糖皮质激素 降糖作用下降
催眠药
左旋多巴
咖啡因
阻碍催眠
抗精神病药 抗震颤麻痹作用减弱
60
内
1节 2节 3节 4节
容
提要 体外药物相互作用 药代动力学方面的药物相互作用 药效学方面药物的相互作用 疾病对药物相互作用的影响
55
内
1节 2节 3节 4节
容
提要 体外药物相互作用 药代动力学方面的药物相互作用 药效学方面药物的相互作用 疾病对药物相互作用的影响
56
3节 药效学方面药物相互作用
药效学相互作用二种情形：
（一）协同，又称增效： A(1)+B(1)＞2
（二）拮抗，即降效：A(1)+B(1)＜１
（以上各项设Ａ和Ｂ的本身效应为１）
54
（三）肾小管重吸收
• 相互影响： 尿液pH对药物重吸收的影响： 酸性尿：酸性药物解离度↓ 重吸收↑ 排出↓ 碱性药物解离度↑ 重吸收↓ 排出↑ 碱性尿：酸性药物排出↑ 碱性药物排出↓
临床意义：（血液pH为7.4左右） 碳酸氢钠碱化尿液(pH=8)，解救酸性药物中毒； 氯化铵(尿液pH=5)则用于增加有机碱类的排泄。
21
举 例
注射用灯盏花素 规格：50mg PH: 6.3～8.3
溶媒如何选择？
22
常用溶媒的pH值
品 名 葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 0.9%氯化钠注射液 pH范围 3.2～5.5 3.5～5.5 4.5～7.0 备注
复方氯化钠注射液
乳酸钠林格注射液 复方乳酸钠葡萄糖注射液 灭菌注射用水
4.5～7.5
48
自身代谢酶的抑制
1、酪胺
MAO(肠壁或肝脏)
灭活
(奶酪,红葡萄酒)
MAOI
酪胺堆积 NA大量释放
高血压危象
2、普鲁卡因(全麻) 琥珀胆碱(肌松)
竞争胆碱酯酶 (灭活)
呼吸 抑制
49
临床常用MAOI：
1、抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、 灰黄霉素 2、降压药：优降宁 3、抗抑郁药：苯乙肼、溴法罗明、托洛沙 酮、异唑肼(闷可乐)、苯环丙胺、吗氯 贝胺、司立吉兰 4、治疗帕金森病药物：左旋多巴 5、抗癌药：甲基苄肼。
1节 体外药物相互作用
外观表现： 混浊、沉淀、变色或产气 微观变化： 分解、取代、聚合等现象
17
1节 体外药物相互作用
引起药物配伍变化的理化因素：
pH值的改变 溶解度的改变 其他
18
pH值的改变
可能加速分解而失效，或者发生沉淀。
1、盐酸氯丙嗪注射液+异戊巴比妥钠注射液
（过酸与过碱）
2、20%磺胺嘧啶钠（PH9.5-11.0） +
B药血药浓度升高,血压异常 升高 A药抑制黄嘌呤氧化酶,使B 的代谢受阻,效应增强,有危 险性
47
细胞色素P450酶
P450酶的同工酶18个家族中 涉及药物代谢的CYP主要为CYP1、CYP2、 CYP3 3个家族中7种重要的亚型 与心血管药物代谢关系密切的有 CYP3A4（55%）、CYP1A2、CYP2C9 （15%）、CYP2C19（15%）、CYP2D6 （20%） 5种，占代谢总量的95%
（一）竞争蛋白结合部位 （二）改变组织分布量
35
二、影响药物的分布
（一）竞争蛋白结合部位
游离型药物
结合型药物的特性：
血浆蛋白
1 不呈现药理活性
2 不能通过血脑屏障 3 不被肝脏代谢灭活 4 不被肾排泄
结合型药物
36
竞争蛋白结合部位（药物drug）
竞争 D1 + D2 + P → D1-P + D2-P
5
提
联合用药 药物相互作用
要
6
联合用药
定义 临床联合用药的意义
7
联合用药定义
联合用药：是指同时或相隔一定时间内使 用两种或两种以上的药物。
8
联合用药
临床联合用药意义： 1、 提高药物疗效； 2 、减少药物的某些不良反应；
3 、延缓机体耐受性或病原体耐药 性的
产生，可缩短疗程，从而提高药物的效 果。
57
（一） 药物效应的协同作用
作用类型： 1、二种药物对同一系统、器官、细胞或酶作用 （1）非特异性CNS抑制作用：乙醇 特异性CNS抑制药：巴比妥类、苯二氮 卓类、镇吐药、抗抑郁药等 → 少量饮酒可 致昏睡 （2）哌替啶+氯丙嗪+异丙嗪(冬眠合剂)，推 注过快， →呼吸抑制。 （3）NSAID+华法林， → 胃出血
27
（一）对消化液pH的影响
表 pH对药物解离度的影响
药物吸收主要形式： 被动扩散 影响因素： 脂溶性越高、 解离度越小， 越易吸收。
pH
性质
脂溶性
酸性药物 碱性药物
酸性 解离度
↓ ↑
↑ ↓
↑ ↓
↓ ↑
碱性 解离度
脂溶性
28
（一）pH的影响
制酸剂、 H2受体阻滞剂、
质子泵抑制剂等，
均可减少酸性药物吸收
46
肝药酶抑制剂与效应改变
酶抑药物 (A药) 氯霉素 西咪替丁 环丙沙星 红霉素 联用药物 (B药) 华法林等 D860 茶碱 环孢素A 相互作用及后果 B药代谢受阻，可引起出血 B药血药浓度↑低血糖休克 B药血药浓度升高,节省用药 剂量，也可出现不良反应。
