2 封闭群closed colony(远交系outbred stock)
以非近亲配种方式进行繁殖生产的一个种群， 在不从外部引入新血缘条件下，至少连续繁殖4代 以上称为一个封闭群。 也指一个动物种群在5年以上未从外部引进其它
任何新血缘品系，是由同一血缘品系进行随意交配，
并在固定场所保存繁殖的动物群。
4、应用
• 普通级动物作实验时，刺激因素可能诱发隐 性或潜伏感染的动物发生显性感染，并出现 组织器官的结构、形态、生理生化、血液与 免疫学改变，将不同程度的影响实验结果的 准确性，
该等级动物仅供教学 和科研预实验使用。
(二)、CL （清洁动物）
定义 种类及要求 饲养管理 应用
1.定义
• 除普通动物应排除的病原和寄生虫外，不携带对 动物危害大和对科研干扰大的病原和寄生虫。如 小鼠肝炎病毒、仙台病毒等。 • 特征：体内可以有一些微生物存在，但不具有传 染性，不能有隐性感染，属于健康动物。应用广 泛，培育容易，成本较低。用于一般教学和科学 研究。
mating)培育而成。
品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以
后代数的一对共同祖先，
品系内个体差异趋于零。在理论上其基因纯合程
度可达98.6％-99.8％
近交程度： 近交系数 coefficient of inbreeding 根据近亲交配的世代数，将基因的纯化程 度用百分比来表示。 血缘系数coefficient of relationship 群体中个体之间的基因组成的相似程度用 数值来表示。 DBA/2J
DBA/2J
常用近交系小鼠 1.A 系：1921年培育，白色。亚系有：A/He，A/J，A/WySND等 2.AKR系：1928年培育，白色。亚系有：AKR/A、/J、/N等(白血病) 3.BALB/c系：1932年，白色。亚系有：BALB/ccd、/cJ、/cAnN等（肺炎） 4.CBA系：1920年培育，野生色.亚系有：CBA/Br./Ca./J./st./H等(免疫耐受) 5.C3H系：同4,1921年培育，白色。亚系有： C3H/Bi,/He,/HeJ,/St,/Sf等 6.C57BL/6:1921年培育，黑色。亚系有：C57BL/6J,/6N等(抗癌系) 7.DBA系: 1929年培育，淡巧克力色。亚系有:DBA/1,/1J，DBA/2,/2J等(TB) B系: 1948年培育，黑色。亚系有：NZBfC3H/Hehac,(自身免疫溶血性贫血) 9.SJL/N系: 1955年培育，有类霍奇金病的多形细胞性网织细胞肉瘤,抗照射 10.AFB系: 我国1958年从苏联引进,有白细胞增多症 11.C3HA系: 1943年用C3H + A系杂交而成,野灰色,自发乳腺癌\肺腺癌 12.中国1号(C-1)：1955由KM小鼠培育,白色,肿瘤自发率低。 津白1号(TA1)：1956年由KM小鼠培育,白色,肿瘤自发率低。 津白2号(TA2)：1963年由KM小鼠培育,白色, 高乳腺癌。 615: 1961年KM小白鼠+C57BL培育, 深褐色,白血病
BALB/c
近交系小鼠
BALB/c、
C57BL/6、
DBA/2
〖名 称〗：DBA/2J
〖简 介〗：1909年 C.C.Little用小鼠作毛色基 因研究时培育而来。最初 命名为drb，后来改名为 dba，继而改为DBA。 1929～30年从这小鼠中分 离出DBA/1和DBA/2， 1948年到美国Jackson Lab.，成为DBA/2J亚系。
常用的封闭群动物： 小鼠有KM、ICR、NIH、等，
大鼠有SD、Wistar等
豚鼠主要有英国顿金哈德莱 短毛种等，家兔有日本大耳白兔 、新西兰白兔、青紫蓝兔、中国 白兔等。
昆明小鼠(KM) • 起源： 1926 年美国 Rockefeller 研究所从 2 雄 7 雌白化小鼠随机交配后，分送各国称 Swiss 小鼠。 1946 年我国从印度 Haffkine 研究所引 进在昆明饲养。 • 1952年将小鼠从昆明运到北京生物制品研究 所。以后又分送上海、兰州、长春等地，我 国全国各地几乎都是这批小鼠的后代。经各 地区长期饲育繁殖，遗传特性略有差异，形 成各自不同的封闭群。现在我国的昆明种大 部分为封闭群，但也有此鼠进行纯化成功， 如津白一号、津白二号、中国一号、昆明近 交系(Km)等。
（一）CV （基础动物）
定义 种类及要求 饲养管理 应用

1. CV定义
• 要求不携带所规定的人畜共患病病原和动物 烈性传染病病原,以及人畜共患寄生虫 • 特点： 是微生物和寄生虫控制级别最低的 实验动物; • 与CL相比，排除的微生物较少，表面上健康 无病，很可能有隐性感染的病原体存在；
2. 种类及要求
二 实验动物微生物控制程度分类
Conventional animal（基础动物） ， CV Clean animal （清洁动物）， CL
Specific pathogen free （无特定病原体动物），SPF
Germ free animal （无菌动物），GF
Gnotobiotic animal(悉生动物) ， GN
