T=3/2×MW×0.01667=3/2×137.14×5/300 5/200=3.429(mg/ml)
2020/11/3
8
1.缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终 点提前；
2.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即可, 否则未到终点；
2020/11/3
9
3. 特殊杂质检查
异烟肼中游离肼的检查 异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由
N O2
O2N
鉴别
COONa
OH－
N
C l 乙醇
N O2
COONa CHOH N
N O2
紫红
N O2
非20水20碱/11/量3 法进行含量测定。
4
2020/11/3
5
2020/11/3
6
异烟肼的含量测定方法
CONHNH2
COONa
30min + 24I + 53N3a0H~oC 40OC + 2N+ 4NaI2 + 25O 4CHO
硫酸奎尼丁
其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮， 碱性较弱；喹啉碱含脂环氮，碱性强。
2020/11/3
13
CH CH 2
CH 3O
H
OH C
N
H
pKb1=5.07
N 奎宁
pKb2=9.7
2020/11/3
14
O
54
F6
3 COOH
7
1
N
N2
8
HN
·HCL·H2O
其中环丙沙星与盐酸成盐
盐酸环丙沙星
2020/11/3
15
2. 官能团与分析方法
旋光性：硫酸奎宁为左旋体，其比 旋度为-237至-244；硫酸奎尼丁为 鉴别 右而旋盐体酸， 环其丙比沙旋星度无为旋＋光性275至＋290C；H 2 = C H
绿奎宁反应（Thalleioquin ) 经氯化反应，再以氨水处理， 生成绿色的二醌基吲胺的铵盐
Ar-NH2
N Br
HOHC CHO
戊烯二醛
HN HC CH N
A r 黄棕色 A r
二硝基氯苯反应
B CuSO4
NH4SCN
B
HgCl2
B2·Cu（SCN）2
绿
B2·HgCl2 白
配位物，吡啶Ｎ
弱碱性杂环类原料药多采用
CO NHNH2
N NaOH 固
△ Et CON
Et N
C O O Na N
Cl N O2
制备时原料引入，或在贮存过程中降解而产生。 而肼又是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药 典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的 限量检查。常用的方法有薄层色谱法，（CP）比 浊法（JP）P.200。
2020/11/3
10
CP 薄层色谱法进行异烟肼中游离肼的检查
0.02%
2020/11/3
11
喹啉类药物的分析
HN HO
CH3O 6
碱性：喹核碱含脂环氮， 碱性强，可与强酸形成 稳定的盐（硫酸盐）在 水溶液中能完成二级电 离，生成SO42- 。含量 测定时不同的条件下反 应进行的程度不同，滴 定度不同
N
含量测定
转入醇、 氯仿中
鉴别
2020/11/3
绿色
中性
兰色
酸性
红色
碱性：喹啉环系芳环氮，碱性较弱， 不能直接与硫酸成稳定的盐， 而与喹核碱可与二元硫酸成盐。
2020/11/3
18
精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml 与二 甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液 （0.1mo1/L）滴定，至溶液显玫瑰红色， 并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L ） 相 当 于 19.57mg 的 （ C20H24N2O2 ） 2·H2SO4·2H2O。分子量：782.96
7
异烟肼的含量测定方法
CONHNH2
COOH3 NHCl源自+ 2KB3rO3
N
+ 3N2 + 24HBr +2O3H
KBrO 3(the end point) + 5KBr + 6HBCr2l + 6KCl +2O3H The indicator was oxidized into colorless by bromine.
N
N
I2(the excess) +2Na2S2O3(VS)→2NaI+Na2S4O6
1.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不 易完全。常因反应时间、温度不同有 所差异
2.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时有干扰；
3.化学计量关系：(1:4)
2020/11/3
0.1mol/L I2≈3.429mg C6H7N3
鉴别
荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶 液中均显蓝色荧光，而盐酸环丙沙星则无荧光1。6
硫酸奎宁
HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3
CH CH2
CH3O
H
OH C
N
H
H2SO4 H2O
N
2
加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定
硫酸奎宁 反应摩尔比为1∶2
碱化、有机溶剂提取后，HClO4滴定时，反应摩尔比为1∶4
喹琳类药物分子结构中含有 吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环， 环上杂原子的反应性能基本与吡 啶相同。
2020/11/3
12
1. 结 构
典型药物
C H 2 = C H 喹啉碱立体结构不同 C H 2 = C H
C H3 O
H HO
N 左旋体
C H3 O
H HO
N 右旋体
N H2SO42H2O
硫酸奎宁
N
H2SO42H2O
杂环类药物的分析
杂 环 类 药 物
2020/11/3
N CH3
N
吡啶类
N
喹啉类
托烷类
有机 酸酯 R
R
O
N
S
N
苯骈二氮杂卓类
N
R2
R1
酚噻嗪类
2
吡啶类药物的分析
1. 结 构
烟酸、维生素B3
典 型 药 物
2020/11/3
CO NH NH2
N
异烟肼
O O Me
NO2 C O2 C H3
CH2CH3 CON
2020/11/3
17
硫酸奎宁片 ChP（2000）
取本品 10 片，除去糖衣后，精密称定， 研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁 0.3g ） ， 置 分 液 漏 斗 中 ， 加 氯 化 钠 0.5g 与 0.1mol/L 氢氧化钠溶液 10ml，混匀，精密加 氯仿50ml，振摇10min，静置，分取氯仿液， 用干燥滤纸滤过。
缩合 反应
CO NHNH2
OMe OH
N
奈醌磺酸
尼可刹米
R 2 二乙胺
开环反应
CO NHNH2
αN
Br2
C O O Ag
＋
N
H2NNH2
AgNO3
银镜
Ag 鉴别
CONHN CH
异烟腙（黄色结晶）mp228～231℃
N
OMe
Cp .Bp. 用作鉴别
OH
COOH
CNBr
N NC
COOH
COOH
COOH
H2O
CH2CH3
N
H3C
N
C H3
硝苯地平
尼可刹米
3
2. 官能团与分析方法
（1）溴酸钾法：在
强酸溶液，利用氢溴
酸的氧化性和异烟肼
定 的还原性进行反应。 量
（2）剩余碘量法：
利用碘的氧化性和异
烟肼的还原性。
R1
N
弱碱性：可与重金属离子生 成不溶性盐 —鉴别
还原性
C O N H N H 2 AgNO3
N
CHO