三.合成镇痛药—苯基哌啶类
－理化性质
●物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微
苦。易溶于水或乙醇，在三氯甲烷中溶解， 乙醚中几乎不溶。
●化学性质
a.空气中稳定，但易吸潮，遇光变质，所 以应密闭保存。 b.水溶液中短时间煮沸不分解，但在酸中 易水解。注射剂在pH4时最稳定。
三.合成镇痛药—苯基哌啶类
－化学性质 c.与苦味酸反应呈黄色结晶性沉 淀；与甲醛-硫酸反应呈橙红色。 －临床应用
HO O N
OH
15
（二）理化性质

化学性质
－具有还原性，易被氧化：
●吗啡
＋ 光
＋ 空气 → 伪吗啡 ＋ N-氧吗啡
●本品避光密封保存
（二）理化性质
（二）理化性质

化学性质
－其盐水溶液的稳定性与pH有关
●在pH4时较稳定，在中性和碱性条件下易被氧化 ●措施：注射液调配为pH3~5，避光以及防止空气
● ● ●
各种剧烈疼痛
分娩镇痛
治疗胃肠痉挛
三.合成镇痛药—氨基酮类

盐酸美沙酮 －结构：
－化学式：
O
N
. HCl
ห้องสมุดไป่ตู้
4，4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮 盐酸盐。
－临床应用
●各种剧烈疼痛
●治疗剧烈干咳 ●二醋吗啡（海洛因）成瘾的戒除治疗
二、合成镇痛药
盐酸美沙酮
4
4，4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐。
●大剂量时拮抗吗啡作用
●治疗剧烈疼痛
6-二醇盐酸盐 三水合物
17 16 N 10 9 11 8 15 14 12 7 13 4 O 5 6 OH
N
1 3 HO
. HCl . 3H2O
吗啡喃
12
结构特点
10 9 8 7 3 4 5 6
部分氢化菲核
1 2
(phenanthrene)
N
• 五个环组成的刚性分子 • 整个分子呈 T型
D B A E O C
三.合成镇痛药—苯吗喃类
三.合成镇痛药—苯吗喃类
三.合成镇痛药—苯吗喃类

喷他佐辛 －结构：
－理化性质
可溶于水和乙醇，易溶于三氯甲烷。
●物理性质：白色或为褐色粉末，味微苦，
三.合成镇痛药—苯吗喃类
－化学性质
a.具有叔胺氮原子，具有碱性，可与酸
成盐
b.具有酚羟基，可与三氯化铁反应显黄
色
－临床应用
扑吗啡。
（二）理化性质

化学性质
－盐酸吗啡具有多种颜色反应
●
盐酸吗啡水溶液 + 中性三氯化铁试液 → 呈 盐酸吗啡水溶液 + 甲醛-硫酸 → 呈蓝紫色 盐酸吗啡+ 钼硫酸试液 → 呈紫色 → 蓝色
蓝色
● ●
→ 绿色 以上反应可以用于吗啡的鉴别。
（三）临床应用

作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和
镇静、抑制呼吸、兴奋平滑肌作用，

按来源分类
－生物碱类
－半合成镇痛药
－全合成镇痛药
一.镇痛药的简介
对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减
轻或消除的药物
– 不影响 意识 – 不干扰 神经冲动的传导 – 不影响 触觉及听觉等
－抑制呼吸 －成瘾性和易被滥用
7
解热镇痛药与镇痛药
作用部位
作用靶点 – 解热镇痛药不能代替吗啡类使用 – 它只对慢性钝痛有良好的作用
－镇痛作用和成瘾性均增加，例如
二醋吗啡（海洛因）。
二醋吗啡
（四）吗啡衍生物

17位N原子上的甲基的被烯丙基、环丙 烷甲基、环丁烷甲基取代
－镇痛作用减弱，有较强的吗啡拮抗作用。 例如：烯丙吗啡、纳洛酮、纳曲酮。
烯丙吗啡
纳洛酮
纳曲酮
（四）吗啡衍生物

在吗啡的6位和14位之间引入乙烯基桥链
－镇痛效果成倍增加。例如：埃托啡、二氢埃 托啡、丁丙诺啡。
– 无成瘾性
外周 中枢 环氧合酶 阿片受体
• 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
8
二.吗啡及其衍生物
二.吗啡及其衍生物
发展--Timeline
证明绝对构型 提取分离得 吗啡
确定分子式
阐明 化学结构
1804
1847
N
1927
1952
1968
全合成成功
OH
C18H22NO3
HO
O
11
结构和命名
17-甲基-4, 5-环氧-7, 8-二脱氢 吗啡喃 -3,
临床上主要用于抑制剧烈疼痛

麻醉前给药 口服有首过效应，宜注射给药
（四）吗啡衍生物

目的：为克服吗啡易上瘾和呼吸抑制等副作用， 对吗啡进行了结构修饰，得其衍生物。
●3位羟基的修饰。镇痛药和镇咳药，例如：可待因、
乙基吗啡。可待因是临床上最有效的镇咳药之一。
可待因
乙基吗啡
（四）吗啡衍生物

吗啡6位醇羟基被酰化、烃化
埃托啡
二氢埃托啡
丁丙诺啡
三.合成镇痛药
苯基哌啶类
氨基酮类 吗啡烃类
苯吗喃类
三.合成镇痛药—苯基哌啶类

盐酸哌替啶 －结构：
O O N . HCl
－化学名：
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐
二、合成镇痛药
典型药物 ：盐酸哌替啶
化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又 名度冷丁。
药物化学课件
第二章 中枢神经系统药 第四节 镇痛药
目的与要求
【掌握】吗啡的结构、理化性质和临床应用。 【熟悉】镇痛药的分类和作用特点，合成镇 痛药的结构和临床应用。 【了解】吗啡衍生物的临床应用和结构，镇
痛药的构效关系。
镇痛药
一.镇痛药的介绍
二.吗啡及其衍生物 三.合成镇痛药
四.镇痛药的构效关系
13
（二）理化性质

物理性质：
－性状
●
白色有丝光针状结晶或结晶性粉末 无臭，味苦，遇光易变质。
●
－溶解性
●
水中溶解，乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙
醚中几乎不容。
（二）理化性质
化学性质
吗啡为两性物质
1. 叔氮原子呈碱性(pKa 8.0)，能与酸生成稳定的盐， 如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等 2. 3位酚羟基显弱酸性(pKa 9.9)， 可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐 溶解，不与NH4OH成盐溶解
一.镇痛药的介绍

疼痛：是作用于身体的伤害性刺激在大脑 的反映，也是一种保护性警觉机能。疼痛 是一种不愉快的知觉和情绪，一般情况下 都需要对患者作镇痛的治疗。
一.镇痛药的介绍

镇痛药：指能使疼痛解除或减轻的药物。
镇痛药按作用机制可分两类：
－解热镇痛消炎药：抑制前列腺素合成
－麻醉性镇痛药：作用于阿片受体
氧化，可加入抗氧剂（焦亚硫酸钠等）或稳定剂。
（二）理化性质

化学性质
－在酸中的加热反应
●吗啡
H+ △
脱水
重排
阿扑吗啡
●其反应过程如下：
→ △
阿扑吗啡
[O]
[O]
邻醌化合物
H+
→
邻醌化合物
（二）理化性质

化学性质
－在酸中的加热反应
●阿扑吗啡可兴奋呕吐中枢，具有催吐作用。 ● 红色的邻醌化合物可以用于检查吗啡中的阿