半乳糖代谢途径
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发病机制
半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部 分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积 可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化 及肾功能损伤等。
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临床表现
主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳 后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄 疸、腹水、智力发育不全等。
11单基因遗传病（二）
Single gene disorders
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单基因遗传病——先天性代谢缺陷
前言 先天性代谢缺陷的共同规律 糖代谢疾病 氨基酸代谢疾病 核酸代谢疾病
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前言
先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）
基因突变所引起的酶的结构 改变或合成障碍，都有可能引 起某种代谢过程的中断或紊乱。 如果这种基因突变恰好发生在 生殖细胞或受精卵中，就有可 能传递给后代，从而使后代产 生相应的先天性代谢缺陷（或 遗传性酶病（hereditary enzymopathy）。
蚕豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重该病。
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临床表现
常见于10岁以下小儿，1—5岁为发病高峰。 进食蚕豆后，蚕豆中的物质可使患儿体内的葡萄 糖六磷酸脱氢酶被分解，导致大量红细胞破裂溶 血，使患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与吃蚕 豆多少无关，一般在进食蚕豆后1—2天内发病， 早期病人常出现全身不适、胃口不佳、发热、头 昏等酷似肝炎的症状。重症病人会由于大量红细 胞被破坏而释放出胆红素，导致黄疸、浓茶样的 血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等 临床症状，若不及时抢救治疗，发病后1—2天内 就会死亡。
AR, 11q23 AR, 11q23
232300 α-1，4-葡糖苷酶 300257 α-1，4-葡糖苷酶
AR, 17q25.2
XR, Xq24
232400 232500
淀粉-1，6-葡糖苷酶
淀粉-(1,4;1,6)转葡糖苷 酶
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AR, 1p21 AR, 3p12
症状 低血糖血症 巨舌，肌张力减 退
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半乳糖血症
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诊断 实验室检查 ➢ 测定酶活性 ➢ 血和尿中半乳糖浓度 ➢ 红细胞中半乳糖-1-磷酸的含量
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预防及治疗
确诊后应立即停乳，代之豆浆。严重 者应逐日监测尿内半乳糖水平。
新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细 胞或绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊 断。
首先提出“先天性代 谢缺陷”概念的 Garrod
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先天性代谢缺陷的共同规律
酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷
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先天性代谢缺陷疾病的类型
糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病
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糖原贮积症 （glycogen storage disease，GSD）
遗传学
糖原贮积症是一类较罕见的遗传代谢病。 由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢 缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原贮积 症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性遗传， 以Ⅰ型为最常见。
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病名
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蚕豆病（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）
遗传学
X连锁不完全显性，基因定位于Xq28， G6PD缺陷。
分布具有世界性，我国主要分布在长江以 南，尤其是广东。
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发病机制
G6PD
6-p缺陷，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能 力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白β链93位半胱 氨酸巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞 变形能力下降，破坏出现溶血。
……
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糖代谢障碍
半乳糖血症（galactosemia） 遗传学
半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷， 本病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于 9p13，发病率约为1/50000 。
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二、糖代谢病 （ 一 ） 半 乳 糖 血 症 — 具 三 种 亚 型 ： I; II; III
半乳糖醇
半乳糖
半乳糖酸
II型 半 乳 糖 激 酶
17q24
I型
半 乳 糖 -1-磷 酸
III型
半 乳 糖 -1-磷 酸 尿 苷 转 移 酶 *
尿 苷 二 磷 酸 半 乳 糖 -4-表 异 构 酶
9p13
1p35-36
葡 萄 糖 -1-磷 酸
磷酸葡萄糖变位酶
*具 有 多 态 性
葡 萄 糖 -6-磷 酸
一般在儿童期即发病，患者因心肌无 力、心脏扩大而最终死于心力衰竭。
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Ⅱ型糖原贮积症引起心脏扩大
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粘多糖贮积症 （mucopolysaccharidosis，MPS）
发病机制
粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单 位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种 酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖 降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症。
与I型相似 肝脾肿大，肝硬 化
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Ⅰ型糖原贮积症：
发病机制
葡萄糖-6-磷酸酶的基因缺陷，使肝、肾、 及肠粘膜等组织中糖原蓄积。
临床表现
患者易出现低血糖，并有肝、肾肿大等症 状，严重时会发生酸中毒。
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Ⅱ型糖原贮积症：
发病机制
基因定位于17q25.2，溶酶体内α-葡萄 糖苷酶的缺乏，使糖原处理障碍，造成溶 酶体内糖原堆积, 病变累及全身肌肉。 临床表现
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遗传学
粘多糖贮积症的几种类型
综合症 名
缺陷的酶
基因 遗 传
MPSⅠ α-艾杜糖醛酸酶
4p16.3 AR
MPSⅡ 磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶 Xq28 XR
MSPⅢA 硫酸乙酰肝素硫酸酯酶 17q25.3 AR
MSPⅢB N-乙酰α-氨基葡糖苷酸 17q21 AR
MSPⅢC N-乙酰α-氨基葡糖苷酸
GSD 0 GSD Ⅰa GSD Ⅰb GSD Ⅰc GSD Ⅱ
GSD Ⅱb GSD Ⅲ GSD Ⅳ
糖原贮积症的几种类型
OMIM
缺陷的酶
基因定位
240600 肝糖原合酶
AR,12p12.2
232200 葡萄糖-6-磷酸酶
AR, 17q21
232220 微体葡萄糖-6-磷酸转 运
232240 微体磷酸吡咯转运