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YH-16是一种胶原,C端20ku的连接蛋白,一种可在大肠杆菌体内高效表 达的重组人血管内皮抑制素,主要靶点为血管内皮细胞。研究结果示， YH-16对CT26细胞的IC50是ED25细胞的3.38倍，表明YH-16主要针对的 是血管内皮细胞,而不是癌细胞,其对脾脏肿瘤抑制作用不强的原因可能 也在于此.针对肿瘤血管内皮细胞的治疗具有广阔的前景,其优势为:内皮 细胞属正常细胞,不象肿瘤细胞那样容易变异,所以不易耐药；所有肿瘤 细胞的血管内皮细胞均相同或相似，抗血管治疗可针对所有实体瘤；血 管内皮细胞暴露于血流中，药物易于达到靶细胞；选择性作用于血管内 皮细胞，全身毒性小。
立足于防止结肠癌细胞的转移和杀死两方面，本次研究从生物治疗的 角度，通过将三种纳米颗粒，YH-16、HAP、As2O3通过表面修饰进行偶 联，并利用HAP的良好的生物相容性将其作为载体，使得“防止结肠癌 细胞转移”、“抑制结肠癌细胞的生长”“促进结肠癌细胞的凋亡”三 个作用联合起来，效果或者不是1+1=2这么简单，最后以血管内皮细胞为 位点，从而进入机体后靶向作用于结肠癌细胞，发挥作用。
Biological Science and Medical Engineering
纳米技在结肠癌中的新应用
郭明德11208116 杨文清11208120 2011.05.05
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一、从世界范围看：
结肠癌作为大肠癌的一种，是全世界第三大常见的恶性肿瘤 ，全世 界男性结肠癌发病率最高者是夏威夷的日本人(37.15/10万)，女性最高 者是新西兰人(30.46/10万)；发展中国家的发病例数在世界范围内尚不 足1/3，以印度及非洲的发病率最低，与发达国家相比其发病率相差10 倍。
YH-16并未降低肝转移瘤VEGF的表达,MVD却明显降低.其作用机理 可能是YH-16主要通过抑制血管内皮细胞来抑制肿瘤生长，从而使MVD 降低。有研究显示，内皮抑素和血管内皮细胞结合后可促进血管内皮细 胞的凋亡，内皮抑素还可作为配体与粘附分子中的整合素家族成员相结 合，从而抑制整合素介导的血管内皮细胞迁移。
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左图为2008年统计的欧盟27个国家结肠癌发病率统计图，右图为结肠癌在美国不同 人群中的发病率。
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以英国为例自1975年至2008年以来结肠癌在男女人群中的发病率折线图。
新 南 澳 北 西 北 南 东 世 东 南 南 西 南 北中
西 澳 大 美 欧 欧 欧 欧 界 亚 美 亚 亚 北 非南
兰 大利 洲
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YH-16：
肿瘤生长经历两个阶段：血管前期和血管期。在肿瘤血管前期，肿瘤 细胞主要依赖弥散作用获取营养，当肿瘤生长至1-2mm3、细胞数达到107 左右时，其继续生长就必须要由新生血管来提供足够的氧气及营养物质 。肿瘤新生血管不但为肿瘤生长提供氧气和营养、带走代谢产物，而且 还通过旁分泌作用分泌促肿瘤生长因子，从而促使肿瘤生长加快。肿瘤 细胞分泌的VEGF、碱性成纤维细胞生长因子等促血管生长因子亦可促进 肿瘤血管内皮细胞增殖。同时，肿瘤细胞还可通过新生血管向周围组织 浸润和远处转移，在继发部位形成转移灶，而转移灶的继续生长和转移 仍然需要新生血管，且新生血管对转移灶的形成比原发灶更为重要。因 此可通过干扰或阻断肿瘤新生血管形成而达到治疗和控制肿瘤细胞转移 的目的。
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五、我们组的立足点和创新：
到目前为止，对于结肠癌的治疗手段可谓千差万别，可无论是手术切除 ，放疗，化疗等等，归根结底在于杀死癌细胞方面，然而目前的方法只 局限对癌细胞的杀死层次，而不能防止结肠癌细胞的转移。故而转移成 为了结肠癌治疗过程中的一大难点。
结肠癌细胞的转移可分为：器官转移、淋巴转移、血行转移、侵润与 种植。
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三、发病机理：
结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第3位。好发部位 为直肠及直肠与乙状结肠交界处。从流行病学的观点看，结肠癌的发病和环境、生活习惯、 尤其是饮食方式有关。
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四、现在的治疗方案及优缺点：
治疗方案
手术切除
放疗
化疗 中医治疗 生物治疗
优缺点
对接受者的身体伤害大，手术后癌症复发和转移率高，且 对于某些特殊的肿瘤局部侵润广泛，或与周围组织、脏器 固定，则不能进行手术切除。 对接受者的正常细胞伤害大，且对于严重消瘦、贫血患者， 经治疗不能缓解的严重心、肾功能不全者，严重感染或脓 毒血症者，白细胞数低于3×109/L，血小板低于80×109/L， 血红蛋白低于80g/L患者，则不能进行放疗。 对接受者正常细胞伤害很大，对人身体毒性很大，可以说 是饮鸩止渴的一种方法。 分为中成药、辩证施治，食疗等方法，然而其治疗周期长， 在有效的时间内治疗效果不明显。 通过分子靶向治疗，在细胞分子水平上，针对已经明确的 致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子， 也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物 进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿 瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞
以上海市为例，1993年至1994年与1972年至1974年比较，男性结肠 癌增加104%，女性结肠癌增加99%，每年增长4%左右；在北京地区， 1982年至1997年15年间，结肠癌男性标化发病率分别上升53.30%、 23.8%，女性分别上升16.9%、15.3%。1999年，中国男女结肠癌发病率 分别为16.2/10万及14.5/10万。总之，上世纪90年代与70年代相比，结 肠癌的发病率在城市上升31.95%，在农村上升8.51%。
洲
非
亚
利亚
洲
亚
47.6 46.1 41.7 38.6 36.4 32.0 29.7 25.1 17.4 16.1 15.6 11.2 10.5 10.1 4.6 4.1
结肠癌在世界范围内的发病率
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二、从我国来看:
在中国，结肠癌发病率目前虽然还位列第五号肿瘤，但增长的速度 却非常快，尤其是在一些大城市。这与生活水平提高、饮食结构发生 改变密切相关。与上世纪90年代与70年代比，上海市男性结肠癌增加 104%，女性增加99%，平均每年增加4%左右，其它大城市也基本如 此。