◆在人类，已经鉴定了10种不同的caspase。
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•执行者caspase在程序性细胞死亡中的作 用
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◆能够被caspase切割的靶蛋白 ●蛋白激酶 ●核纤层蛋白 ●细胞结构蛋白 ●与DNA修复相关的酶类 ● caspase 激 活 的 DNase 抑 制 蛋
树叶或花的自然凋落； ●细胞发生程序性死亡时，就像树叶或花的自
然凋落一样，凋亡的细胞散在于正常组织细 胞中，无炎症反应，不遗留疤痕。 ●死亡的细胞碎片很快被巨噬细胞或邻近细胞 清除，不影响其他细胞的正常功能。
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•细胞坏死与程序性细胞死 亡
●执行死亡的4个基因：ced-3、ced-4、ced9和egl-1基因。
●7个与死亡细胞被吞噬细胞所吞噬的基因，即
ced-1 、 ced-2 、 ced-5 、 ced-6 、 ced-7 、 ced-10和ced-11。
●死亡细胞在吞噬体中被降解的基因
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结 肠 癌 和 脑 瘤 恶 性
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•
•肿瘤抑制基因与原癌 基因突变对细胞的影响
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•原癌基因激活成癌基因
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病毒癌基因与癌的诱发
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14.3.2 癌的起因： 物理和化学致癌物
化学致癌物 辐射对癌的诱发
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•化学致癌 物
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14.3.3 肿瘤发生遗传学
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•程序性细胞死亡途径及相关基 因
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胞 死 亡 的 介 导
解 级 联 系 统 对 程 序 性 细
动 物 细 胞 中 蛋 白 质 酶
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2020/11/22
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修改了才能上传，只好这样了
• 修改了才能上传，只好这样了
• 修改了才能上传，只好这样了 • 修改了才能上传，只好这样了
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(leukemia), 是 由 淋 巴 和 血 液 产 生 的 癌，白血病主要是指癌细胞已经大量 进入血液中。
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• 癌 细 胞 的 自 分 泌 生 长 刺 激
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癌细胞转移
Hayflick界限
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1961年，Hayflick 首次报道了体外培养 的人成纤维细胞(human fibroblast)具有增 殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成 纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维 细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，而来 自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代 就开始死亡。
抑 制 细 胞 死 亡 ， 如 哺 乳 动 物 中 的 BCL-2 和BCL-x蛋白。
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亡
发 细 胞 程 序 性 死
细 胞 内 源 信 号 激
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•
• Regulators and effectors apoptosis
•动物细胞数量控制的途径
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•程序性细胞死亡在 小鼠脚趾形成中的作 用
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•蝌蚪向蛙发育的变态反应 中程序性细胞死亡的作用
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14.2.4 程序性细胞死亡的意义
◆动物机体靠对细胞增殖和细胞周期 的正负控制以及对程序性细胞死 亡的正负控制来维持细胞总数的 平衡和机体的生命活力。
◆程序性细胞死亡在形态建成中起重 要作用。
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◆细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc) 由细胞原癌基因突变而来；
◆病毒癌基因(viral oncogene，v-onc) 大约已经鉴定了100多种不同的癌基因， 它们中的大多数属于RNA肿瘤病毒基因 组中的基因。
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瘤
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◆P53基因是迄今发现与人类
肿瘤相关性最高的基因。该 基因编码一种分子质量为 53kDa的磷酸化蛋白质，命
名为P53。
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3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
白。
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细胞外信号对程序性 细胞死亡的激发
◆肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） ◆细胞内信号对程序性细胞 死亡的激发
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•受体介导的程序性细胞死亡途 径
◆信号控制细胞的增殖 ●RB蛋白对细胞周期的调节 ◆Cdk抑制蛋白控制细胞增殖的质量
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•RB蛋白对细胞周期的调 节
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14.2.2 程序性细胞死亡及其特性
◆程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD) ●又称细胞凋亡(apoptosis) ●Apoptosis的概念源自于希腊语，原意是指
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2020/11/22
•
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶
◆自杀性蛋白水解酶是天冬氨酸特异性半胱氨酸 蛋 白 酶 (cysteine-containing aspartate specific protease),简称caspase;
◆caspase-3、6、7和8 在FAS/TNF介导的程 序性细胞死亡途径中起作用；
◆caspase-9和3 一起参与线粒体中Apaf-I、细 胞色素c介导的程序性细胞死亡;
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•细胞坏死与程序性细胞死亡比较
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态 结 构 变 化
程 序 性 死 亡
细
胞
的
形
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•
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• DNA
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细胞内源信号
◆内源信号
●DNA损伤 ●细胞质中Ca2+ 浓度过高
●极度氧胁迫（产生大量的自由基）
◆正控制信号
促进细胞死亡,如细胞色素c,凋亡蛋白酶激 活因子（apoptotic protease-activating factor，Apaf） ◆负控制信号
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化癌 基 因 转
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•
•RNA 肿瘤病毒癌基 因起源的假说模型
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肿瘤抑制基因与癌变
◆基因是成视网膜细胞瘤易感基因，RB 基 因 转 录 产 物 约 4.7kb ， 表 达 产 物 为 928个氨基酸组成的蛋白质，分子质量 约105kDa，称为P105-RB。
•程序性细胞死亡对发育 中神经细胞数量的调节
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14.3 癌细胞
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14.3.1 癌生物学
癌的类群
◆癌(carcinoma) ◆瘤(sarcoma) ◆ 淋 巴 瘤 (lymphoma) 和 白 血 病
●ced-3、ced-4、ced-9和egl1-4个基
因构成了线虫执行死亡的“死亡机 器”(death machinery);
●ced-3 和ced-4是细胞杀手;
●ced-9可抵消ced-3和ced-4 的作用，
防止细胞被杀死，因此是存活因子;
●进一步的研究发现真正的细胞杀手是
ced-3而不是ced-4。
的程 序 性