cohort study
病例 对照
case control study
随机 对照
randomization
队列研究
概念：将人群按是否暴露于某可疑因素及 其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自 的结局，比较不同亚组之间结局的差异， 从而判定暴露因子与结局之间有无因果关 联及关联大小的一种观察性研究方法
研究设计的缺点比较
队列 研究
病例 对照
随机 对照
不适于发病率低的疾病研究 易产生失访偏倚 耗费的人、物、财力和时间较多 随访过程中，未知变化因素较多 失访对结局产生影响，使统计分
析复杂化
难以避免回忆偏倚 易产生选择偏倚 一次只能对一种疾病进行研究 外部变量的控制可能不完全，混
杂因素不易控制 无法直接计算疾病的发病率、病
死率、不能得出因果联系的结论
研究对象筛选严格，故代表性相 对较差，不能代表疾病的全貌， 不能揭示疾病的总体规律
易产生失访偏倚 研究成本较大、耗时长、临床不
易广泛开展 安慰剂使用不当会影响患者治疗
易误解的统计学指标
相对危险度
relative risk, RR
又称危险度比(risk ratio) 或率比(rate ratio
暴露组的危险度
公式 = 对照组的危险度
反映暴露与发病(死亡)关联强度的最有用的指标 R表明暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的倍数 RR值越大，表明暴露的效应越大，暴露与结局关
联的强度越大
适用于前瞻性研究 随机对照研究和队列研究
如吸烟与肺癌、黄曲霉素与肝癌关系的研究， 血清学标志物对早期肝细胞癌的诊断价值
病例对照研究不能直接计算发病率与病死率， 不能证实因素与疾病的因果关系
一般将病例对照研究用于筛选可疑病因，建 立假设，作为病因研究的第1阶段;将队列研 究作为第2阶段，用于检验假设，得出更可靠 的结论
临床研究方法的正确应用
巢式病例对照
nested case control study
病例队列研究
case cohort study
病例交叉研究
case crossover study
随机对照
概念：
目前最理想的临床研究设计，但其要求条件高， 耗费大
随机对照试验的基本方法是将研究对象随机分组， 对不同组实施不同的干预，在这种严格的条件下 观察效果有无差异
易误解的统计学指标
比值比
odds ratio, OR
又称优势比、比数
指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对 照组中暴露人数与非暴露人数的比值
反映暴露与疾病之间关联强度的指标
适用于回顾性研究 病例对照研究
临床研究方法的正确应用
队列 研究
可以用来探究疾病的病因与预后，评价干预 及治疗措施对疾病的效果
易误解的统计学指标
是暴露组发病率与对照组发病率相差的绝对值
归因危险度
attributable risk, AR
又称率差(rate difference, RD)
表示危险特异地归因于暴露因素的程度 反应暴露可使人群比未暴露时增加的超额发病的
数量
适用于前瞻性研究 随机对照研究和队列研究
在研究对象数量充足的情况下，这种方法可以抵 消己知和未知的混杂因素对各组的影响
完全随机设计 complete randomization
随机区组设计 block randomization
研究方式的时间比较
前瞻性 队列研究
前
后 随机对照
时间性
回顾性 病例对照
后前
研究设计的方式比较
队列 研究
病因
结果
病例 对照
结果
病因
随机 对照
干预因素
结果
研究设计的分组比较
队列 研究
按未知的可疑暴露因素 （如可疑致病因素）
病例 对照
按已知的暴露因素 （已知疾病）
随机 对照
按随机方式
研究设计的优点比较
队列 研究
可分析一个因素与多种 疾病的关系
一般可证实研究因素与 疾病的因果关系
资料可靠，一般不存在 回忆偏倚
可计算发病率及危险度
病例 对照
可同时研究多个因素与 一种疾病的关系
适合于对病因复杂、发 病率低、潜伏期长的疾 病进行研究
节省人力物力、所需样 本较少、得出结果快
随机 对照
有严格的诊断标准、对研 究对象的纳入和排除都有 严格的规定
采用盲法、可以消除、控 制或平衡许多已知或未知 的偏倚，结果可靠性强
前瞻性队列研究 prospective cohort study

回顾性队列研究 retrospective cohort study
病例对照
概念： 主要用于探索病因的一种流行病学方法。 以某人群内一组患有某种疾病者(病例组)和同一
人群内未患该病但在与患病有关的某些己知因素 方面和病例组相似者(对照组)作为研究对象 调查两组过去对某个或某些可疑病因(即研究因 子)有无暴露和(或)暴露程度(剂量) 通过对两组暴露史的比较，推断研究因子与该病 有无关联及关联程度大小的观察性研究方法
如采用队列研究对乙型肝炎、艾滋病、SARS 等传染性疾病的病因探索、各种抗病毒药物 治疗的效果进行研究等
对于各种癌症、家族遗传性疾病等发病率低 的疾病，因所需样本量大，且耗时耗力，如 无充分把握，不宜首选此法
临床研究方法的正确应用
病例 对照
可用于病因学研究，调查疾病的致病因素或 危险因素;亦可用于药物疗效和不良反应及疾 病预后的研究
常用临床科研设计方法简介
概念 concept
临床科研设计
条件：在人为条件控制下
对象：特定患病人群和(或)健康人群
目的：以发现和证实干预措施对特定疾 病的治疗或预防，诊断的有效性和安全 性，以及为证实其有效性和安全性相关 的药物吸收、分布、代谢和排泄的研究
分类 classification
队列 研究
随机 对照
主要用于新疗法与标准疗法的比较，研究新 药物的有效性及安全性
这类研究一般需要筛选成百上千例的研究对 象，多家单位分工配合才能完成，比如药物 的生产和研发单位，两组或两组以上的临床 试验单位及独立的试验监督单位等
需要对研究病例进行较长的随访跟踪，耗时 长，消耗大量人力、物力、财力，故很难广 泛用于各种临床研究