细菌耐药性
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质粒通过接合在细菌间转移
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二、细菌耐药的生化机制
（一）钝化酶的产生 • β-内酰胺酶(β-lactamase) • 氨基糖苷类钝化酶 • 氯霉素乙酰转移酶 • 甲基化酶
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细菌ห้องสมุดไป่ตู้化酶的作用
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二、细菌耐药的生化机制
（二）药物作用靶位的改变
利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基。当β亚 基的编码基因突变时，就产生了耐药性
• 中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国： 年产抗生素约21万吨，出口3万吨给世界人民， 其余18万吨留给自己，人均年消费量138克 （美国仅仅13克），统计资料显示，我国每年 因抗生素滥用导致医疗费用增长800亿元。
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在中国
• 门诊感冒患者约有75%使用抗生素 • 住院患者抗生素使用率达80%，其中：使用广谱
细菌的耐药性
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问题
• 感冒过吗？
• 感冒时用过什么药？
---用药的误区！
• 有没有这种现象：第一次感冒的时候挂了吊瓶，下次再感冒的时 候吃药就不管用了，必须挂吊瓶呢？有时甚至再用原来的药挂吊 瓶都不管用，必须要换药效更强的药呢？
•
--- 细菌的耐药性
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第一节 抗菌药物的种类及其作用机制
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药 物 敏 感 试 验
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超级细菌！
• 凤凰网资讯 > 国际 > 正文 • 超级细菌几乎可抵御所有抗生素 10年内无药可治 • 2010年08月14日
细菌耐药性
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抗生素的中国式滥用：中国是世界上 滥用抗生素最疯狂的国家
• 我国成抗生素滥用最严重国家 2010年12月02日 02:39 新京报
细菌必须具有药物的靶位。
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一、细菌耐药的遗传机制
(二) 获得耐药性
是指正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药 物有耐药性的菌株。
1、本质：基因突变或获得新基因 2、影响因素：药物使用的剂量
细菌耐药的自发突变率 耐药基因的转移状况
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3、获得耐药性的发生机制
染色体突变(加药物选择） 质粒介导的耐药性(最常见） 转座子介导的耐药性 整合子与多重耐药
第三节 细菌耐药性的防治
合理使用抗菌药物:避免滥用抗生素，这是控制 耐药性产生的重要措施之一 严格执行消毒隔离制度:防止耐药菌的交叉感染 加强药政管理 研制新抗菌药物 研制质粒消除剂 抗菌药物的“轮休”
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思考题
1、什么是抗生素？其作用机制如何？ 2、细菌耐药的遗传机制包括哪些？ 3、细菌耐药的生化机制包括哪些？
抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%，远 远高于30%的国际水平，外科患者抗生素使用率 达97%以上，而英国为22%，世界平均水平约 30%。
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一、细菌耐药的遗传机制
(一) 固有耐药性 是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。 是始终如一的，由细菌的种属特性所决定
的。 抗菌药物对细菌能够起作用首要的条件是
抗菌药物：具有杀菌和抑菌活性、用于预防 和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和 化学合成的药物。
抗生素（antibiotics）：某些微生物在代谢过程中产生 的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细胞的物质。
产生：放线菌 真菌 细菌
方式：自然合成 人工合成
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青霉素（penicillin）
• 1928年9月 • 亚历山大·弗莱明 • 青霉菌 培养液具有杀灭葡
青霉素：耐药菌株的PBPs数量减少或构型变 化均 可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。
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二、细菌耐药的生化机制
（三）抗菌药物的渗透障碍（BF）或外膜 通透性的改变
------细胞壁通透性
（四）主动外排机制 （五）其他
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萄球菌作用
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青霉素（penicillin）
• 1929年 2月13日 伦敦医学院俱乐部 提交论文 • 1939年 钱恩和弗洛里 提纯出青霉素粉末 • 1942年 美国军方宣布青霉素为优先制造的军需
品 • 1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里
和钱恩三人
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抗菌药物的作用机制图示
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第二节 细菌的耐药机制
• 耐（抗）药性 （drug resistance） 指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性
• 最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC ） 在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物 出现明显增长的最低药物浓度，可用于定量测定 体外抗菌活性