呋喃唑酮
别嘌醇
麻黄碱,间羟 胺 巯嘌呤,硫唑 嘌呤
50
四、影响药物的排泄
• 药物在肾脏的转运可分解为: （一）肾小球滤过
（二）肾小管分泌(排泌)
（三）肾小管重吸收 肾小管主动重吸收 肾小管被动重吸收(主要形式)
51
（二） 、肾小管分泌
二类分泌载体:
酸性药物载体 碱性药物载体
相互作用： 1、丙磺舒+青霉素：后者以90%原型通 过肾小管分泌，丙磺舒竞争性占据酸性 转运载体，阻碍青霉素的分泌，使青霉 素在体内发挥持久疗效
52
相互作用:
2、呋塞米阻碍尿酸分泌，致体内尿酸 堆积,产生痛风，典型ADR ASP妨碍MTX的排泄，加大后者毒性
3、双香豆素与保泰松抑制氯磺丙脲的 排泄，加强后者的降糖作用
53
（三）肾小管重吸收
• 肾小管重吸分被动和主动，以被动为主。肾 小管上皮为类脂质屏障。 相互影响： 影响被动重吸收（被动扩散）的因素: 药物的脂溶性大,易重吸收 药物的解离度小,易重吸收
3节 药效学方面药物的相互作用
4节 疾病对药物相互作用的影响
15
1节 体外药物相互作用
定义：
指在患者用药之前（即药物未进入人体以
前）药物相互间发生的化学或物理性相互作
用，使药性发生变化。即一般所称的化学配
伍禁忌或物理配伍禁忌，称作物理化学性相
互作用。
配伍禁忌(incompatibility)。
16
甲苯磺丁 水杨酸盐,保泰松, 脲 磺胺药
华法林
低血糖
水杨酸盐,氯贝丁酯, 出血 水合氯醛 甲氨蝶蛉 水杨酸盐,磺胺药 肝毒性，粒细胞 缺乏症 硫喷妥钠 磺胺类 麻醉延长 胆红素 磺胺类 新生儿核黄疸
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注：仅在两个高蛋白结合率的药物合用时,才会发生并具有临床意义
（二）改变组织分布量
去甲肾上腺素减少肝
9
联合用药
利用协同作用，联合用药： 氢氯噻嗪联合 ---比索洛尔 ---厄贝沙坦 ----缬沙坦 ---替米沙坦 ---贝那普利 ----氯沙坦 阿莫西林联合克拉维酸钾
10
提
联合用药
要
药物相互作用
11
药物相互作用
药物相互作用的二种结果： 加强：疗效提高 毒性也可加大 减弱：毒性减轻 疗效也可降低
苯巴比妥
CTX(环磷酰 胺)
B药为前体药，代谢为醛磷 酰胺而产生作用，细胞毒性
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三、影响生物转化过程
肝药酶抑制 (酶抑作用enzyme inhibition)
有些药物具有抑制药物代谢酶活性的 作用，可使其它药物的代谢受阻，消除减 慢，血药浓度高于正常，药效增强，同时 也有引发中毒的危险
45
酶抑效应药物 氯霉素、西咪替丁、别嘌醇、环丙沙星、 地尔硫卓、酮康唑、普萘洛尔、维拉帕米、异 烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰松、 胺碘酮、丙戊酯、红霉素、甲硝唑、咪康唑、 哌醋甲酯、磺吡酮
10%GS(PH3.5-5.5)
19
溶解度的改变
亲水与疏水药物的混合、水溶性
与脂溶性药物的混合或助溶剂加水稀
释，都可破坏药物的溶解状态
氢化可的松注射液（50%乙醇溶液）
20
其
他
1、氨基酸溶液不得加入任何药物 2、肝素 ----鱼精蛋白 3、葡萄糖溶液中不得加入：氨茶碱、氢化可 的松、卡那霉素、华法林、新生霉素、可溶 的磺胺药 4、氨苄西林滴注时间4h内；甲氨西林滴注不 超8h 5、生理盐水中不能加入两性霉素B 6、林格氏液中不能加入促皮质激素、NA、间 羟胺
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（一） 药物效应的协同作用
作用类型：
2 改变体液电解质平衡
呋塞米+洋地黄，低钾致严重毒性反应 呋塞米+胺碘酮，心室节律紊乱 补达秀+ACEI or ARB，致高血钾症
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（二）药物效应的拮抗作用
受影响药物 抗凝药 影响药物 维生素K 相互作用结果 抗凝作用下降 妨碍溃疡愈合
甘珀酸(生胃酮) 螺内酯 降糖药
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（二）离子的作用
含多价阳离子药物 1 含Ca2+、Mg2+、Al3+ 抗酸药物 2 Fe2+制剂 3 补钙制品 4 Bi3+
氟喹诺酮类
四环素类
形成络合物或鳌合物
30
（三）胃肠运动的影响
影响因素：胃排空、肠蠕动速率 药物效应： 1 胃肠动力药→减少药物吸收 例：甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙比利 2 抗胆碱药→增加药物吸收 例：丙胺太林 old，匹维溴铵 new