(iii)单环芳族-OH，或-NH2邻、对-位有硝基时，邻位优先还原:
(2) 重要有机金属物对α,β-不饱和羰基化合物的选择性加成: (a)格氏试剂 (i)脂肪族α,β-不饱和醛，主要发生1,2-加成反应
第三章 有机合成控制方法与策略 (ii)脂肪族或混合的α,β-不饱和酮，大多以 1,4-成为主
O HOOC COOH Ac2 O O O
EtOH
HOOC
COOEt
O
V 2O5 O 2,
O
CH 3 NH 2
O
SOCl 2
O O O
N H COOH O
N H COCl
EtOH
N H COOEt
Na EtOH
N H CH2OH
28
第三章 有机合成控制方法与策略
H N OH
OH FGA
FGI
H N O COOH con
合成
第三章 有机合成控制方法与策略
21
3、选择性试剂的利用
对于同种官能团，不同的试剂，反应性强弱不同。所以在反 应时应当对试剂有所选择，有时，还需要控制反应进行的程度， 这也是值得注意的战术问题。下面着重讨论三个问题。 （1） 多种硫化物的选择性还原作用 (a) 还原硝基保留偶氮基
遵循的规律：氧化程度越高者，越易还原。例如：
分析 TM为桥环化合物 ▲ 从骨架到官能团可看出，合成的实质是将羧基-COOH转变 成酰胺基。 ▲ 从酰化试剂的活泼顺序可知；欲将NH3酰化为 –CONH2， 反应活性 –CO2R> -CO2H ，所以直接氨解反应不行。 19 第三章 有机合成控制方法与策略
▲ 应先将-COOH转化为比酯基更活泼的-COX 或酐，才有可能 在C1上-CO2Et不变的情况下，C4上的羧基酰胺化(因-COX太活 泼而不适用)。
▴ 选择性氧化反应 DMAP与氯铬酸组成的吡啶蓊盐，选择性氧化烯丙醇及苄醇：
OH DMAP/HCrO3Cl N OH
第三章 有机合成控制方法与策略
CHO
N(CH3)2 CrO3Cl H DMAP
5
OH
分子中有数个羟基时，活性二氧化锰可选择氧化烯丙位羟基：
HO OH HO MnO2/CH2Cl2 r.t. O OH
当利用反应性差异来使反应在指定的部位进行时，其他反应条件 的影响，也必须考虑在内。即不但要利用内因----分子的固有特性，
而且还要注意外因----反应条件的影响。某些情况下，外因甚至还 9 第三章 有机合成控制方法与策略 能起主导作用。
如：弗瑞德尔—克拉夫茨(Friedel—Crafts)多烷化反应，各反 应条件都起着很重要的作用。Fra bibliotekOH I
OCPh3 O HO OMe
Ph3CCl/Et2O/DMAP/DMF HO HO
▴ α-溴代酸的生成反应
羧酸的溴代反应．只发生在α-碳上。当RCHBr-CO2H的第二 个α-H在过量溴和较高温度下被溴取代后，反应就中止了。
第三章 有机合成控制方法与策略 8
▴ 三元酸酯的水解反应
剩下两个芳酸酯基，空间位阻小的易水解：
①温度的影响
②催化剂活性强弱的影响
第三章 有机合成控制方法与策略
10
③催化剂用量的影响
以上三种影响因素，都由于反应是可逆的，所以，因受动力学控 制和热力学控制的差异，而得到不同的产物。 ④溶剂的影响 溶剂极性，对反应发生的部位也有影响。
第三章 有机合成控制方法与策略
11
而
苯酚在非极性溶剂中(如CS2)，呈分子状态，而在极性溶剂 (如 水)中，离解为离子状态，苯氧负离子负电荷对苯环共轭的影响， 比分子状态未共享电子对对苯环的共轭影响大得多，对其亲电 取代反应更为有利。
OH FGI
O H2NCH2CH2OH
+
O
O
FGI
COOH COOH
合成： （略）
三、区域选择性的利用
区域选择性（regioselectivity）：试剂对底物分子中两种不同 部位的进攻，从而生成不同位置异构产物的选择情况，亦即
使某个官能团化学环境中的某个特定位置起反应而其他位置
不受影响的倾向性。
第三章 有机合成控制方法与策略 29
HO
62%
t-BuOOH Mo(CO)6
+ O 92%
OH
O 8%
▴ 选择性还原反应
O
NaBH4(0.25mol)/EtOH
O
Cl Cl N OH
O
H Raney Ni/H2/EtOH KOH
o 第三章 有机合成控制方法与策略 Cl 981KPa, 25 C
N
OH
6
▴ 选择性卤代反应
HOCH2 O (PhO)3P+CH3IDMF/ 25 oC,1h OH OH ICH2 O 65%
