甲状腺疾病及实验室检查
甲状腺疾病及实验室检查
甲状腺
• (1)人体内最大的内分泌腺。H 型、蝶型,重20~30g,主要由 甲状腺泡构成,
• (2) 甲状腺在人体胚胎第3周 就出现了,胎儿甲状腺在第11~ 12周就有浓集碘的功能。
• (3)甲状腺在发育的过程中, 从舌根部沿着中线往下到达颈前 气管环前。在下降过程中,甲状 腺残留组织残体可能停留在下降 途中的任何位置,则成为异位甲 状腺。
其余80%的T4在外周组织脱碘酶(5’-脱碘酶或5-脱 碘酶)的作用下,生成T3(占45%)与rT3(占 55% 。95%以上rT3(反T3)来自T4在外周的脱 碘作用)。
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下丘脑–腺垂体–甲状腺轴
下丘脑 ㊉
TRH
垂体 ㊉
TSH
甲状腺 T4
T3、
㊀ ㊀
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内容
甲状腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)反T3测定 TSH测定, 自身抗体-TPOAb、TgAb和TRAb测定 甲状腺球蛋白(Tg)测定 甲状腺激素的功能(激发/抑制)试验 甲状腺核素显像检查 降钙素(CT)测定 尿碘测定 甲状腺细针穿刺和细胞学检查(FNAC) 超声检查 甲状腺 CT、MRI、PET
等)
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有上述情况时应测定游离甲状腺激素
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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影响FT4、FT3的因素
血清FT4和FT3测定敏感性和特异性较好,稳定性 较差;尚不精确,目前临床应用的任何一种检测方 法都未能完全准确地反映真正的游离激素水平。
疾病影响:血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白 血症、内源性T4抗体及某些NTI(如肾衰)等
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影响TT4、TT3的因素
凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TT4、TT3 测定结果,对TT4的影响较大
使TBG增高而导致TT4和TT3测定结果假性增高的因素: 妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症 某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺
等)
使TBG降低而导致TT4和TT3测定结果假性降低的因素: 低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症 多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平
甲状腺素结合前白蛋白(TBPA) 15~30%
白蛋白(ALB)
10%
游离T4(FT4)仅约0.02%
循环中T3约99.7%特异性与TBG结合
游离T3(FT3)约0.3%
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TT3、TT4
正常成人血清 TT4水平为64~154 nmol/L(5~12 µg/dl) TT3为1.2~2.9 nmol/L(80~190 ng/dL) (不同实验室及试剂盒略有差异)
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TT4TT3:反映甲状腺功能状态最佳指标
甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化 甲亢 TT3增高常较TT4增高出现更早 TT3对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治后复发更敏感 TT3/TT4比值>20 ng/ g (0.024 molar)支持Graves甲亢 T3型甲亢诊断主要依赖于TT3,TT4可不增高 T4型甲亢诊断主要依赖于TT4,TT3可不增高 甲减 TT4降低更明显,早期TT3可正常 许多严重的全身性疾病(NTI)可有TT3降低 TT4在甲减诊断中起关键作用
Io
碘化 MIT 缩合
偶联
MIT+DIT
DIT
酪氨酸(Tyr) TG
DIT+DIT
腺泡腔
T3
TG
T4
T3
蛋白水 解酶
T4
血液
摄取 活化
合成
贮存
释放
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甲状腺激素的合成、分泌、释放
释放
合成
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甲状腺激素的运输
T4及T3释放入血之后,以两种形式在血液中运输, 一种是与血浆蛋白结合 另一种则呈游离状态
两者之间可互相转化,维持动态平衡。
能与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三种: 甲状腺素结合球蛋白(thyroxine-binding
globulin,TBG) 甲状腺素结合前白蛋白(thyroxine-binding
prealbumin,TBPA) 白蛋白。
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甲状腺激素的代谢
20%的T4及T3在肝内降解,和葡萄糖醛酸或硫酸结 合后,经胆汁排入小肠,在小肠内重吸收极少,绝 大部分被小肠液进一步分解,随粪便排出。
不受血中抗甲状腺激素抗体的影响
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FT3、FT4
正常成人血清 FT4为9~25 pmol/L(0.7~1.9 ng/dL) FT3为2.1~5.4 pmol/L(0.14~0.35ng/dL)
(不同方法及实验室差异较大) 肝素的影响(升高FT3和FT4)
*强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列 于化验单上
测定方法 多采用竞争免疫测定法(RIA等); 趋势:非核素标记(标记物为酶、荧光或化学
发光物质)替代核素标记 强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于 化验单上
应参加全国或相应各省市的中心质控 14
总激素测定的不足及游离激素测定的必要性
TT3、TT4为结合型及游离型激素之和,非常稳定 和灵敏 TT3、TT4主要反映结合型激素,是甲状腺激素的 贮存和运输形式,受TBG影响很大 游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分 直接反映甲状腺功能状态 不受血清TBG浓度变化影响
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血清甲状腺激素测定 TT3、TT4、FT3和FT4
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概述
甲状腺素(T4)全部由甲状腺分泌
三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接来自甲状腺, 80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而
来。
T3是甲状腺激素在组织中的生物活性形式
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概述
循环T4约99.98%及特异的血浆蛋白相结合
甲状腺素结合球蛋白(TBG) 60~75%
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FT3、FT4 测定方法
金标准:将游离型激素及结合型激 素进行物理分离后行高敏免疫测定 (二步法),仅少数实验室能完成, 一般仅用作制定参考值 “金标准”亦有缺点:稀释效应等
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FT3、FT4 测定新方法
平衡透析同位素稀释-液相色谱/串 联质谱法 (equilibrium dialysis isotope dilution–liquid chromatography/tandem mass spectrometric, ED ID–LC–MS/MS)
• (4)血供丰富。
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甲状腺激素
碘
酪氨酸(Tyr)
反T3:3,3',5'-T3
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甲状腺激素的合成、分泌、释放 甲状腺滤泡———基本单位
甲状腺滤泡上皮细胞 胶质
滤泡旁细胞
毛细血管
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【甲状腺激素合成、贮存、释放】 MIT:一碘酪氨酸
DIT:二碘酪氨酸 TG:甲状腺球蛋白
胃肠I血液I-
过氧
化酶
I- (TPO)