上对手性药物分离结果的差异［１ ６１，即使是结构类似
的药物，在相同的分析条件下，分离的选择性和保留 时间仍有较大的差别［１ ７］。 还可以用ＳＦＣ进行旋光纯度的研究：例如从
固定相对保留时间的影响，Ｄａｖｉｄ和ＮｏｖｏｔｎｙＥ３８１将激 素反应后生成亚磷酸酯，用磷热离子检测器分析人
血浆和尿中的激素，分离效率和灵敏度都很好。 对磺胺类药物的分析也表现出ＳＦＣ的高分离
化，直接进样分析，分离四羟基大麻酚和它的６个代
谢产物时，也是用ＣＯｚ作流动相即可完成。Ｂｅｒｒｙ 等［３们用ＳＦＣ／ＭＳ联用技术对磺胺、激素、角麦菌生
动相组成对保留时间、分离度和选择性的影响，温度 对选择性影响最大，对保留时间影响较小，流动相中 碱性添加剂对保留时间影响最大，对选择性影响很
小［５１３；分析１０个抗抑郁剂时，在最佳条件下６
形Ｅ４１，４ｚ］。 用ＳＦＣ分析一个二氢吡啶类药物的乳剂时，用 有机溶剂烯释后直接进样分析，其定量结果与
Ｙａｋｕ等口叼在分析钙离子通道拮抗剂时，研究了 顺式和反式旋光异构体分离时，温度对选择性的影 响，提出了顺式和反式旋光异构体在手性分离机理
方面的差异。
９０年代中期，许多文章讨论了各类手性药物的
分析：例如非激素抗炎制剂的分析Ｅ２”２ ３］；巴比妥类
由于青蒿素受热不稳定，并且在ｕｖ／ｖｉｓ区无
吸收，使其测定方法受到限制，采用ＳＦＣ／ＥＣＤ分析
时，成功地测定了全血中的青蒿素［４８］；在对其它抗
疟药物，如氯奎、奎宁等分析时，检测限达纳克级，并
表现出很好的线性和精密度［４９．５０］。
Ｂｅｒｇｅｒ等Ｅ５”５３１详细讨论了ＳＦＣ对几类含氮药 物的分析，在分离抗精神病药物时，讨论了温度、流
４展望
ＳＦＣ用于药物分析时，具有分析速度快，选择性 好，分离效率高，样品处理简单等优点，并适用于热 稳定性差、极性大和挥发性小的药物分析，可以作为 ＧＣ和ＨＰＬＣ在该领域的重要补充技术。
１４
Ｔｅｒｆｌｏｔｈ Ｇ
ｂｌｅ
Ｊ，Ｐｉｒｋｌｅ
Ｗ Ｈ，Ｌｙｎａｍ
Ｋ
Ｇ
ｅｔ
ａ１．Ｂｒｏａｄｌｙ
ｐｈａｓｅ
ａｐｐｌｉｃａ－
ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｅ ｂａｓｅｄ ｃｈｉｒａｌ ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ
ｆｏｒ ＳＦＣ ａｎｄ
ＨＰＬＣ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ，１９９５，７０５：１８５～１９４
１５ Ｂｉｅｒｍａｎｎｓ
ｂｌｏｃｋｅｒｓ ｂｙ
Ｐ，Ｍｉｌｌｅｒ
Ｃ，Ｌｙｏｎｓ
Ｖ
ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｒａｌ
ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ
ｏｆ
ｐ
ｐａｃｋｅｄ—ｃｏｌｕｍｎ ＳＦＣ．ＬＣ．ＧＣ．，１９９３，１
ＨＰＬＣ分析的相似［４３３；分析一个碱性的胃质子泵抑
制剂及其类似物时，于Ｃ０２／ＣＨ。ＯＨ流动相中加入 ｌ％的三乙胺，有助于分离‘“３；在分析～种治疗高血
药物分析［２３］；抗心率不齐的药物分析‘２４３；Ｂ－阻断剂 分析‘２５１；钙离子通道拮抗剂分析［２６１；对各种氨基酸、 氯茶叶碱普罗麦嗪、托品酸及扁桃酸的分析凹川。
将产生较大影响［３４３；使用ＭＳ作检测器可以对该类
药物进行纳克级测定［３５１；通过分析苯巴比妥，检查
ｍｇ／Ｌ，其高浓度时的相对标准偏差低至０．０２孵１５］。
实验比较了ＳＦＣ和ＨＰＬＣ在不同流动相及不同ＣＳＰ
ＳＦＣ的稳定性，证明结果可靠口引。 ＳＦＣ可以用于激素类药物的常规分析Ｅ３７．３８３，