为了选用合适试剂，对不同官能团的反应件差异进行利用，熟 悉一些重要试剂，特别是一些著名的常用试剂，对常见官能团 的反应活性顺序是必要的。 （1） Grignard试剂与常见官能团反应性差异及其活性顺序
例 分步完成下列反应式： 6-羟基-4-氧代己酸乙酯与足量 RMgX作用 第三章 有机合成控制方法与策略
第三章 有机合成控制方法与策略 31
四、立体选择性与立体专一性
如何控制产物的立体构型是设计合成路线考虑的重要问题。
控制目标分子立体构型的策略就是正确应用立体选择性反应。
立体选择性反应：
可能生成两种或两种以上立体异构产物但实际上主要生成 其中一种异构体的反应。
立体专一性反应： 由具有立体异构的反应物参与的立体选择性反应称为立体 专一性反应。 顺反异构立体选择性反应 立体选择性反应类型 对映异构立体选择性反应 非对映异构立体选择性反应
合成实例
例 设计下列物质的合成路线
第三章 有机合成控制方法与策略 分析： 三者都视为2，4戊二酮的烃基衍生物。
12
从母体骨架分析，中间亚甲基上的氢酸性大，其共轭碱的碱性 小，两端甲基上的氢酸性小，其共轭碱的碱性大。烃基化试剂 常用卤代烷R-X。 合成
第三章 有机合成控制方法与策略
13
例2 设计1,3,5,7-辛四烯的合成路线。 分析： 对此含8个C原子的多烯的分子结构，其解析方法在于： 把四个双键视为不等同的；整个分子又是沟通环状与链状化合 物的特例。
反应，以达到合成目标分子的目的，称为反应性差异的利用。
化学选择性 选择性合成反应的类型 区域选择性 立体选择性
第三章 有机合成控制方法与策略 3
二、化学选择性的利用
化学选择性（chemoselectivity）： 指不使用保护或活化等策略，使分子中多个相同或不同官
能团发生某一个反应的倾向性，也就是指反应试剂对不同官 能团或处于不同结构环境下的相同官能团的选择性反应。
17
（2）不饱和键亲电加成的反应性差异 碳碳不饱和键发生亲电加成的活泼性；>C=C< >> -C≡C-
（3） 常用酰化剂反应性强弱的比较 一些常用酰化剂反应性强弱顺序如下
第三章 有机合成控制方法与策略
18
例 由双环[2,2,2]辛烷1,4-二羧酸单乙酯合成双环-[2,2,2]-辛烷4-氨基甲酰-1-羧酸乙酯。
24
(iii)芳香族α,β-不饱和酮，几乎全部是1,4-加成
(iv)加入氯化亚铜能强化1,4- 加成
25 第三章 有机合成控制方法与策略 加入Cu2Cl2后，中间形成了二烷基酮 ,效果与二烷基铜锂相似。
(b)有机锂试剂：以l,2-加成为主
(c)二烷基铜锂：1,4-加成为主
因此，无论醛或酮，空间位阻小的以1,2- 加成为主，空间位阻 大的以1,4-加成为主。 试设计合成路线： 分析：
A A B C C ％B C B %A
%A－％B
反应选择性愈高 反应选择性愈差
第三章 有机合成控制方法与策略 2
在有机物反应中，反应底物不同的部位和试剂之间，反应能
力是不一样的。不同的反应底物与相同的试剂、相同的反应底 物与不同的试剂之间反应，更是有着明显的差异。就是同样的 反应物和试剂，在不同的条件(溶剂、催化剂、温度和压力等等) 下反应的进行和产物的获得，也有很大的差异。 ▴ 涵义： 有目的、有意识利用反应性的不同来实施有机合成
OH OH
N-卤代酰胺： 选择性的卤化苄位与烯丙位-OH
ｏ
HO
NCS CH3SCH3
Cl
N-Cl
ｏ
CH3-S-CH3
OH OH
Ar-C-CH2CH2OH OH
NCS CH3SCH3
第三章 有机合成控制方法与策略
Ar-C-CH2CH2OH Cl
7
OH OH
OH HO HO HO OMe O
CH3SO3H/NaI r.t., 15min
第三章 有机合成控制方法与策略 26
而：
合成： （略）
(3) 利用环酐合成 对称和不对称的环酐作为酰化剂时，因其中一个酰基发生 亲核反应后，另一个酰基转化为活性较低的羧基(或羧酸盐)， 因而可以利用环酐的单点酰化反应合成二元酸的不对称羧酸 27 第三章 有机合成控制方法与策略 衍生物。
如：由丁二酸合成丁二酸单乙酯
O 1 O OEt
Ph
EtONa
O Cl
O Ph O Ph
O OEt
1)OH -/H 2 O 2) H 3 O + 3) EtOH/H +
O Ph 2
O OEt
EtONa
Ph Br
O Ph O OEt
1)OH /H 2 O 2) H 3 O 3)
+ -
O Ph 3 Ph
30
第三章 有机合成控制方法与策略
介质的酸碱度对不对称酮反应区域的影响：
O
OH-