问题二 流感病毒也是病毒性RTIs的主要病原
呼吸道病毒检出率
流感病毒在未成年ARTIs中的检出率高
35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 流感病毒 微小核糖核酸病毒 腺病毒 呼吸道合胞病毒 副流感病毒 人偏肺病毒 冠状病毒 0-4岁(标本数 n=228) 17.50% 25.40% 6.10% 5.70% 5.70% 0.90% 0 5-14岁(标本数 n=240) 33.80% 15.40% 3.30% 1.70% 0.80% 0.40% 0.80%
季节性流感 Vs.大流行性流感
季节性流感 爆发遵循可预测的季节性模式；每年均有发生 通常，既往的病毒暴露已使人们对其具有了一定 的免疫力 儿童、老年人及存在基础疾病者发生严重并发症 的风险增高 大流行性流感 很少发生（每个世纪发生几次） 既往未发生病毒暴露；预先存在的免疫力很少或根 本没有 健康人发生严重并发症的风险增高 在流感大流行爆发的初期，可能没有相应的疫苗可 以使用 临床症状可能更为严重，并发症发生率也更高
“到基层去”儿童流感规范化诊治直通车
广东省医学会 广东省医学会儿科学分会 广东省医学会儿科学分会呼吸学组
1
流行性感冒规范化诊治
广东省医学会 广东省医学会儿科学分会 广东省医学会儿科学分会呼吸学组
2
报告提纲
1 流感、人禽流感概况 2 流感病毒生物学特性 3 流感早期诊断的重要性
4 流感特异性病原学治疗 提出了八个问题
NA、PB1 3个基因片段与野鸭H2N2同源，另5个基因片段与
1918年人H1N1同源）
流感病毒跨种群的基因重组
人与禽流感病毒
1968年人H3N2是禽H3N2与人H1N1重配而成 （HA、PB1 2
个基因片段与禽H3N2同源，余6个基因片段来源于1918年人
H1N1 / 1957年人H2N2 ） 1977年人H1N1与1957年前流行的人H1N1一致，是再重现？ 并与H3N2同时流行
波及最广：2003年荷兰
禽流感可感染禽、鸟、人、猪、马、水貂、海洋哺乳动物。
感染人亚型已有H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3、 H7N9，
H10N8，其中H5N1病情最重、病死率高，故命名为高致病性
H5N1
19
报告提纲
1 流感、人禽流感概况 2 流感病毒生物学特性 3 流感早期诊断的重要性
儿童病毒性呼吸道疾病
01
儿科的常见病、多发病 世界5岁以下儿童死亡的首位原因 临床表现易被认识，但引起呼吸道感染的 病因却很难明确 。 常规方法大约只能明确46%为获得性肺炎病因 ，对于病毒引起的下呼吸道感染，只有40%能 明确病毒病原 。
02 03
儿童病毒 性呼吸道 疾病
04
流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒是引起儿童下呼吸道感染和毛
报告提纲
1 流感、人禽流感概况 2 流感病毒生物学特性 3 流感早期诊断的重要性
新型流感 H7N9 病毒产生的两次重配过程
Aiping Wu,Chunhu Su,Dayan,et al. Sequential Reassortments Underlie Diverse Influenza H7N9 Genotypes in China. Cell Host & Microbe, 19 September 2013; DOI:10.1016/j.chom.2013.09.001
细支气管炎的常见病毒，仍然有超过1/3的病例不能明确病原。
13
问题二 流感病毒-小儿呼吸道感染主要病毒
15岁以下症状性呼吸道感染患儿中，病毒检出率
英国 鼻病毒 (RVS) 副流感病毒(PIV) 流感病毒(InfV) 26.3% 18.0% 14.5% 美国 38.1% 26.0% 15.8%
呼吸道合胞病毒(RSV)
J He et al., Journal of Microbes and Infections 2011;6(2):90-96.
