1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎
内源性糖皮质激素
糖皮质激素活性 正作用
抑制类风关 所需剂量
正常代谢功能 扩大
盐皮质激素活性 副作用
人工合成糖皮质激素
外源性糖皮质激素
糖皮质激素基本构型
11
16
强的松
OOH
CH2OH C =O
强的松龙
OH
CH2OH C =O
= =
O
6
9
O
等效剂量(mg) 25 20 5 5 4 0.75 0.6
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h)
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
0.5
氢化可的松
1.6
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
2.6 - 3
泼尼松龙
2-4
甲泼尼龙
2-3
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
减。 (4)白塞病：局部或全身用药，分别控制口腔外阴溃疡及全身症状。
复发性多软骨炎：
(1)激素主要用于重症患者，起始计量30-60mg，症状好转后尽快减量； (2) 口服激素无效的急性呼吸道梗阻或肾功能衰竭患者，应尽早应用甲
强龙冲击。
血清阴性脊柱关节病：
（1）炎性活动性关节腔内注射。 （2）全身应用激素对有全身炎性活动患者有效，但缺乏临床对照研究。 （3）反应性关节炎的黏膜和皮肤病变，局部应用激素有效。
内源性 糖皮质激素
氢氢化化可可的的松松
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
可可的的松松
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
可的松C11位羟化
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效
作用的药物)有哪些？ 氢化可的松
其中具有生理活性的是？
Double binding C1 = C2
1
OH
CH3
甲甲强强龙龙
CH2OH
CH3 C
O OH
O
Methyl group in C 6
2
CH3
曲地 地安塞 塞 西米 米 龙松 松
OH CH3
F O
CH2OH
CH3 C
O OH
O CH3 H
地 地塞 塞米 米松 松
OH CH3
F O
CH2OH
CH3 C
地塞米松
3-6
倍他米松
3-6
8 -1 2 8 - 12
18 - 36 18 - 36 18 - 36
36 - 54 36 - 54
HPA 轴 抑制时间(天)
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
2.75 3.25
糖皮质激素的分类
可的松
其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？
两者之间的关系是什么？
在代谢中相互转化
发生代谢转换的部位是？
肝脏
肝功能障碍患者 可的松不能有效代谢 成为活性产物氢化可的松
使用氢化可的松 无需代谢的活性成分，直接发挥作用
急性或严重应激状态 肾上腺危象，哮喘持续状态
休克，过敏等
1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用
O OH
CH3
6位甲基化（受体结合）；11位羟基化（不经肝）； 9位氟化（HPA轴抑制）；16位羟基化（盐皮质活性）
泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)
关联与差异
其中具有生理活性的是？
泼尼松龙（强的松龙）
其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？
两者之间的关系？
泼尼松（强的松）
发生代谢转换的部位是？
作用时间的长短分为：
短效激素：可的松、氢化可的松 中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 长效激素：地塞米松、倍他米松 改变剂型的超长效激素：曲安缩松、得宝松等 复方制剂：泰必治
糖皮质激素作用机制
抗炎、抗免疫、抗休克等效应
糖皮质激素在风湿免疫病中的应用
系统红斑狼疮：
（1）中小剂量（强的松 5-30mg/d）：改善SLE的一般症状、关节炎、 浆膜炎、皮肤病变等；
（2）大剂量冲击（甲强龙500-1000mg/d,3-5d)：多系统严重受累或出 现严重的肾炎、脑病、血液系统异常；
（3）局部使用：皮肤病损，关节腔注射。
类风湿关节炎：
（1）小剂量激素作为RA治疗的二线药物，强的松5-7.5mg即可获得明显 的抗炎效果，还可延缓骨侵蚀的进展并能减低不良反应；
（2）严重关节外受累时亦可冲击治疗。
在代谢中相互转化
肝脏
肝功能障碍患者:
直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称 可的松
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
抗炎强度 0.8 1 4 4 5
20-30 25-30
水钠潴留强度 0.8 1 0.8 0.8 0.5 0 0
常用糖皮质激素类药物的临床应用
糖皮质激素的概念
•
属甾体类化合物，由肾上腺皮质分泌，包括氢化可的 松和可的松等。
对糖代谢的作用较强，而对水、盐代谢的作用较弱。
肾上腺皮质激素基本结构
基本结构： —类固醇 (甾体，Steroids)； —三个六元环与一个五元环组成； —分别称为A、B、C、D环；
活性基团： —C3酮基； —C4～5双键； —C2量要足
泼尼松1mg／(kg·d)或美卓乐0.8mg／(kg·d)作为起始量； 体重在国内常采用平均体重法，即(身高-105+实际体重)／2； 口服8周，必要时延长至12周；
减药要缓
通常大剂量激素使用8周后，便须减量； 每周减量为原先每日剂量的5％ ～10％； 当剂量减至20mg／d时更应缓慢减药，剂量愈小，减量宜愈慢，
特发性肌炎：
(1)激素为治疗PM、DM的首选药物，应用越早，起效越快。 (2) 起始剂量为强的松1mg/kg,重症者可用甲强龙冲击。
系统性血管炎：
(1)重症血管炎如WG、CSS、MPA、PAN等，激素和免疫抑剂为治疗的基 础。强的松1-2mg/kg/d,重症者可冲击治疗。
(2)风湿性多肌痛、巨细胞动脉炎：激素具有明显疗效。 (3)大动脉炎：激素为首选药物，40-60mg/d开始，根据临床和炎性指标渐
全身用糖皮质激素常用药物
内源性
可的松 Cortisone
氢化可的松 Hydrocortisone
外源性
泼尼松 Prednisone
泼尼松龙 Prednisolone
甲泼尼龙 Methylprednisolone
倍他米松 Betamethasone
地塞米松 Dexamethasone