在血液、 皮肤及肠道等成体组织中干 / 祖细胞是 以其 器官发育成熟并维持器官功能长期稳定的基础， 、 自我更新 多系分化及持续增殖能力而得以与其他细 胞区分。因肿瘤细胞具有类似干 / 祖细胞的自我更 持续增殖能力，肿瘤的发生发展被认为与干 / 祖 新、 细胞密切相关， 并推测肿瘤组织内存在肿瘤干 / 祖细 ［ 1 ］ 近年来的研究亦证实了这一点 ， 而且更重要的， 胞， 肿瘤干 / 祖细胞被认为是肿瘤复发、 耐药以及转移的 ［ 1 ］ 根源 。尽管早期的肿瘤干 / 祖细胞的研究是在白血 病中开展的， 然而作为急性髓系白血病 （ AML ） 中 1 个特殊亚型的急性早幼粒细胞白血病 （ APL ） 在白血 病干 / 祖细胞研究中始终没有突破， 其主要原因在于
பைடு நூலகம்
Abstract Tumor stem / progenitor cells are the cells w ith the characteristics of selfrenew al，differentiating to all the other cell populations w ithin tumor， w hich are also regarded as the source of tumor relapse， drugresistance and metastasis． As a subtype of acute myeloid leukemia，acute promyelocytic leukemia （ APL ） represents the target of therapy due to the good response of the oncogenic protein PM LRARα to alltrans retinoic acid （ ATRA ） and arsenic trioxide （ ATO ） ． This review summarizes the latest research results of APL as follow s： （ 1 ） there probably are tw o APL stem / progenitor cell populations w ithin APL ，and selfrenew al and survival of APL stem / progenitor cells highly depend on PM LRARα expression，cell cycle inhibitor p21 ，selfrenew al associated molecules and chemokines； and （ 2 ） ATRA and ATO eradicate APL stem / progenitor cells mainly by PM LRARα degradation， FOXO3A activation and the inhibition of selfrenew alassociated signaling pathw ay of sonic hedgehog． These findings are helpful to improve other tumor therapy． Ke y words PM LRARα； P21 ； APL ； leukemia stem / progenitor cell J Exp Hematol 2011 ； 19 （ 5 ） ： 1299 － 1302
中国实验血液学杂志
Journal of Experimental Hematology 2011 ； 19 （ 5 ） ： 1299 － 1302
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文章编号（ Article ID ） ： 1009 － 2137 （ 2011 ） 05 － 1299 － 04
· 综述 ·
PMLRAR α 及 p21 是维持急性早幼粒细胞白血病 干 / 祖细胞生存的关键因素
丁飞， 李军民
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科 ， 上海 200025
摘要 肿瘤干 / 祖细胞是肿瘤组织内具有自我更新 、 分化成为肿瘤组织内所有细胞群体及持续增殖能力的起始 被认为是肿瘤复发、 耐药以及转移的根源。急性早幼粒细胞白血病（ acute promyelocytic leukemia，APL ） 作为 细胞， 急性髓系白血病（ acute myeloid leukemia，AM L ） 的一个亚型， 因全反式维甲酸和砷剂治疗对其具有良好效果而成
中图分类号
PMLRARα and p21 Are Key Factors for Maintaining Acute Promyelocytic Leukemia Stem Cells Survival— — —Review
DING Fei，LI JunMin
Department of Hematology，Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine ，Shanghai 200025 ，China Corresponding Author ： LI JunMin，Professor． Tel： （ 021 ） 64370045 － 665251 ． Email： lijunmin@ medmail． com． cn
为肿瘤靶向治疗的典范 。本文通过总结近期关于 APL 干 / 祖细胞的研究， 说明 APL 内可能存在着两群 APL 干 / 祖细 RARα 融合蛋白、 胞， 而 APL 干 / 祖细胞可能依赖于致癌 PML细胞周期抑制物 p21、 自我更新相关的分子以及趋化因 RARα 融合蛋白、 子等维持其自我更新及生存， 而全反式维甲酸及砷剂主要是通过降解 PML激活 FOXO3A 、 抑制自 关键词 我更新相关信号通路 Shh 的活化而达到清除 APL 干 / 祖细胞的效应， 这对于指导其他肿瘤的治疗有重要意义。 PM LRARα； p21 ； 急性早幼粒细胞白血病； 白血病干 / 祖细胞 R733． 71 文献标识码 A