Ｂａｉｏｃｃｈ等Ｅ３７３在不同固定相上分离该类药物，讨论了
Ｎ，Ｍａｒｋｉｄｅｓ Ｋ Ｅ．Ｃｈｉｒａｌ
Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ，１９９４，６６６：３９５～４０１
１７
ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ
ｆｌｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｇｒ．Ａ，１９９２，
Ｗｉｌｋｉｎｓ
ｂｙ ＳＦＣ
Ｓ
Ｍ，Ｔａｙｌｏｒ Ｄ Ｒ，Ｓｍｉｔｈ Ｒ Ｊ．Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ
现，该技术才得到迅速发展。
时，可以用四氢呋喃稀释后直接进行分析，勿需前处
理‘５｜。 Ｓｍｉｔｈ等邱３在应用ＳＦＣ分析雷尼替丁及４个代 谢产物时其分离度得到提高；Ｓｉｍｍｏｎｓ等口１则用以
ＳＦＣ作为气相色谱（ｃｃ）和高效液相色谱
（ＨＰＬＣ）的补充，可以将其分析范围扩大。与气体相
比，超临界流体的溶解性更强；与有机溶剂相比，它
Ｆ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ
ｏｆ
ＨＰＬＣ，ＳＦＣ
ａｎｄ
１９９４，６６：１９４９～１９５４
２０ Ｙａｋｕ Ｋ，Ａｏｔ Ｋ，Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ Ｎ
ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｅｔ
ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ，１９９０，５０７：１２５～
的扩散系数更大，并且ＳＦＣ的分析条件温和，可以 用于热不稳定物质，极性大及挥发性小的物质分析，
对片剂中苯基保泰松以及它在尿液中的主要代谢产 物进行分析；药用Ｃａｍａｚｅｐａｍ（ＣＭＺ）为外消旋体，其 Ｒ异构体在大鼠和人的肝脏里被选择性地代射，使 用ＳＦＣ可以将ＣＭＺ和它的多个代谢产物在１０
ｍｉｎ
表现出分析重现性好，柱子寿命长Ⅲ；与ＨＰＬＣ相 比，ＳＦＣ用于分离的时间短，样品前处理简单，并常 常表现出高的选择性和分离效能。此外，ＳＦＣ可以使
用ＧＣ和ＨＰＬＣ所用的检测器，并容易与质谱仪 （Ｍｓ），付立叶变换红外光谱仪（ＦＴＩＲ）和核磁共振仪 （ＮＭＲ）等联用，使其应用越来越广泛，本文将概述 ＳＦＣ在药物分析中的应用。
内完全分离Ｅ８３；工业上常用的苯乙烯吸入人体后代
谢生成苯乙酮酸和扁桃酸，该法分析其代谢产物时，
样品尿液勿需前处理，只需乙睛烯释１０倍，离心后
ｃｈｉｒａｌ
Ｋ Ｇ，Ｇｒａｓｓｏ
Ｃ
Ｃｍｅｔｈｏｄ
ｍａｔｏｇｒ．Ｓｃｉ．，１９９４，５２：４３０～４３８
４ Ｓｔｅｕｅｒ ＣＺＥ １４０ ｃｏｌｕｍｎ ５ Ａｎｔｏｎ Ｋ，Ｂａｃｈ ｐｈｙ
ｉｎ ｉｎ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ．Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，
Ｗ，Ｇｒａｎｔ
ｄｒｕｇ
Ｉ，Ｅｒｎｉ
１９９５，６９７：５８７～５９０
１８ Ｂａｒｇｍａｎｎ Ｌ Ｎ，Ｔｈｉｅｂａｕｔ Ｄ，Ｖｅｒｇｎｅ Ｆ
ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｔ
ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ，１９９６，７２１：３１５～
