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心衰能量代谢


肪的摄取,增加葡糖糖和乳酸的氧化发挥能量代谢调节作用。
既往哌克昔林因其肝毒性及神经毒性限制其应用。最新临床试 验显示乙莫克舍治疗的患者心功能得到改善。提示抑制CPT-1 对心肌具有积极的作用。
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案
雷诺嗪是部分脂肪酸β氧化反应的抑制剂,用于抗心绞痛 治疗。另外可以通过增强丙酮酸脱氢酶活性来增强葡糖氧 化反应。此外,雷诺嗪抑制晚钠电流,降低心肌细胞内钠
L-卡尼汀是脂肪酸代谢的必须辅助因子,它能将心肌
细胞中堆积的游离脂肪酸转入线粒体,此外, L-卡尼汀
能激活肉碱乙酰转移酶,使线粒体乙酰COA/COA比值降 低,使丙酮酸脱氢酶活性增加,葡糖糖氧化增强,从而 改善心肌能量代谢。同时可清除细胞内酰基,解除长链 酰基对细胞毒性,显著改善心衰患者临床症状。
辅酶Q10是呼吸链的重要组成部分,在调节线粒体氧
化应激上起到重要作用。心衰病人补充辅酶Q 增加ATP合成,对心肌有保护作用。 10可
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案
2.调节葡糖糖及脂肪酸代谢平衡,降低心肌耗氧
长期应用β受体阻滞剂能够通过神经内分泌拮抗及血流动力 学效应有效改善心肌的做功能力,提高心衰患者的生存率。 肉碱脂酰转移酶-1(CPT-1),是调控游离脂酸进入线粒 体的关键酶。CPT-1抑制剂哌克昔林,乙莫克舍可减少心肌脂
功能的治疗中具有重要的前景。通过抑制PDK能使丙酮酸 脱氢酶活性增强,使进入线粒体内的丙酮酸增加,从而使 葡萄糖氧化反应增加。 二氯乙酸(DCA)是直接PDK抑制剂,可以通过激活 丙酮酸脱氢酶活性增强心肌细胞葡萄糖氧化反应。
总结与展望
心肌能量代谢障碍在心衰的发生与发展中起着重要作用。 心衰时伴随着一系列心脏能量和底物代谢的变化,发生了 “代谢重构”。心衰早期心肌底物利用的变化多为心脏自我
优化心力衰竭能量代谢治疗方案
廊坊中医医院 四病区 王君
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案 1.促进底物利用,改善心肌代谢 2.调节葡糖糖及脂肪酸代谢平衡,降低心肌耗氧 3.维持高能磷酸化合物水平 4.激活丙酮酸脱氢酶活性及葡萄糖氧化代谢
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案
1 促进底物利用,改善心肌代谢
保护的适应性改变。然而,到心衰中晚期,脂肪酸的氧化
减少,同时不匹配的葡萄糖无氧酵解及有氧氧化反应增加 最终导致了能量缺乏、收缩功能下降及心衰进展。这些底 物利用的变化部分归因为调节心肌代谢的酶的功能及表达 的下调,通过代谢调节药物抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖
有氧氧化是治疗心衰的新靶点。

离子浓度,进一步促进钙离子外流,从而改善心肌舒张。
因此,雷诺嗪在改善射血分数代偿的心衰患者舒张功能方 面具有重要的前景。
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案 3.维持高能磷酸化合物水平
磷酸肌酸是属于人体内源性物质,是心肌和骨骼肌等高 能耗组织细胞的化学能量储备,在肌肉收缩的能量代谢中
发挥重要作用。心力衰竭患者心肌细胞处于能量缺乏状态
,心力衰竭早期即伴随着磷酸肌酸水平的降低,作为细胞 能量储备的磷酸肌酸持一个 较高的水平时心脏代谢保护的基础,外源性磷酸肌酸的补
充为优化心衰能量代谢提供了新的途径。
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案 4.激活丙酮酸脱氢酶活性及葡萄糖氧化代谢 直接激活心肌细胞葡糖糖氧化反应在改善心衰患者心
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