骨代谢生化指标对骨质疏松的诊断价值陕西省结核病防治院（710100）王智存施婕邹远妩王卓中国正迈入老龄化社会，均统计，老年人群已占据全国人口约8.3%，且仍有不断上涨的趋势。
随着年龄增长，骨质疏松症的发病率呈直线上升趋势。
骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退变为特征，导致骨的脆性增加而容易发生骨折的一种全身性代谢性骨骼疾病。
骨密度（BMD）的测定是目前诊断骨质疏松症的主要方法。
双能X线骨密度测定仪（DEXA）具有精确度好、准确度高、测量范围广、速度快、辐射量少等优点，在临床上广为应用，已成为骨质疏松症诊断的有效手段和金标准[1，2]。
骨代谢生化指标是用于评估骨转换率有效的方法，具有简便、快速、无创伤性的特点。
本研究以电化学发光免疫分析法测定血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）、β-胶原降解产物（β-CTX）及N端骨钙素（N-MID）以及DEXA测定BMD，分析BMD与骨代谢生化指标之间的关系，探讨骨代谢生化指标对骨质疏松症的诊断价值。
1资料与方法1.1临床资料：215例骨质疏松老年患者均于2013年3月至2015年3月来我院就诊，排除影响骨代谢的急慢性疾病及药物后，诊断标准参照世界卫生组织（WHO）骨质疏松症诊断标准[3]。
采用美国GE公司生产的Lunar prodigy DEXA检测各部位BMD。
215例经BMD诊断为骨质疏松症患者中，以年龄对其分组，<70岁组106例，年龄55～70岁，平均（64±10）岁；≥70岁组109例，年龄70～91岁，平均（79±12）岁。
对照组110名，均为来我院进行健康体检的健康研究对象，均经BMD诊断为非骨质疏松症，年龄56～73岁，平均（63±7）岁。
1.2骨代谢指标的检测：采集所有研究对象的空腹静脉血，测量仪器为德国罗氏cobase601全自动电化学发光免疫分析仪，检测指标为PINP、β-CTX及N-MID。
1.3统计学处理：数据分析均采用SPSS13.0统计学软件包，计量资料用x±s表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果由表1数据可见，<70岁组及≥70岁组患者与对照组比较具有明显较高的PINP、β-CTX及较低的N-MID检测值，差异均有统计学意义（P<0.05）；<70岁组患者的PINP、β-CTX及N-MID明显高于≥70岁组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
联合β-CTX、PINP和N-MID检测诊断骨质疏松症与用BMD诊断骨质疏松症金标准进行比较：见表2。
以β-CTX ≥0.290ng/mL、N-MID<23.1μg/L和PINP≥341.56ng/mL为检测值超出截断值，记为骨质疏松症阳性，否则为骨质疏松症阴性。
β-CTX检测敏感度70.3%，特异性80.4%；PINP检测敏感度7.5%，特异性64.0%；N-MID敏感度13.0%，特异性较，检出率差异均无统计学意义（P>0.05）。
国内有学者报道，ELISA与TPPA具有良好的相关性[12]，将2种方法结合起来，可有效避免漏检和误诊，具有更好的临床应用价值[13]。
综上所述：ELISA和TPPA对梅毒具有较高的检测效能，在临床实验室中，可用ELISA进行常规筛查，筛查阳性者进一步采用TPPA进行验证，可提高临床检测效率。
参考文献[1]Lafond RE，Lukehart SA.Biological basis for syphilis[J].ClinMicrobiol Rev，2006，19（1）：29-49.[2]Daskalakis D.Syphilis：continuing public health and diagnosticchallenges[J].Curr HIV/AIDS Rep，2008，5（2）：72-77.[3]Cameron CE，Lukehart SA.Current status of syphilis vaccinedevelopment：need，challenges，prospects[J].Vaccine，2014，32（14）：1602-1609.[4]Phiske MM.Current trends in congenital syphilis[J].Indian J SexTransm Dis，2014，35（1）：12-20.[5]Peterman TA，Furness BW.Public health interventions to controlsyphilis[J].Sex Health，2015（12）：126-134.[6]王菲，唐国建.TP-ELISA在梅毒血清学试验中的临床应用价值[J].淮海医药，2015，33（4）：365-366.serological assays for the detection of syphilis infection[J].Eur JClin Microbiol Infect Dis，2007，26（10）：705-713.[8]Gu W，Yang Y，Wu L，et paring the performance char-acteristics of CSF-TRUST and CSF-VDRL for syphilis：a cross-sectional study[J].BMJ，2013，3（2）：e2204.[9]赵建，殷竹君，田玲玲，等.TRUST试验不宜作为入出境人员梅毒诊断的血清筛查试验[J].临床检验杂志，2006，24（4）：269-270.