常用的试剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
13
（2）缩合反应：
与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
CONHNH2
CHO
CONHN CH
+ N
OCH3 OH
N
OCH3
OH
黄色λmax=380nm
14
3. 与酸碱共热，以降解产物鉴别
异烟肼, 尼可刹米 无水Na2CO3或Ca(OH)2/加热吡啶臭味
C2H5
吡啶
异烟肼
尼可刹米
7
2.性质： （1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀 （2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8（水中）； （3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与
羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定； （4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放
出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N 直接蒸馏测定。
．．
样品 10l (50g/ml)
对照 2l (50g/ml)
薄层板：CMC-Na硅胶薄层板 展开剂：异丙醇-丙酮(3∶2) 显色剂：对二甲氨基苯甲醛试液 判 断：供试品主斑点前方与对照
品斑点相应的位置上不得 显黄色斑点。 限量：0.02%
17
三、含量测定：以异烟肼为例。
1. 氧化还原滴定法：
无水条件下，吡啶类药物与2,4－二硝基氯苯混合共热， 冷却后，加醇制氢氧化钾溶液残渣，溶液呈紫红色
CONHNH2
COONa
NaOH N
NCl
COONa
NO2
NaOH
N CHOH NO2
COONa
N NO2
NO2
NO2
NO2
12
2. 酰肼基团的反应
（1）还原反应：
CONHNH 2 4e
N
COOH
+ N2 N
4
本章重点介绍
吡啶类 喹啉类 托烷类 吩噻嗪类 苯并二氮杂卓类
5
N CH3
杂
N
环
类
吡啶类
N
喹啉类
托烷类
有机 酸酯 R
药 物
R
O
N
S
N
N
R2
R1
苯骈二氮杂卓类
酚噻嗪类
6
第二节 吡啶类药物分析
一、结构分析 1. 结构：本类药物均有吡啶环

CONHNH 2


N
N
N
C2H5 CON
* 此法用于异烟肼鉴别时，应先用高锰酸钾或溴水将异烟 肼氧化为异烟酸，反应原理如上页
* 中国药典中只用于尼可刹米的鉴别，所用芳胺为苯胺 鉴别方法：取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加 溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml，摇匀， 溶液渐显黄色。
11
b. 2，4-二硝基氯苯反应 （Vongerichten反应）
20
(2) 剩余溴法：
操作：
异烟肼稀HCl中/ Br（2定，过量） KI Na2S2O3滴定
原理： 0.1mol/LBr2 （溴酸钾3g+溴化钾15g→水1000ml）
在稀HCl反应条件下： KBrO3+5KBr+6HCl → Br2+6KCl+3H2O
21
CONHNH2
N
I 2（ 过） +2Na 2 S 2 O 3
COONa
+N 2 +4NaI+5CO 2 +4H 2 O N 2NaI+Na 2S 4 O 6
19
讨论：
a.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不 易完全。常因反应时间、温度不同有 所差异；
b.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时 有干扰；
c.滴定度： 0.1mol/L I2≈3.429mg C6H7N3
ⅰ 溴化氰作用于吡啶环使环上氮原子由三价变成五价
ⅱ 吡啶环水解生成戊烯二醛
ⅲ 与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物
CONHNH2
COONa
COOH
KMnO4 或Br2
CNBr 溴化氰
N
N
N
Br CN
COOH
COOH
2Ar-NH2
CHO CHOH
Ar N CH CH NH Ar
10
（2）开环反应
* 产物的颜色随所用芳胺不同而不同： 与苯胺缩合呈黄色至黄棕色 与联苯胺缩合呈粉红色至红色
常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重 铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法，溴量 法，溴酸钾法最常用。
（1）剩余碘量法： 操作：
异烟肼弱碱 性溶液中/ I（2定、过 量） Na2S2O3滴定
18
原理：
CONHNH 2
+ 2I 2 +5NaHCO 3
30min 38-40度
第八章 杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero drugs
1
基本要求：
一、熟悉杂环类药物的基本结构和主要化学性质； 二、掌握杂环类药物的鉴别和含量测定的基本原
理与方法； 三、了解杂环类药物的特殊杂质的来源和检查方法。
2
第一节 概
述
杂环: 环状有机化合物的碳环中夹杂有 其他非碳原子的环状结构叫做杂环.
非碳原子,又称杂原子,如N,S,O.
杂环类化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分 布很广，其中不少具有生理活性；在化学合成药物中， 杂环类药物也占有相当数量，并已成为现代药物中应 用最多、最广的一类药物。
3
共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.
COOH
+ 2Br2 + H2O
N
N
Br2（过）+KI → I2+2KBr I2+Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6
+N2+4KBr
22
讨论：
ChP63版曾用本法测定异烟肼 a.酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致，
高、低都会使结果偏低； b.放置时间15～30min； c.滴定温度﹤30℃； d.测定应在25min内完成
8
二、鉴别：
1. 母核反应：
（1）与金属离子反应生成有色沉淀
a.异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓ b.异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O）
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 淡绿色絮状沉淀↓
9
（2）开环反应：适用于,’未取代，,γ 为烷基或羧基取代的。
a. 戊烯二醛反应（kÖnig反应）
尼可刹米 NaOH /加热 NH(C H ) 2 5 2 用红色石蕊试纸检查
15
三、杂质检查
1. 杂质来源
•在制备时原料反应不完全
CH3 [O]
COOH
NH2NH2 . H2OCONHNH2来自NNN
•贮存过程中降解
CONHNH2
COOH
降解
+ NH2 NH2
N
N
16
2. 检查方法——ChP2005 薄层色谱法