N2
I2、Br2、KBrO3、 AgNO3
CONHNH2
COOAg
AgNO3
H2O
N
+ NH2-NH2+HNO3
白色
N
溶于稀硝酸并产生氨气和金 属银，在管壁上产生银镜。
10
（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
CONHNH2
CHO
CONHN CH
+ N
OCH3 OH
N
讨论：
a. 酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致， 过高或过低都会使结果偏低；
b. 放置时间15～30min； c. 滴定温度﹤30℃； d. 测定应在25min内完成。
(3) 溴酸钾法：
操作：异烟肼 ? K?BrO?3滴?定 / 强?酸?中? 甲基橙指示终点
原理：
CONHNH2
COOH
杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero drugs
1
第一节 概 述
环状有机化合物的碳环中 夹杂有其他非碳原 子的环状结构叫做杂环。 非碳原子, 又称杂原子, 如N, S, O。 分子中含有杂环结构的药物叫杂环类药物。
杂环类药物的共性:
(1) 杂环类药物在合成药物中所占比例是最大 的一大类药物。
OCH3
OH
黄色λmax=380nm
3. 分解产物的反应
—与酸或碱共热，以降解产物进行鉴别
异烟肼 , 尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水Na2CO3或钠石灰 / 加热 吡啶臭味
尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水 Na2CO 3或钠石灰 / 加热 NH(C2 H5)2
用红色石蕊试纸检查
b. 用于制剂分析时, 含有还原性赋形剂时有 干扰；
c. 化学计量关系：(1:4) T：1ml I2 (0.1mol/L) = 3.429mg C6H7N3
15
(2) 剩余溴量法：
操作：
异烟肼 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? Na S O 滴定 稀HCl中/ Br（2 定量，过量）
KI
KBrO 3+5KBr
Na
2
S2
O
滴定
3
原理：
CONHNH 2
+ 2 I2 + 5 NaHCO3
N
30min 38-40 ℃
I2（过量）+ 2Na2S2O3
COONa
+ N2 + 4NaI+5CO 2 +4H2O
N
2NaI + 2Na2S4O6
讨论：
a. 本法简便, 但因碘氧化能力较弱, 反应不 易完全。常受反应时间、反应温度不同有 所差异；
22 3
原理：
0.1mol/LBr2 （溴酸钾3g+溴溴： KBrO3+5KBr+6HCl → Br2+6KCl+3H2O
产生的单质溴与异烟肼反应：
CONHNH2
COOH
+ 2Br2 + H2O N
+N2 + 4KBr N
返滴定剩余的溴： Br2（过）+KI → I2+2KBr I2+Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6
第三节
第三节 吩噻嗪类药物分析
5
6
S
4
一、结构分析 7
3
共同点：
8 9
10 N
R
2 R'
(2) 杂环多为五元环或六元环, 单环或并合环。 (3) 杂环结构较稳定, 不易开环, 其性质受杂
原子种类、数目、位置影响较大。 (4) 含氮杂环一般具有弱碱性。 (5) 杂环上取代基性质较活泼,可用于分析检验。
本章主要介绍： 吡啶类： 吩噻嗪类： 苯并二氮杂卓类：
第二节
第二节 吡啶类药物分析
一、基本结构与主要性质
3 N
+ 2KBrO3
3 N
+3N2 +3H2O+2KBr
等当点后: 稍过量的KBrO3与KBr作用产生的 Br2会破坏甲基橙指示剂。
甲基橙 (红色 ) ? ?Br2破?坏指?示?剂 ? 无色 (不可逆指示剂 )
讨论：
a. 缓缓滴定并充分振摇, 防止局部浓度过高使 终点提前；
b. 到终点后, 补加一滴指示剂, 如颜色褪去即可, 否则未到终点；
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 草绿色絮 状沉淀↓
（2）开环反应：适用于a , a ' 未取代，b, ? 为烷基或羧基取代的吡啶类药物。
a. 戊烯二醛反应
CONHNH 2
COOH
COOH
N
异烟肼
KMnO4 或Br2
氧化
N
异烟酸
CNBr
溴化氰
N Br CN
COOH
COOH
水解
2Ar-NH
缩合
2
CHO CHOH
1. 结构：本类药物均含有吡啶环（母核）。
?
，
b
b
，
a
N
a
吡啶
CONHNH 2
N
异烟肼
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
5
2. 主要化学性质： （1）沉淀反应：母核能与金属盐反应生成
有色沉淀。 （2）碱性: 吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8（水中），可用非水滴定。 （3）还原性：酰肼基有强还原性, 且能与
4. 紫外吸收光谱鉴别
本类药物的分子结构中含有芳杂环，在紫外 区有特征吸收，可用于紫外吸收光谱鉴别。
三、含量测定：以异烟肼为例。
1. 氧化还原滴定法：
常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、 高锰酸钾、重铬酸钾、 NaNO2、 硫酸铈等。其中碘量法，溴量法，
溴酸钾法最常用 。
（1）剩余碘量法：
操作：
异烟肼 ? 弱?碱性?溶液? 中?? I2标?准溶?液（?定、?过量??） ?
c. ChP77、85、90、95、2000均采用本法测定 异烟肼（片）；
d. 化学计量关系：3/2 T=0.01667×3/2×137.14=3.429mg异烟肼。
20
2.比色测定： 利用开环反应产生的有色物质
或酰肼基团与试剂呈色后进行比 色测定。
3.非水滴定法： 利用吡啶环的碱性，进行非水 滴定。
Ar N CH CH NH Ar
黄色的戊烯二醛衍生物
b. 与 2，4 - 二硝基氯苯反应
CONHNH 2
COONa
NaOH
N
异烟肼
N Cl
COONa
NO2
OH-
N CHOH
NO2
COONa
N Cl NO2
NO2
NO2
NO2
2. 酰肼基团的反应
（1）还原反应：
CONHNH2 4e
N
COOH
+ N
常用的氧化剂：
羰基缩合, 用于氧化还原滴定或比色测定。 （4）水解性：尼可刹米中的酰胺基在碱性条
件下可水解, 放出NH(C2H5)2↑, 可用于 鉴别或用凯氏定氮法直接蒸馏测定。
二、鉴别试验：
1. 母核反应： （1）与金属离子反应生成有色沉淀
---母核吡啶环可与重金属盐产生沉淀。
a.异烟肼, 尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓ b.异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O）