苯丙酮尿症 ( PKU ) 是因机体苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍所 致的常染色 体隐性遗传 性疾病。患儿 出生时 大都正常 , 无特异临床表现 , 出生 3 个月后开始出现智能发 育迟缓 , 并随年龄 增大而加重 , 如不 及时诊断和 治疗将导致 患儿脑 组织不可逆的损伤及智力障碍 。而新生 儿疾病筛查是目前早期诊断治疗 PKU 患儿最有效的措施。大庆市人民医院作 为黑龙 江省新筛中心所属分 中心 大庆新筛中心 , 自 1999 年 10 月开展新生 儿疾病筛查工作 , 现将筛查结果分析如下。 一、 资料与方法 1 新生儿筛查资料 : 大庆市 1999 年 10 月 1 日至 2009 年 9 月 30 日出生的参加新筛的 117 621 例新生儿为调 查对象。出 生 72 h 后 , 充分哺乳 6 次以上 , 采足跟血滴于新筛专用滤纸片上共 3 个血斑 , 待血斑自 然干燥后制 成干血斑 送至新筛 实验室 进行检验。 2 诊断标准与临床分型 : 2003年 10 月以后试剂采用美国康婴公司 生产的 酶化学 法全定 量试剂 盒 ( 2003 年 10 月 前采用 美国金桥公 司 生 产 的 细 菌 抑 制 法 半 定 量 试 剂 盒 ) , 以 滤 纸 干 血 斑 中 苯 丙 氨 酸 的 浓 度 为 初 筛 指 标 , 苯 丙 氨 酸 阳 性 切 值 2 0 m g /m ,l 凡高于阳性切值的原标本复查 , 复查后仍 高于切值的召回确诊 。诊断 PKU 患 儿的需 进一步 做苯丙 氨酸耐 量试验 及尿蝶呤谱分析 , 以鉴别临床类型。诊断参照 2004 年卫生部妇社发 新生儿疾病筛查技术规范 。 3 治疗 : PKU 患儿一旦确诊立即给予低苯丙氨酸饮食控制 , 采 用本筛查中 心免费提 供的无苯丙 氨酸奶粉 进行干预治 疗。 根据检测结果制订食 谱 , 使血苯丙氨酸浓度控制在 120~ 360 m o l/L 的理想范围。 BH 4 缺乏症患儿给予 BH4 药物治 疗。 4 疗效 : 以智能发育结果作为疗效指 标 , 采用首都儿科研究所的 0~ 6岁儿童神经心理发育量表测得发育商 ( DQ ) 。有效 : DQ 85 分为正常 , DQ 70~ 84 分为低于正常 ; 无效 : DQ < 70 分为智力低下。 5 统计学分析 : 数据应用 SPSS 13 0 统计软件处理 , G esell测查各能区得分应用 t 检验。 二、 结果 1 筛查率及 发病 率 : 筛查新 生儿 117 621 例 , 筛 查率 由 2000 年的 39 63% 逐 年上升 至 2009 年的 94 32% , 平 均筛 查率 81 69% 。 PKU 可疑阳性 35 例 , 召回 35 例 , 阳性召回率 100 % ; 确诊 PKU 患儿 15 例 : 经典 型 5 例 , 高苯丙 氨酸血 症 9 例 , BH4 缺乏症 1 例。发病率 1 /7841。见表 1 。 2 PKU 患儿体格及智能测查结果分析 : 采用 0~ 6岁儿童神经心 理发育 量表监 测体格 及智力 发育情况 , 取 最近一 次智力 测查结果为统计量。 15 例患儿体格 发育基本达同龄儿童水平 , 其中 1 例患儿 头围 < 2 SD, 身高、 体重正常。 14 例智能 发育水 平 DQ 在 76 24~ 121 21 分 , 治疗有效率达 93 33% 。另外 1 例流动农村人口 , 由于父母文化水平低 , 对该病认 识不够 , 未严格 控制饮食 , 现 2 5岁 , DQ 57 分 , 无效率 6 67% 。 3 治疗 PKU 患儿与健康同龄儿童 DQ 比较 : 取完整有效智测资 料并严格按要求进行饮食治疗的 PKU 患儿 12 例 , 与在儿 保门诊随机抽取发育 健康、 DQ 正常、 月龄相仿的 12 例同龄儿 作对照。 PKU 患儿与 同龄健 康儿童 在大运动 、 精 细运动 能区落 后于健康儿童 , 差异无统计学意义 ( P > 0 05) 。在语言能、 应人能、 应物能区亦落 后于健康 同龄儿童 , 差异有 统计学意义 ( P < 0 05 或 P < 0 01) 。见表 2。 表 1 1999~ 2009年 PKU 筛查结果
中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2011 年 3月第 5卷第 6期
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临床经验
新生儿苯丙酮尿症筛查十年结果分析
穆雪 霍晶 马海玲 张爱君 陈晓梅
1. 49 > 0. 05
1 . 55 > 0 . 05
3. 66 < 0. 01
2 . 59 < 0 . 01
2 . 28 < 0 . 05
