H 2 S O 4
7 0 -7 5 。 C
O C O C H 3+C H 3 C O O H
⑥副反应
C O O H
2
O C O C H 3 +(C H 3 C O )2 O
O
O
O C C H 3 C H 3 C O
C
C
O OO
乙酰水杨酸酐
⑦代谢
COOH OCOCH3
O
COOH
C OO
HO
OH
OH
OH
2、代表药物
*安乃近（Metamizole Sodium）
H3C 5 N
4
CH3 N
3
CH2SO3Na
H3C 1 N 2 O
（1）化学名：[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-
1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠，又名罗瓦尔精
（Novalgin）。 （2）作用：具有显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起效快
NH2
NHCOCH3
苯胺
乙酰苯胺 退热冰
（2）对氨基酚衍生物
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
OH 对氨基酚
OCH2CH3
OH
对乙酰氨基苯乙醚， 对乙酰氨基酚，
非那西丁
扑热息痛
2、代表药物
*对乙酰氨基酚
N HC O C H3
①化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺， 又名醋氨酚（Acetaminophen） 或扑热息痛（Paracetamol）。
羟 布 宗 酮 保 泰 松
CH3
O N N
CH2CH2CH3 O
N
N(CH3)2
阿扎丙宗
O
O
C H 2O C C H 2C H 2C O O H
C 4H 9
N
N
O
O N N
CH2CH O
CH3 C
CH3
琥布宗
非普拉宗
4
R2
5
O
3
O N2 N1 R1
3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:
(1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱， 但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消 失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。 在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时 也保留抗炎活性。
肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。
③副作用：长期服用有时可导致胃肠道出血， 哮喘等过敏反应。
④阿司匹林的稳定性与以下因素有关：
a) 颗粒大小 b) 相对湿度 c) 润滑剂，如三硅酸镁、硬脂酸镁钙、氢
氧化铝等
d) 温度、微量金属（Cu、Fe等）、pH、 光
⑤合成
C O O H
C O O H
O H +(C H 3 C O )2 O
一、作用机制
解热镇痛药和非甾体消炎药的作 用机制主要是选择性抑制花生四烯酸 环氧化酶。
花生四烯 酸的代谢
途径
作用位点
磷脂（细胞膜）
磷脂酶
脂氧酶 花生四烯酸(AA)
作用位点 白三烯
环氧化酶 COX-1 COX-2 前列腺素G2(PGG2)
加剧炎症反应
导致发热， 及痛觉敏感
PGI2
PGH2
血 栓 素 A 2(T X A 2)
第五章 解热镇痛药和镇痛药
（Antipyretic Analgesics and Analgesics）
第一节 解热镇痛药与非甾体消炎药
（Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）
解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、 抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （NSAIDs）。
1CH3 O (CH3)2SO4
CH2SO3Na
R= CH(CH3)2 O
R= NHC N
安替比林 氨基比林 安乃近 异丙基安替比林 烟酰氨基安替比林
（2）3，5-吡唑二酮衍生物
R 2 O
O N N R 1
R 1 C 6H 5
R 2 nC 4H 9
Δ 保 泰 松
PH OC 6H 5 C 6H 5
nC 4H 9 O
C H 2C H 2C C H 3
热。
二、解热镇痛药
常用的解热镇痛药按其化学结构类型 分为三类：
（一）水杨酸类 （二）苯胺类 （三）吡唑酮类
CONH2 OC2H5
OH
CO O
COOH
乙氧苯酰胺 Ethoxy benzamide 止痛灵 Etenzamide
OCOCH3 COO
NHCOCH3
双水杨酸酯 S als a lat e ， Dis a lc id
PGD2
PGF2α PGE2
促进血小板聚集， 形成血栓
环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是
环
合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消 化道粘膜起保护作用。
氧
化
酶
环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症 部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而
引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含 量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发
COOH F
OH
F
贝诺酯，Benorilate 扑炎痛
二氟尼柳 D iflu n is a l， D o lo b id
2、代表药物
*乙酰水杨酸
COOH OCOCH3
乙酰水杨酸 阿 司 匹 林 ， A s p irin
①化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰 氧基苯甲酸
②作用：具有较强的解热镇痛作用和消炎抗 风湿作用。 还可用于心血管系统疾病（心
②具有较强解热镇痛作用，但无抗风湿作用。
OH
*贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛
OCOCH3 COO
采用前药拼合原理，为 乙酰水杨酸和对乙酰氨 NHCOCH3 基酚形成的酯
（三）5-吡唑酮类
1、发展概况
（1）5-吡唑酮衍生物
H3C
R
N H3C N O
R= H
R= N(CH3)2
CH3 R= N
而强，特别适用于儿童的退热。 （3）副反应：较多，如虚脱、过敏性皮疹及药物热等。
（4）合成：
NH2 HCl,NaNO2
+ N
NCl-
(NH4)2SO3
N NSO3 NH4 NH4HSO3
SO3NH4 N NHSO3 NH4
H2SO4,NH3
NHNH2
CH3COCH2CONH2 1/2 H2SO4
CH3 NH N C CH2CONH2
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
COOH 甘氨酸N-酰基转移酶
COOH
COOH OO
HO OH
OH
O C NHCH2COOH
OH
OH
HO
COOH
OH OH
HO COOH
OH OH
COOH
HO
甘氨酸N-
酰基转移酶
OH
龙胆酸
O C NHCH2COOH
OH
（二）苯胺类
1、发展概况
（1）苯胺及乙酰苯胺