c、不同近交系各具特点(individuality) 如有致癌品系（C3HA）、抗癌品系（C57） 、致白血病品系（L615）等。 d、国际上分布广泛(extensity) 便于国内和国际间学术交流和实验重复。
e 、背景资料和数据较完整可查(accessibility) 每个品系均有其详细的遗传学资料和历 史资料可查，便于研究者查阅和选择应用。
• 常见的普通级动物有豚鼠、地鼠、兔、犬 和猴。 • 2001年版实验动物国家标准取消了普通级 小鼠和大鼠等级标准，不再设普通级小鼠 和大鼠等级。 • 按标准，普通级动物应排除的病毒、细菌 、体外寄生虫的种类见附表 。
3、饲养管理
• 普通级动物饲养在开放系统中， • 对温度、湿度、换气次数、落下菌数、 氨浓度、噪声和照明等实行控制，饲养 管理上采取一定的防护措施，预防人兽 共患病和动物烈性传染病的发生。
NIH小鼠 起源于美国国立卫生研究所培育。 1980年引入北京生物制品研究所。 品种特征：毛色白化。适应性强，繁 殖力较强，体格健壮，容易饲养繁殖，2 月龄时体重与昆明种相似，免疫反应敏 感性比昆明小鼠强，因此，是国际上广 泛通用的实验动物，已选为某些生物制 品检定实验的法规动物。
特点： 1）保持一定的杂合性 2）保持相对稳定的遗传特征 3）个体差异的大小取决于祖代 4）繁殖力、抗病力强、生产成本低 5）群体中存在有模型价值的突变基因 用途：广泛应用于预试验、
2. 来源、种类及要求
来源于SPF或无菌剖腹产动物，常见的CL 有小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠和兔。 2001年版实验动物国家标准不设清洁级犬 、猴标准，清洁动物应排除的病毒、细菌、体外 寄生虫种类见表。 例如要求清洁大鼠必须排除5种细菌、2种 病毒、3类（种）寄生虫；清洁小鼠必须排除4种 细菌、3种病毒、3类（种）寄生虫。
(1)近交系的特征
a、纯合性和一致性
纯合性指的所有动物的基因位点都应是纯
合的。 一致性指的是任何可遗传的体征都完全一
致。例如：血型和组织型，体重、毛色，至今
仍与原品系极相似。
b、遗传同源稳定性(isogenicity)
近交系动物中各品系的遗传特性可世 代相传。如DBA系已维持了70多年，C57BL 系已维持了60多年。
人耳生长在 裸鼠背部
其它疾病也是这样，有的突变品系动 物与人的疾病一样或相似，则更是最好的 动物模型。如肥胖鼠，它与人类有相似的 肥胖病和糖尿病，肌肉萎缩症小鼠、自身 免疫小鼠等则与人类的相应疾病类似。
3、杂交群(hybrids)
是两个近交品系动物间有计划进行交配获得的 第一代动物，亦称杂交一代，简称Fl动物。 F1动物具有基因型相同，个体相同，表现型变 异低，适应性强，反应敏感及分布广等特点，并具
学生教学和一般实验中。 也适宜做药物效果筛选等实验。
2.1突变系（mutant strain）
是指正常染色体的基因发生了变异的，形成具 有各种遗传缺陷的动物。 突变系动物是通过自然突变和人工定向突变的 方法形成的。 生物在长期的繁殖过程中，子代突然发生变异 ，其变异的遗传基因等位点可以遗传下去，或即使 没有明确的遗传基因等位点，但经人工淘汰和选拔 后，能维持稳定的遗传性状，从而形成突变品系动 物。
理论上，随着同胞交配或亲子交配世代 数的增加，近交系数上升，到20代时，近交系 数可达98.6％，杂合基因仅剩1.4％。
同卵孪生子之间的基因组成完全相同时 ，血缘系数为100％，子代从双亲中获得基因 各一半，亲子之间的血缘系数为50％。随着近 交代数增加，血缘系数相应不断升高，到第20 代时血缘系数可以达到99.6%。
迄今为止，已被公认的小鼠、大鼠、豚鼠 、地鼠、兔等近交系都是经过长期高度的近亲 交配和逐代反复严格选择、淘汰而培育的（纯 系小鼠2500多种，大鼠近200种，豚鼠15种， 地鼠38种及新西兰白兔20种） 但鸡、鹌鹑、猪、犬、猫等若进行高度 近亲交配，其繁殖力很快下降，若按其它动物 的要求达到20代以上的近交程度是很困难的 ，因此，有人主张，鸡等动物的近交系数达到 80％，即可认为是近交系
第二讲 实验动物标准化
主讲教师：白静
第一节 实验动物标准化的研究内容
一、实验动物遗传质量的控制 二、实验动物微生物学的控制 三、实验动物环境的控制 四、实验动物营养的控制
按工作程序实验动物标准化划分为： 实验动物生产条件标准化 实验动物质量标准化 动物实验条件标准化
实验动物质量往往成为制约性要素，影 响整个实验的质量和水平 使用标准的实验动物并在标准的环境条 件下进行实验是保证医学生物学研究质量的 重要条件
• 品种特征：在毛色和毛色基因上有白化，aa、 bb、cc。 • 昆明小鼠是我国特有的封闭群小鼠，具有独 特的遗传学性状，有别于NIH等国际知名的封 闭群，被广泛应用于药理学、毒理学等方面的 实验，使用量大。在生育过的老龄雌鼠中，常 有自发性乳腺癌。该鼠适应性强，繁殖力高， 受孕率在98％以上，产仔平均为9只以上，已 广泛用于各种药物毒性、筛选性实验，生物效 应测定和药物效价比较等实验，也适用于一般 的小鼠动物移植瘤的实验。