[10]Lin LR，Zheng WH，Tong ML，et al.Further evaluation of thecharacteristics of Treponema pallidum-specific IgM antibody insyphilis serofast reaction patients[J].Diagn Microbiol Infect Dis，2011，71（3）：201-207.[11]郭家权，洪敏，林永前.酶联免疫吸附法检测与甲苯胺红不加热血清试验在梅毒检验中应用价值的比较[J].广东医学，2014，35（5）：738-740.[12]魏方，张鹏.ELISA法与TPPA法检测梅毒螺旋体抗体的相关性研究[J].蚌埠医学院学报，2014，39（5）：651-652.[13]刘春华，孙国清，薛秀娟，等.TPPA和酶联免疫吸附法在梅毒诊断中的作用[J].中国医药科学，2014，4（6）：142-144.（收稿日期：2015-07-25）65.1%；联合检测3项指标敏感度83.1%，特异性80.5%。
3讨论骨质疏松症是一种以骨强度减弱，易于发生骨折为特征的骨骼疾病，除了年龄和闭经以外，很多因素加速骨量流失，其最大危害是并发骨折，是发达国家的最重要公共健康问题之一，在发展中国家也是越来越突出的问题，临床医师普遍对骨质疏松症认识不足，大量骨质疏松症患者未得到应有的诊断和治疗。
骨质疏松症的诊断有赖于X线片、单光子骨密度仪（SPA）、双光子骨密度仪（DPA）、DEXA、定量CT扫描（QCT）、超声骨密度仪等方法，其中X线照相并非骨质疏松症检查的敏感指标，当出现X线可见的改变时，骨密度流失已经在30%以上，而DEXA被认为骨质疏松症诊断的金指标。
当前BMD的检测具有局限性：不同仪器检测的骨密度（VPH）值相差较大；费用相对较高；变化相对滞后，BMD的增加要在抗骨质疏松治疗约4年后才能检测到变化；临床上骨折风险的增高与VPH的降低也并不总是相关，而骨标志物与骨折风险显示出较好的相关性[4]。
能弥补BMD检查的不足。
骨转换生化标志物反映的是骨转换的总体速率，代表了全身骨骼的动态状况，许多非骨骼性疾病也会影响骨代谢而改变骨转换的速率，这些标志物已成为诊断代谢性骨病、评估抗骨吸收和促骨形成药物疗效的重要指标，对骨折危险性的预测能提供有用信息，也应用于某些非骨骼性疾病的病情监测和疗效评估。
骨标志物的检测具有以下优点：抗吸收治疗所致的骨转换指标水平能预测骨折风险[5]；在检测出BMD变化前，骨重吸收标志物浓度已明显变化[6]；在开始抗骨质疏松治疗最初的3个月，骨标志物就可以提供关于疗效的信息；方法简单易行，患者接受度高。
PINP是由成骨细胞合成并释出前胶原纤维的细胞外分解产物，是新骨形成特异和敏感的生化指标[1]；β-CTX是由成熟Ⅰ型胶原部分降解产生，血清β-CTX是评价破骨细胞活性和骨吸收最有价值的方法之一[7]。
骨钙素是体内最丰富的非胶原蛋白，由骨和牙齿中活跃的成熟成骨细胞合成，其主要功能是维持骨的正常矿化速度，并直接反映成骨细胞的活性，也直接反映骨形成率和骨转换率，是骨转换的敏感指标。
血清PINP、β-胶原特殊序列（β-crosslaps）及N-MID与年龄呈负相关，其浓度随增龄而逐渐下降，在60～80岁时达最低水平。
按骨组织的生长和发育规律，正常参考范围的地域和种族差异不同，建立符合临床要求的国人正常参考范围尤为重要。
由于当前国内尚未建立符合我国健康人群的正常参考范围，在评价骨转换生化标志物的临床意义时，未显示出比较高的灵敏度及特异度[8]。
监测骨标志物有助于早期发现骨代谢异常状态及抗骨质疏松治疗效果的早期监测，值得临床推广应用，特别是基层医院在不具备测量BMD分析设备时，可以通过检测骨标志物并联合X线片为患者评价骨质疏松疾病提供有用依据。
参考文献[1]Garnero P，Delmas PD.Biochemical markers of bone turn over[J]．Endocrinol Metab Clin North Am，1998，27：303-322．[2]Srivastava AK，Mac Farlane G，Srivastava VP，et al．A newmonoclonalantibody ELISA for detection and characterization of C-telopeptide fragments of typeⅠcollagen in urine[J]．Calcif Tissue Int，2001，69（6）：327-336．[3]何伟东，柯楚群，许鸿灏，等.老年桡骨远端骨折患者骨组织形态计量分析[J].第四军医大学学报，2005，26（13）：1200-1202.[4]Cummings SR，Karpf DB，Harris F，et al.Improvement in spinebone density and reduction in risk of vertebral fractures during treatment with antiresorptive drugs[J].Am J Med，2002，112（4）：281-289.[5]伍西羽，伍贤平，廖二元.骨转换指标和骨密度监测治疗骨质疏松及其与骨折的关系[J].中国骨质疏松杂志，2007，13表1对照组和骨质疏松组骨代谢生化指标的比较（x±s）组别例数PINP（ng/mL）β-CTX（ng/mL）N-MID（μg/L）<70岁组10646±101）0.47±0.071）2）21±71）2）≥70岁组10945±81）0.34±0.061）19±91）对照组11035±60.21±0.0426±91）与对照组比较P<0.05。