三、 讨论 1 发病率 : 我市 PKU 的发病率为 1 /7841 , 明显高于顾学范等 [ 1] 报道的中国 580 万新生儿的 PKU 筛查结 果 1 /11 144。我 市 PKU 的发病率 2003 年前后有 较大变化 , 2003 年以前仅检出 2 例 , 发病率 1 /14 910, 2003 年 以后检出 13 例 , 发病率 1 /6754, 差异有统计学意义 ( P < 0 01) 。原因可能与试验方法有关 , 也可能与试验技术水平和试验质量管理水平提高有关。 2 PKU 的治疗 : 大量 临床病例证明 [ 2] , 血苯丙氨酸浓 度控制 不良的 患儿均伴 有轻重 不等的 智力发 育延迟 等神经 损伤症 状。只有将血苯丙氨酸浓度控制在理想 范围内 , 才能达到良 好的治 疗效果。有 关文献 报道 [ 3] , PKU 患儿母 乳喂养 是可行 的 , 本组新筛确诊患儿 2 岁内均采用部分母 乳 , 部分无苯丙氨酸奶粉喂养。 2 岁以后主要以低苯丙氨酸奶粉 、 蛋白 粉、 人造 大米为 主 , 配以天然低苯丙氨酸含量食物、 蔬菜、 水果等作为 PKU 患儿的治疗食 谱 , 为 PKU 患儿的治疗提 供了一种经 济、 有效 的饮食 治疗方法。 3 开展早期智力干预 , 促进智力发育 : 但本调查结果 显示 , 尽管 PKU 患儿得 以早期 诊断和 治疗 , PKU 患儿 智能发 育除大 运动、 精细运动能区外 , 在适应 能、 语言能、 社交能区均落后于 同龄健 康儿童 , 差异 有统计 学意义。与 夏兴焕 等 [ 4] 的调 查结果 [ 4] 相符。夏兴焕等 认为 PKU 患儿即使在新生儿生后 3 个月内采取膳食 治疗措施 , 治疗效果也并不是都很理想 , 约 1 /3 的患儿 有智力障碍。沈明等 [ 5] 对已有智能障碍的 PKU 患儿施行智力训练干预取得很好效果。为了治疗效益最大化 , 对 PKU 患儿进 行饮食治疗的同时也 应有组织有目的的提供丰富的环境刺激以有利于患儿智力发育。 总之 , PKU 的治疗应采取以家长为基础 , 以家长 和医师为主 体 , 以 饮食控 制为原 则的主 导方针。家 长是患 儿饮食 控制的 主体 , 因此家长对饮食控制的认识和执行干预治疗的力度在很大程度上决 定了患儿的 预后。同时 家长需积极 配合医师 , 在保 证患儿营养需求的基 础上尽可能控制 苯丙 氨酸 摄入 量 , 减低 苯丙 氨酸 对患 儿脑 神经 的损 伤 , 同时 进 行早 期智 力干 预 , 确保 PKU 患儿尽可能达到正常水平 , 从根本上改善患儿预后 , 提高人口素质 , 减轻家庭和社会的负担 。 参
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中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2011年 3月第 5 卷第 6 期
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表2
组别 PKU 患儿 健康儿童 t值 P值 例数 12 12 大运动 95. 84 101. 22 10 . 72 6 . 42
[ 1] [ 2] [ 3] [. 中国 580 万新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的筛查 . 中华预防医学杂志 , 2004, 38: 99 102. 段建华, 秦金莉 , 张玉敏 . 苯丙酮尿症 ( 经典型 )患儿智力发育与治疗依从性关系初探 . 中国妇幼保健 , 2004, 19: 93 . Dun can LL, E ld er SB. B reast feed ing the in fant w ith PKU. J H um Lact , 13: 231 235. 夏兴焕, 赵文彬 , 钱俊楠 , 等 . 苯丙酮尿症 32 例干预情况分析 . 中国儿童保健杂志 , 2010 , 18 : 71 72 . 沈明 , 喻唯民 , 徐力 , 等 . 苯丙酮尿症患儿发育商与早期干预初步探讨 . 中日友好医院学报 , 1994, 8 : 153 154 . (收稿日期 : 2010 12 31)
PKU 患儿与健康儿童 DQ 比较 ( 分 , x
精细动作 92 . 68 98 . 63 12. 10 5 . 43 适应能 88 . 47 101 . 42 11 . 32 4. 73
s)
语言能 89. 42 99. 64 12 . 35 5 . 92 社交能 93 . 24 100 . 84 10. 68 4 . 34
DO I : 10 . 3877 / c m a. .j issn . 1674 0785 . 2011 . 06 . 068 作者单位 : 163316 黑龙江省 , 大庆市人民医院儿保科 (穆雪、 霍晶、 张爱君、 陈晓梅 ) , 检验科 ( 马海玲 ) 通讯作者 : 穆雪 , Em ai: l muxu e1966@ 163 . com
( 本文编辑 : 戚红丹 )
穆雪 , 霍晶 , 马海玲 , 等 . 新生儿苯丙酮尿症筛查十年结果分析 [ J /CD ] . 中华临床医师杂志 : 电子版 , 2011, 5 ( 6) : 1823 1824.
年 2000 2001 2002 2003 2004 筛查数 5510 7830 9322 7158 11 440 筛查率 ( % ) 39 63 60 82 64 31 70 63 75 30 阳性数 2 1 0 1 2 确诊数 1 1 0 0 1 发病率 1 / 5510 1 / 7830 0 0 1 / 11 440 年 2005 2006 2007 2008 2009 筛查数 11 054 12 493 18 651 18 004 16 159 筛查率 (% ) 78 98 84 23 90 52 93 10 94 32 阳性数 7 2 9 2 9 确诊数 4 1 4 2 1 发病率 1 / 2764 1 /12 493 1 / 4663 1 / 9002 1 /16 159