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不宁腿综合征的诊断标准和治疗指南[2]
1.间歇性RLS:可以在症状预计出现之前临时服用治 疗药物。可选用的药物:多巴丝肼或者卡左双多巴控释片, 轻中度阿片类药物,镇静安定剂,小剂量多巴胺受体激动剂。
2.频发(每天都出现)RLS:需要每天用药。多巴胺受体 激动剂是目前治疗这种类型RLS的首选,其次为加巴喷丁、 轻中度阿片类药物、镇静安眠药。
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RLS可分为原发性和继发性两种。前者原因不明,部分 具有家族遗传性。法国和意大利报道与12q和14q基因突 变有关。后者可见于尿毒症、缺铁性贫血、叶酸和维生素B。: 缺乏、妊娠、干燥综合征、帕金森病、小纤维神经病、多灶性神 经病、腓骨肌萎缩症、代谢病、药源性(如三环类抗抑郁剂、 H:受体阻滞剂、镇静剂)等。
[7]Garcia—Borreguero D,Larrosa 0.de la l,lave Y,et a1.Treatment of restless legs syndrome with gabapentin:a double—blind.cross—
万方数据
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副作用或者出现 症状恶化
症状持续或出现 副作用
1.加巴喷丁300—2700 mg/d 2.阿片类:氢可酮5—20 mg。l移rdd;
羟可酮5-20 mg.1次州 3.试用第二种多巴胺受体激动剂
1.联合治疗:取决于所表现出的症状
(如睡眠紊乱或疼痛).可联合抗惊厥 药、安眠药、阿片类药物 2.强效阿片类(如美沙酮)
周出现几次捉状
I
I
加另一类药物到多巴胺受体激动剂,也可 考虑“假日疗法”,以及高效阿片类药物如 美沙酮5~40 mg/d。
三、特殊RLS的治疗 1.缺铁:血清铁蛋白<45斗g/L提示 需要补铁,推荐在两餐间歇服用硫酸亚铁 325 mg和维生素C 250—500 mg,每天3 次。最近有研究尝试静脉补铁治疗RLS,
可选药物:(1)普拉克索(0.125—1.500 mg/d)、罗匹尼 罗(0.25—6.00 me/d)。(2)加巴喷丁(300—2700 mg/d)。
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DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2009.10.016 通信作者:王坚,200040上海,复旦大学附属华山医院神经科. Email:wangjian336@hotmaiL corn
万方数据
2.静坐不能(akathisia):应用多巴胺能受体阻断剂后因 内心的不安宁感而出现的坐立不安。常伴轻度锥体外系症 状,无家族史、昼夜变化规律,很少影响睡眠。
多数专家认为阿片类药物治疗RLS有效,且成瘾的风险小。 此类药物包括羟可酮(B级证据,5—20 mg/d)、氢可酮(5~ 20 mg/d)、可待因、丙氧吩,以及曲马多(C级证据,100— 400 mg/d)。长期应用需要监测呼吸系统,其他可能的副作用 包括镇静、尿潴留或便秘。
受药物治疗,所以一直缺乏治疗儿童RLS 的临床试验结果可供推荐参考。一般而言,治疗应该先从改 善睡眠习惯、限制含咖啡因的饮料等开始。如果患儿症状仍 然无显著改善,多巴胺能药物(复方多巴制剂和受体激动 剂)可改善儿童的症状。
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症状符合RLS4个主要特征的诊断 标准,并排除了其他疾病
(3)阿片类:曲马多(100—400 mg/d),羟 可酮(5—20 mg/d),氢可酮(5~
去除诱因,血清铁蛋白检测
20 mg/d)、可待因、丙氧吩。(4)氯硝西泮 (0.5—4.0 mg/d)。应用时应注意防止跌
3.二线的抗惊厥药 4.轮换药物,尤其是多巴胺受体激动剂
的风险,但考虑到孕妇应用任何药物都需 要非常审慎,因此,需要与患者及家属充 分沟通,仔细权衡后再决定是否应用控制 RLS的药物。
3.尿毒症:在尿毒症RLS患者中,肾 移植可以缓解RLS症状,但透析却不能,
圈1 RLs诊疗流程图…】
仍然需要针对RLS对症治疗。 4.儿童:很少有RLS的患儿需要接
(二)药物选择om-ill
参考文献
如何选择药物取决于RLS是原发性还是继发性以及是 否因缺铁引起。具体决策流程见图l。如果缺铁则需要补 铁,可无需服用多巴胺能药物。需要多巴胺能药物治疗的患 者,药物选择时要充分考虑R喳症状的出现频率和时间,根 据症状预计出现的时间适当提前给药。由于绝大多数多巴 胺受体激动剂起效缓慢,因此必须在RLS症状出现至少1 h 前服用。
不缺铁(血清铁蛋白 345H,L)
缺铁(血清铁蛋白 <45嵋几)
倒。 3.顽固性RLS:可换用另一种多巴胺
能受体激动剂,阿片类或加巴喷丁,或添
补铁(如硫酸亚铁325 mg口服 2-3次/d。同时服用维生索C
250—500 nag,3aVJd)
症状无显著缓解,继续补铁治 疗,同时给予药物治疗
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治疗
一、非药物治疗¨’ 1.去除各种继发性RLS的病因。 2.停用可诱发RLS的药物或食物,如:(1)多巴胺能阻 滞剂、止吐药、镇静剂。(2)抗抑郁药物:舍曲林、西酞普兰 等5-羟色胺再摄取抑制剂,三环类。(3)抗组胺药物:苯海 拉明等。(4)烟酒、含咖啡因的刺激饮食。 3.培养健康的睡眠作息。 4.睡前洗热水澡及肢体按摩。 5.适度活动。 二、药物治疗 (一)药物种类 1.复方左旋多巴制剂(多巴丝肼、卡左双多巴控释片): A级证据,适用于轻症RLS患者。间歇出现RLS的患者,可 临时性应用复方多巴制剂,左旋多巴的最大剂量一般不超过 200 mg。本类药物的优点是出现多巴胺能副作用(恶心、头 昏、头痛、嗜睡等)较少,缺点是长期使用后容易出现RLS症 状恶化(augmentation),故一般不适用于每天都出现症状的 患者。 2.多巴胺能受体激动剂:麦角类的受体激动剂(溴隐 亭、培高利特等)因出现导致心脏瓣膜病和纤维化综合征的 风险,已经逐步被非麦角类多巴胺受体激动剂(普拉克 索【4引、罗匹尼罗、吡贝地尔等怕1)所取代。普拉克索(A级 证据)和罗匹尼罗(A级证据)都被美国和欧洲批准用于治 疗RLS,剂量范围(图1)显著低于帕金森病所需要的剂量, 加量应尽可能缓慢滴定,一般每几天或l周增加1次剂量。 普拉克索滴定增加到有效剂量的速度一般要快于罗匹尼罗。 另外,新近开发的多巴胺受体激动剂缓释剂或者经皮贴剂可 维持24 h缓慢持续释放,有可能减少症状恶化并发症的风 险。 3.加巴喷丁【7剖:A级证据。在治疗RLS的各个方面显 示了很好的疗效,其疗效与罗匹尼罗相当。患者服用加巴喷 丁的耐受性通常较好,但在高龄患者中要注意镇静、共济失 调等副作用。 4.镇静安定剂:氯硝西泮尚无循证医学的证据,但在部 分患者中显示有良好的疗效。 5.阿片类药物一1:相对于多巴胺能药物,证据较少。但
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al,Gabapenfin嗍ropinimle over study.Neurology.2002。59:1573.1579.