一。其中甲基取代的延胡索乙素衍生物(如式 II )己具有较成熟的
合成工艺，且有抗心率失常、抗溃病的功效 (Kunitomo ]. , Nagai Y. , Yuge E. , Studies on
the alkaloids of XXXIV. :Alkaloids of Stephania sasakii Hayata.Isolation of water soluble quaternary base , steponine , Yakugaku Zasshi , 1967 , 87 (8) : 1010-1011 ;黄枕亚，冯玫华，彭可勋，史益强，四氢原小壁碱型季肢化合物的
200910092200. 3 2009. 09. 03 CN
(7 1)申请人中国科学院化学研究所
地址 100080 北京市海淀区中关村北一街 2
τ王
(72) 发明人张虹向俊锋
沈刚
金雪
刘岩
唐亚林
(7 4) 专利代理机构北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人关畅
权利要求书 2 页 说明书 8 页
块茎，生长于低海拔旷野草地、丘陵、林缘地带。主要分布于陕西、江苏、安徽、浙江等地。其
性昧辛、苦、温，归肝、脾经。具有活血、利气、止痛的功效，主要用于胸胁、疼痛、痛经、产后淤
阻、跌扑肿痛等。对延胡索化学成分的研究起源于 20 世纪 20 年代，其主要成分为延胡索甲
素、乙素、丙素、丁素、戊素、辛素、王素、类素、子素、丑素、寅素、高白屈菜碱、黄连碱、延胡索
不强，毒性大等缺点。
发明内容
[0008] [0009]
本发明的目的是提供式 II 所示的甲基取代的延胡索乙素衍生物的新用途。
/
/
/
[0010] [0011 ] [0012] [0013]
(式 II
)
本发明所提供的延胡索乙素衍生物的用途为:式 II 所示的甲基取代的延胡索乙素 所述延胡索乙素衍生物可为左旋体、右旋体或消旋体，优选为式 III所示的左旋延
角度考虑，可以分为小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 两大类。非小细胞肺癌最
为普遍，占肺癌发病总数的 80% 。据 2008 年国家卫生部公布的全国居民死亡原因调查结果