ａ１．Ｈｉｇｈ～ｓｐｅｅｄ ｃｈｉｒａｌ ｃｈｙｒｏｓｉｎｅ—Ａ，Ｃｈｒｏ－
Ｂ＿ｂｌｏｃｋｅｒｓ
分析和草本制剂的稳定性研究，赋形剂分析和生物
体液中药物测定等方面的应用研究，表明ＳＦＣ是一
表现为温度降低，选择性会线性增大，分离度得以提
高，保留时间则稍增加；此外，流动相的组成，特别是
收稿日期：２００１－Ｏｌ～１９修回日期：２００１—０４—１９
流动相中极性添加剂的种类和用量对分离的影响也
万方数据
行了毫克级手性制备，进样量达５ ｍｇ，回收率９３％， 所得单个旋光异构体的量可以满足其它分析使用。
留时间、拖尾因子和最低检出限的影响。
弓各类药物分析
Ｌａｔｅｒ等口９］用ＳＦＣ分析激素、抗菌素和依赖性 药物时，只用ＣＯ：作流动相就将结构相近的物质分
开，并用于尿中咖啡因和激素的测定，在分析一个含 多个极性基团，分子量达４４０的抗菌素时不需衍生
Ｗｈａｔｌｅｙ［２胡在分析一个外消旋的钾通道拮抗剂时，进
压及预防心绞痛的药物以及１２个同类化合物时，可 将含量为０．１％，结构相近的同系物分开［４５３；Ｓｔｒｏｄ 等口６］论述了钙离子通道拮抗剂的分离；Ｊａｇｏｔａ和
Ｓｔｅｗａｒｔ口７１在不同固定相上分析１个非激素类抗炎 制剂时，进样量为纳克级，并比较了不同固定相对保
ｒａｉｎ
物碱和磺嘌呤等极性药物进行分析，在ＣＯ。中加不
同量的甲醇构成二元流动相以改善分离；还可用ＭＳ
作检测器分析咖啡因、可待因、可卡因和苯基保泰松 等药物‘３１３；Ｃｈｅｓｔｅｒ等［３２１系统介绍了ＳＦＣ及其应用， 包括对生物碱等药物的分析；Ｌｅｅ等啪３分析了５个 合成的含羧基药物，不需要衍生化，直接分析，展现 了ＳＦＣ用于极性药物分析的广阔前景。
天然产物研究与开发
ＮＡＴＵＲＡＬ ＰＲＯＤＵＣＴ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＡＮＤ
ＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴ
超临界流体色谱在药物分析中的应用
郭亚东
（昆明医学院药学系 昆明６５００３１）
摘要本文介绍了超临界流体色谱在药物分析中的应用，从药物稳定性试验及代谢产物测定，手性药 物分析和各类药物分析三个方面综述了该方法的应用。 关键词超临界流体色谱；药物分析；应用
完成，定量限达８８×１０＿９ ｇＣ５２３；使用三元流动相可以 对一系列碱性兴奋剂进行快速有效的分离并给出对 称的峰形［５引，表明ＳＦＣ用于碱性药物分析时会得到
很好的结果。
万方数据
Ｖ０１．１３
Ｎｏ．３
郭亚东：超临界流体色谱在药物分析中的应用
６３
Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ。Ｓｃｉ．，１９９４，５２：４３９～４４８
６２
天然产物研究与开发
很大，在分析酸碱性的手性药物时，流动相中添加少 量酸或碱对分离的选择性和保留值具有很大影 响［１４３；在分析旋光性的碱性药物时，在流动相中加
入二异丙基胺后，分析的线性范围宽达０．２５～２５００
ＳＦＣ用于巴比妥类药物分析时，不同固定相以 及流动相中甲醇的量不同对容量因子、保留时间等
超临界流体色谱（Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ
Ｆｌｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇ—
种可靠的方法，在测定活性物质时，使用ＳＦＣ具有
省时（分析时间短，样品前处理简单）和污染小（ｃｏ： 取代有机溶剂作流动相）等特点。在分析乳剂和洗剂
ｒａｐｈｙ，简称ＳＦＣ）是以超临界流体作流动相进行分 析的一种色谱技术，虽然早在６０年代，超临界流体 就已用于色谱，但直到８０年代，随着毛细管柱的出