分布
妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%，血浆增加(约50%) 多于红细胞增加 ( 约 25%)，故血液稀释。体液总量平均增 加8L，细胞外液增加约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显 增加。如果没有其他药代动力学变化补偿，则药物需要量
应高于非孕妇女。
妊娠期母体药动学
与蛋白结合
妊娠期虽然合成清蛋白的速度加快，但因血容积增加，使血浆清 蛋白浓度降低，形成生理性血浆蛋白低下。同时，妊娠期很多蛋白结 合部位被与妊娠有关的激素占据，蛋白结合能力进一步下降，使药物 游离部分增多，孕妇用药效力增高。
特殊人群合理 用药
老年人生理特点
定义：
1982.7.26~8.6,维也纳会议: ≥ 60岁 WHO：
欧美≥65岁，亚太地区≥60岁
老年人生理特点
各年龄组划分标准 （中国）：
0~24岁 25~44岁 45~59岁 60~89岁 ＞ 90岁 ＞ 100岁 生长发育期 成年期 老年前期 老年期 长寿期 百岁老人
分布
老年人血浆蛋白减少。
老年人感染性疾病患者常合并营养不良，更易发生低蛋白血症。
使用血浆蛋白结合率高的药物时，由于游离药物浓度增加，药物作用
增强，甚至出现毒性反应。 磺胺类、头孢曲松、普萘洛尔、华法林、双香豆素、格列美脲、 格列齐特、苯妥英钠、MTX、丙咪嗪、地西泮、两性霉素B
老年人药动学
代谢
妊娠时肝血流量改变不大，但肝微粒体酶活性有所增加。这与妊
娠时孕激素浓度升高，导致肝微粒体酶活性增加有关。
排泄
妊娠期肾血流量增加25%50%，肾小球滤过率增加50%，多种药
物的消除率加快，尤其是主要经肾排出的药物。
胎儿的药代动力学特点
吸收 胎盘转运
是药物的主要吸收方式，药物由脐静脉→肝→胎儿全身，通过肝脏 时亦存在首过效应。
羊膜转运
药物于羊水中，由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/10～1/20，游离
型药物比例增大，可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后），
代谢
老年人肝脏结构和功能衰退，肝微粒体药物氧化酶合成减少、活性降
低，引起药物代谢减少，清除缓慢，半衰期延长，毒副作用增加。 老年人尤其有明确肝功能损害者，应避免使用主要经肝脏代谢的药物 红霉素酯化物、四环素类、酮康唑、抗结核药 对于同时经肾脏排泄、肝脏代谢的药物应慎用并减量。 头孢哌酮、头孢曲松、甲硝唑、苯唑西林
对糖皮质激素、降糖药物的反应。 药物相互作用：40%处于危险，其中27%严重，如地高辛
老年人常见ADR
常见ADR：
抗菌药物 抗高血压药物 解热镇痛药 肾上腺皮质激素 抗帕金森病药、抗精神病药、地高辛等
老年人合理用药
伴发疾病：哮喘——高血压、冠心病、心肌梗塞、溃疡、
老年人药动学
分布
老年人体液总量逐渐减少，体内脂肪逐渐增加，药物在脂肪组织中蓄
积，使药物作用持久加强。 服用脂溶性药物时，给药时间应延长。
头孢呋辛酯、伊曲康唑、红霉素
水溶性药物易集中于中央室，使分布容积减少，导致血药浓度增高， 宜减少剂量。 β -内酰胺类、喹诺酮类、磺胺类
老年人药动学
糖尿病；腹痛——重症肌无力。
合并用药：慢性病，避孕药、西咪替丁、大环内酯类、喹
诺酮类→茶碱↑；巴比妥类→茶碱↓。
药物不良反应、过敏史。
适应症、禁忌症。
疗程：病种、病情、治疗反应、治疗目标。
妊娠期母体药动学
吸收
妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸
收也减慢，达峰时间延迟，生物利用度下降。早孕呕吐也 是影响药物吸收的原因。
传导速度
心脏指数 肾小球滤过率
-20
-40 -50
肺活量
心输出量 内脏和肾血流量
-25
-30~ -40 -40
老年人生理特点
神经系统
脑组织↓20~25%，脑血流量、脑代谢↓、酶活性↓ ，脑细胞↓（1%/年）
心血管系统
心收缩力↓、心输出量↓30~40% （1%/年）、收缩压↑
呼吸系统
肺活量↓、余气量↑、氧分压↓
根据肾功能情况调整给药剂量和给药时间。
依据TDM制定个体化给药方案
表1 老化对药物代谢的影响
使代谢降低 布洛芬 对代谢没有影响 扑热息痛
哌替啶
吗啡
萘普生
阿普唑仑 氯氮卓 地西泮 氨氯地平 地尔硫卓 硝苯地平 拉贝洛尔 乙醇 奥沙西泮 替马西泮
利多卡因
维拉帕米 左旋多巴
异烟肼
红霉素 华法林
表2 老年人经肾排泄减少的药物 抗生素 阿米卡星
庆大霉素 链霉素 妥布霉素
心血管病药物
卡托普利
依拉普利 赖诺普利
地高辛
利尿剂 呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 其他 金刚烷胺 西咪替丁
氯磺丙脲
老年人药效学
对中枢神经系统药物敏感性升高。
镇静催眠药、抗精神病药、抗抑郁药、镇痛药 (吗啡、哌替啶、氯丙
嗪、利血平)
对心血管系统药物反应性。
洋地黄、肾上腺素↑、阿托品、β 受体阻滞剂↓、华法林（70岁 30%用量）
各年龄组划分标准 （WHO） ：
18~44岁 45~59岁 60~74岁 75~89岁 ＞ 90岁 青年人 中年人 年轻老年人 (准老年人） 老年人 长寿老人
表1身体组ຫໍສະໝຸດ 与功能的变化从20岁~80岁的变化(%) +35 -8 -10 -10 -17 -40
观察指标 体脂/总体重 血浆容量 血浆白蛋白 血浆球蛋白 总液体 细胞外液
老年人药动学
排泄
老年人由于肾单位减少，肾血流量减少，肾小球滤过率下 降，肾小管分泌和重吸收功能减退，药物在体内蓄积。 老年人尤其有明确肾功能损害者，应避免使用对肾脏有毒 性的药物。 四环素类、多粘菌素、强效利尿剂 慎用主要经肾脏排泄的药物。 氨基苷类、万古霉素、两性霉素B、氟胞嘧啶、地高辛
消化系统
胃pH↑，胃主细胞、壁细胞、副细胞↓ 50% ，胃血流量↓ 20%，肝血流量 ↓ 0.3~0.15%/年、P450酶↓
泌尿系统
肾↓50g，肾血流量↓ 50%，肾小管分泌和重吸收 ↓ 50%
内分泌系统
受体数量、敏感性↓
免疫功能
胸腺激素、球蛋白↓
老年人药动学
吸收
老年人消化道粘膜和肌肉萎缩，胃肠蠕动减慢。 胃肠道血流减少。 胃肠道吸收表面和有吸收功能的细胞减少。 胃壁细胞功能减少（主动转运维生素B1、B6、Vc、铁、钙）。 胃酸分泌减少或联合使用抗酸剂。