15
流感引发并发症并加重基础疾病，增加死亡率
累及心脏 累及肺脏 流感病毒 神经肌肉 脑膜炎
累及肾脏
全身其他脏 器
流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）
16
流感可引发严重并发症
5
20世纪对人类危害最大的疾病----流感
公认的人各亚型毒株首发时间和首发地
毒株名称
首发时间
首发地
美国•堪萨斯 中国•贵州 中国•香港 美国•新泽西 中国•辽宁 中国•黑龙江 中国•香港 中国•广东
6
西班牙流感也称猪型流感 1918 . 3 甲2(H2N2)亚型流感也称亚洲流感 1957 . 2 甲3(H3N2)亚型流感也称香港流感 1988年以来，WHO 流 1968 . 7 1976 . 2 猪型流感 感疫苗标准株大部分 甲1(H3N1)亚型流感也称俄罗斯流感 1977 . 5 采自中国1988 . 12 H1N2亚型流感 H5N1禽流感 1997 . 5 H9N2禽流感 1998 . 8
4 流感特异性病原学治疗
流感病毒生物学特性



正粘液病毒科，单股RNA病毒 甲（A）、乙（B）、丙（C）3个型别，分别于1933、 1940、1947年被发现 病毒外层脂质包膜表面有2个糖蛋白 血凝素（hemagglutinin， H），16个亚型，人类最 常见是H1~3亚型 神经氨酸酶（neuraminidase， N），9个亚型，人类 最常见是N1~2亚型 病毒内层包膜有基质蛋白M1，甲型流感病毒还独有基质蛋 白M2
流感病毒的结构
包膜
血凝素HA(H1-H16)
核心
神经氨酸酶NA(N1N9)
核酸
基质 蛋白
M2离子通道
流感病毒生物学特性
基质蛋白M2 甲型流感病毒所特有，是H+通道，在甲型流感病毒
复制起始阶段，H+经M2通道进入病毒体内，PH降低，促使M1基质蛋
白与核糖核苷蛋白（RNP）解离，RNP进入细胞核，起动复制过程
中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. H7N9：禽流感再临.
4
20世纪对人类危害最大的疾病----流感
甲型（A型）流感病毒 暴发流行罪魁祸首H1N1（1918年）、H2N2（1957年，美国死亡 6.98万人）、H3N2（1968年，美国死亡3.38万人）、H1N1（1977 年） 1918年西班牙流感是人类历史上的浩劫（2000多万人死亡？5000 万~1亿），时值一战，美军死亡80%由流感所致 4次大流行中有3次源自中国（贵州、香港、东北）
9
CDC报道的流感以及H7N9禽流感疫情数据
截至7月16日，我国内地共报告447例（广东112例）人感染 H7N9禽流感确诊病例，其中死亡122人，有儿童病例。目前 病例处于散发状态，尚未发现人传人的证据。
CDC 中国疾病防控中心 /tjsj/fdcrbbg/ 国家质检总局 /
流感病毒所有RNA的合成，包括转录和复制是在被感染细胞的核内
完成的
23
流感病毒的生命周期
传播 原发 感染
通过咳嗽或喷嚏形成的含病毒的水滴进行传播
病毒复制峰值
病毒 滴度 及症 状严 重程 度
细胞死亡和炎症
病毒滴度 症状严重程度
流感症状
症状快速出现
高度传染性，感染数小时内开始复制； 潜伏期2天，携毒者向周围人群传播；
每年都是一个流感流行年
From CDC
全球范围内每年感染流感病毒的患者数量惊人
中国流感病毒受累人群尤其广泛
18-53万/天
0.65-1.9亿/年
感染流感病毒
洪丽萍,陈云飞.上海医药 2007;28(9) :409-410.
8 8
全球范围内每年感染流感病毒的患者数量惊人
北美、欧洲和日本每年约1亿人感染流感病毒
腺病毒(AV) 肠道病毒(EV)
9.1%
7.3% 10.7%
Байду номын сангаас8.8%
4.1% 6.9%
流感病毒是儿科急性呼吸道感染的常见的病原
Adapted from Chua KB, et al. Nipah virus: a recently emergent deadly paramyxovirus. Science, 2000, 288:1432-1435.
流感和人禽流感
流行性感冒法定为丙类传染病，发病数居丙类传染病的前3位 世界卫生组织（WHO）的调查数字显示，全世界范围内，每年约 有300万人感染流感病毒，其中约25至50万人死于流感及其引起的并 发症，1999年更是有超过400万人死于流感。 人感染H7N9禽流感法定为甲类传染病（2013）乙类传染病（ 2014）。人间基础传播系数为0.09，有限的（非持续性）人传人的 可能。但WHO明确规定新发传染病每1例亚型都要通报。
问题一：流感发病率高，尤其在儿童
100
发 病 率 %
50
平均年发 病率范围 6%-30%
0
儿童 0-15 岁
30 %
13 %
成年人 16-64 岁
老年人 + 其他危险人群
13 %
11 11
儿童流感发病率高
• 儿童的每年流感发生率是成人的1.5到3倍,当一个社
区发生流感流行时学龄前儿童的感染率超过40%,学龄 儿童的感染率超过30%。
白结构重组，抗原性改变，出现新亚型病毒株，往往
造成流行
26
问题四 流感病毒跨种群的基因重组
人与禽流感病毒
禽是流感病毒的 “基因库 ” ，与人类流感暴发流行密切相关
1918年人H1N18个亚型基因片段与禽H1N1毒株高度同源，基
因整合是在猪身上完成的
1957年人H2N2是鸭H2N2毒株与人H1N1毒株重配而成（HA、