3〕伦敦烟雾事件 1952年12月5~8日,伦敦城市上空高压，大雾笼罩，连日 无风。而当时正值冬季大量燃煤取暖期，煤烟粉尘和湿气积 聚在大气中，使许多城市居民都感到呼吸困难、眼睛刺痛， 仅四天时间内死亡了4000多人，在之后的两个月时间内，又 有8000人陆续死亡。这是20世纪世界上最大的由燃煤引发的 城市烟雾事件。
2〕美国多诺拉烟雾事件 1948年10月26~31日，美国宾夕法尼亚州多诺拉镇持续雾 天，而这里却是硫酸厂、钢铁厂、炼锌厂的集中地，工厂排 放的烟雾被封锁在山谷中，使6000人突然发生眼痛、咽喉痛、 流鼻涕、头痛、胸闷等不适，其中20人很快死亡。这次烟雾 事件主要由二氧化硫等有毒有害物质和金属微粒附着在悬浮 颗粒物上，人们在短时间内大量吸入了这些有害气体，以致 酿成大灾。
㈠ 动物实验 １、体内实验法 按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外来化合物，然 后观察动物可能出现的形态或功能变化。实验多采用哺乳动物。
通常检测外来化合物一般毒性，例如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和 慢性毒性试验等。
２、体外实验法 （1）利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。 （2）利用游离细胞和细胞器进行外来化合物对机体各种损害作 用的初步筛检、作用机理和代谢转化过程的深入研究。 ㈡ 人群调查 为了将动物实验的结果，在人体上进行验证，有时需要进行 人群调查。
基础毒理学
第一章
绪 论
世界八大著名环境公害事件
1.比利时马斯河谷事件 2.美国洛杉矶光化学烟雾事件 3.美国多诺拉事件 4.英国伦敦烟雾事件 5.日本水俣病事件 6.日本四日市废气事件 7.日本的爱知糠油事件 8.日本富山的骨痛病事件
世界著名八大公害事件 1〕比利时马斯河谷烟雾事件 1930年12月1~5日，比利时马斯河谷工业区内13个工厂排 放的大量烟雾弥漫在河谷上空无法扩散，使河谷工业区有上 千人发生胸疼、咳嗽、流泪、咽痛、呼吸困难等，一周内有 60多人死亡，许多家畜也纷纷死去，这是20世纪最早记录下 的大气污染事件；
（农用化学品、工业化学品、药物、食物添加剂、日用化学品、各种 环境污染物等）。
二、毒理学研究任务
1、研究机体与外来化合物相互作用的规律即中毒机理；
2、对外来化合物进行安全性评价； 3、为制订有关卫生标准和管理方案提供科学依据。
三、毒理学研究方法 动物实验
体内试验 体外试验
ห้องสมุดไป่ตู้
人群调查 • 人体观察 • 流行病学研究
5〕日本水俣病事件 1949年，日本熊本县水俣镇的日本氮肥公司制造氯乙烯和 醋酸乙烯。制造过程使用含汞（Hg）的催化剂，大量的汞随着 废水被排放到了水俣湾。1954年，“水俣病”，患病的是猫和 人，症状是步态不稳、抽搐、手足变形、神经失常、身体弯弓 高叫，直至死亡。汞被水生生物食用后在体内被转化成甲基汞 （CH3HCl），这种物质通过鱼虾进入人体和动物体内后，侵 害脑和身体的其他部位，引起脑萎缩、小脑平衡系统被破坏。 6〕日本富山骨痛病事件 80年代，日本富山县平原神通川上游的神冈矿山从事铅、 锌矿的开采、在采矿过程及堆积的矿渣中产生的含有镉等重金 属的废水直接流入周围环境，镉通过稻米进入人体，首先引起 肾脏障碍，逐渐导致软骨症，妇女妊娠、哺乳、内分泌不协调、 营养性钙不足等，使妇女得上一种浑身剧烈疼痛的病，叫骨痛 病，重者全身多处骨折，在痛苦中死亡300余人。
动物实验
整体动物实验 （in vivo） 一般毒性 试验
急性毒性 亚急性毒性 亚慢性毒性 慢性毒性
体外试验 （in vitro） 微生物 试验
致突变
特殊毒性 试验
致突变 致癌 致畸 代谢
哺乳动物 试验
器官水平 组织水平 细胞水平 亚细胞水平 分子水平
四、毒理学实验的基本原则 实验设计的统计原则
7〕日本四日市哮喘病事件 1955年日本第一座石油化工联合企业在四日市上马，石油 冶炼产生的废气使当地天空终年烟雾弥漫，烟雾厚达500米，其 中漂浮着多种有毒有害气体和金属粉尘，很多人出现头疼、咽 喉疼、眼睛疼、呕吐等不适。从1960年起，当地患哮喘病的人 数激增，部分因不堪忍受疾病的折磨而自杀。到1979年10月， 患有大气污染性疾病的患者人数达775491人，典型的呼吸系统 疾病有：支气管炎、哮喘、肺气肿、肺癌。 8〕日本米糠油事件 1968年日本九州爱知县食用油厂生产米糠油时，因操作失 误，使米糠油中混入多氯联苯，造成食物油污染。被污染的米 糠油中的黑油用做鸡饲料，造成了九州、四国等地区的几十万 只鸡中毒死亡。九州大学附属医院陆续发现了因食用被污染的 食物而得病的人。初期症状皮疹、指甲发黑、皮肤色素沉着、 眼结膜充血，后期肝功能下降、全身肌肉疼痛等，重者会发生 急性肝坏死、肝昏迷，以至死亡1684人。
4〕美国洛杉机光化学烟雾事件 从20世纪40年代起，已拥有大量汽车的美国洛杉矶城上 空开始出现由光化学烟雾造成的黄色烟幕。它刺激人的眼睛、 灼伤喉咙和肺部、引起胸闷等，还使植物大面积受害，松林 枯死，柑橘减产。1955年，洛杉矶因光化学烟雾引起的呼吸 系统衰竭死亡的人数达到400多人，这是最早出现的由汽车尾 气造成的大气污染事件。
第一节 概 述
一、概念 ㈠ 毒理学 是从医学角度研究化学因素、物理因素、生物 因素对生物机体的损害作用及其作用机理的科学。 ㈡ 卫生毒理学 研究人类在生产和生活过程中，可能接触 的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。包括食品、 工业、环境毒理学，是毒理学的一个重要分支，亦是预防医 学的基础学科，主要提供毒理学理论和研究方法。 ㈢ 外来化合物 由外界环境通过一定的环节和途径与机体 接触并进入机体，在机体内呈现一定的生物学作用。
随机：代表性 对照：鉴别处理因素与非处理因素的差异及 处理因素效应大小，消除和减少随机化原则 所不能控制的抽样误差及实验者操作熟练程 度等造成的差异 空白/阴/阳性对照，自身对照，历史性对照 重复：样本量、重复次数
动物选择
首先考虑代谢与毒性效应上与人一致 注重对受试物毒性敏感的动物物种 种属、品系、个体差异 自然寿命不太长、易于饲养和实验操作、经 济易获得 动物年龄、性别