过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶 活性下降，原因是 V1 型转变为 V3 型
心肌储能减少
(reduced energy reserve)
ATP
肌酸
磷酸肌酸激酶 磷酸肌酸(CP)
心肌肥大时，磷酸肌酸激酶活性↓， 储能的CP ↓．
3. 心肌兴奋—收缩耦联障碍
(Impaired excitation-contraction coupling)
正常心 输出量
正常人
低输出量 型心衰
高输出量 型心衰前
高输出量 型心衰
❖按心力衰竭的发展速度分为:
急性心力衰竭 (acute heart failure)
慢性心力衰竭 (chronic heart failure)
❖按病情的严重程度分为:
轻度心力衰竭 (mild heart failure) 中度心力衰竭 (moderate heart failure) 重度心力衰竭 (severe heart failure)
❖按心肌舒缩功能
收缩性衰竭 (systolic heart failure) 舒张性衰竭 (diastolic heart failure)
❖按心输出量
低输出量性心力衰竭 (low-output heart failure)
高输出量性心力衰竭 (high-output heart failure)
第四节 心力衰竭的发病机制
(Mechanisms of heart failure)
心肌收缩舒张的分子机制
舒张
收缩
心肌兴奋 胞浆Ca2+
Ca2+与调节 肌球蛋白头部和肌
蛋白结合
动蛋白结合
形成横桥
与肌球蛋白结合的ATP 水解释放出能量
肌动蛋白滑动 心肌收缩
心肌收缩性减弱
1. 收缩相关蛋白质被破坏 2. 心肌能量代谢紊乱 3. 心肌兴奋－收缩耦联障碍 4. 心肌的不平衡生长
第二节 心力衰竭的病因和诱因
(Causes and predisposing factors of heart failure)
一、病因(Causes)
舒缩障碍 负荷过重
心输出量不足 血液回流障碍
缺血 瘀血
始动环节
(一) 心肌受损
(Impaired myocardium)
心肌病变 心肌梗死、心肌炎及心肌病等
❖ 酸中毒降低β受体对去甲肾上腺素 的敏感性
(3)肌钙蛋白与Ca2+结合障碍
酸中毒时，H+与肌钙蛋白的亲和力 比Ca2+大,占据了troponin上的Ca2+结合 部位。
4. 心肌肥大的不平衡生长
(Imbalance growth of myocardial hypertrophy)
－－肥大心肌发生衰竭的基础
IL-1
线粒体功 儿茶酚胺 IL-6
能异常
IFN
OFR
NO
ATP [H+]
钙稳态 失衡
凋亡启动因子释放
心肌收缩 心肌细胞凋亡
2、心肌能量代谢紊乱
(Disorder of myocardial energy metabolism)
(1)心肌能量生成障碍 (2)能量利用障碍 (3)心肌储能减少
ATP缺乏引起的后果:
1 心肌收缩蛋白的破坏
(Injuries of myocardial contractile protein)
心肌细胞死亡导致收缩相关蛋白被分解破 坏，心肌收缩力下降。
❖心肌细胞坏死 ❖心肌细胞凋亡
严重缺血缺氧 细菌病毒感染 中毒（锑等）
线粒体肿胀 溶酶体破坏 中性粒、巨噬细胞浸润
心肌细胞坏死
TNF
提供的化学能 转化的机械能
Ca2+转运障碍 Ca2+分布异常
细胞水肿
Ca2+与肌钙蛋白作用异常 Ca2+超载
线粒体形态功能异常
蛋白质合成
心肌收缩性减弱
心肌能量利用障碍
(impaired energy utilization)
肌球蛋白ATP酶同工酶有三种: V1 (αα): 活性最高 V2 (αβ): 活性次之 V3 (ββ): 活性最低
❖心肌重量的增加超过心交感神经元轴突的增 长,去甲肾上腺素含量减少
病理学与病理生理学课件第八 章心功能不全
第一节 概述
心力衰竭（ heart failure ）
心肌的收缩和(或)舒张功能发生障碍， 使心输出量减少到不能满足机体代谢需要 的病理生理过程。
心功能不全与心力衰竭
❖ 心功能不全 (Cardiac insufficiency ) 包括心脏泵血功能下降但处于完全代偿直至失 代偿的整个过程。 ❖ 心力衰竭（ heart failure) 患者出现明显的症状和体征，属于心功能不全 的失代偿阶段。
二、诱因
(Predisposing factors)
❖ 感染 ❖ 心律失常 ❖ 电解质及酸碱平衡紊乱 ❖ 妊娠和分娩
第三节 心力衰竭的分类
(Classification of heart failure)
❖ 按病变累及的部位
左心衰竭 (left-sided heart failure) 右心衰竭 (right-sided heart failure) 全心衰竭 (whole heart failure)
※ 肌浆网处理Ca2+功能障碍 ※ 胞外Ca2+内流障碍 ※ 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍
(1)肌浆网处理Ca2+功能障碍
❖ 肌浆网Ca2+摄取能力↓
心 肌 缺 血 缺 氧 ， ATP 供 应 不 足 ， 肌 浆 网 Ca2+泵活性减弱。
去甲肾上腺素 受体
P-PLA
PLA
肌浆网 Ca2+泵
❖ 肌浆网Ca2+储存量↓
心力衰竭时线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌 浆网的钙储存。
❖ 肌浆网Ca2+释放量↓
Ry-受体
Ca2+
H+
钙储存 蛋白
Ca2+
肌浆网
Ry-受体减少 H +浓度增加 储存钙减少
(2)胞外Ca2+内流障碍
H+
Ca2+ K+
肾上腺素+ 受体 腺甘酸环化酶激活
cAMP ATP
Ca2+
心肌收缩
❖ 心肌内去甲肾上腺素减少 ❖ β1-肾上腺受体下调 ❖ 高钾血症时K+可阻止Ca2+的内流
心肌 心肌缺血、缺氧及严重的VitB1 代谢障碍 缺乏
(二) 心脏负荷过度 (Overload for myocardium)
❖压力负荷：心室收缩时承受的负荷，又称为后负荷 ❖容量负荷：心室舒张时承受的负荷，又称为前负荷
压力负 荷过度
高血压;肺A高压;主A,肺 A及其瓣膜狭窄
射血阻力↑
容量负 瓣膜闭锁不全;房室 舒张末期 荷过度 隔缺损;高动力循环 容积↑