第二节 靶分子的反应
反应的类型
非共价结合 共价结合 去氢反应 电子转移 酶促反应
毒物对靶分子的影响
靶分子的功能失调 靶分子的结构破坏
第三节 细胞调节功能障碍
毒物引起细胞调节功能障碍 （一）基因表达调节异常
1 基因转录调节障碍 2 信号转导调节障碍 3 细胞外信号产生的调节障碍
（二）细胞瞬息活动的调节障碍
第四章 毒作用机制
第一节 毒物的ADME过程与靶器官
一 从接触部位进入血液循环 （一）毒物的吸收 （二）毒物进入体循环前的清除 二 从血液循环进入靶部位 （一）促进毒物分布到靶部位的机制 1 毛细血管内皮的多孔性 2 专一化的膜转运 3 细胞器内的积蓄 4 可逆性细胞内结合
第一节 毒物的ADME过程与靶器官
毒理学基础
Dept. of Health Toxicology School of Public Health Guangxi Medical University Yueming JIANG M.D., P.D.
第一部分 毒理学原理 第一章 绪论 第一节 毒理学概述
一、描述毒理学 二、机制毒理学 三、管理毒理学 四、毒理学科学与艺术
第四节 毒理学的研究方法
体内试验 体外试验 人体观察 流行病学调查
第五节 毒性参数和安全限值
一、毒性参数和安全限值 1 致死剂量或浓度
a 绝对致死剂量或浓度 b 半数致死剂量或浓度(LD50,或LC50) c 最小致死剂量或浓度 d 最大非致死剂量或浓度
2 观察到有害作用的最低水平（LOAEL）
1 电可兴奋细胞的调节障碍 2 其他细胞活动的调节障碍
毒物引起细胞维持功能障碍 （一）细胞内部维持的损害 （二）细胞外部维持的损害
第四节 修复障碍
损伤修复机制 （一） 分子修复 （二） 细胞修复 （三） 组织修复 修复障碍及其引起的毒作用 （一） 修复障碍 （二） 修复障碍引起的毒性 1 炎症 2 坏死 3 纤维化 4 致癌作用
第二节 毒理学简史
一、古代与中世纪毒理学 二、启蒙时代毒理学 三、现代毒理学
第三节 毒理学展望
一、从高度综合到高度分化 二、从整体动物实验到替代实验 三、从阈剂量到基准剂量 四、从构效关系到定量构效关系 五、从传统毒理学到系统毒理学 六、从危险度评定到危险度管理
三 分布
1 外源化学物在组织器官中的贮存（如血浆蛋 白、 肝脏、肾脏、脂肪组织、骨骼） 2 特殊屏障（血脑屏障、胎盘屏障）
四 排泄
1 2 3 4 经肾脏排泄 经粪便排泄 经肺排泄 其他途径排泄
第二节 外源化学物在体内的生物转化
生物转化的意义 生物转化酶 生物转化反应类型
Ⅰ相反应 氧化反应 还原反应 水解反应
亲电子剂 自由基 亲核物 活性氧化还原反应物
第一节 毒物的ADME过程与靶器官
三 增毒与解毒 （二） 解毒作用 1 解毒的概念 2 分类
无功能基团毒物的解毒 核物的解毒 亲电子剂的解毒 自由基的解毒蛋白质毒素的解毒
3 解毒失败的Βιβλιοθήκη 因解毒能力耗竭 解毒酶失活 某些结合反应可被逆转 解毒过程有时产生潜在有害副产物
二、损害作用与非损害作用
1. 损害作用：是指影响机体行为的生物化学改变， 功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激 的反 应能力。 2. 非损害作用
第二节 外源化学物作用于 人体的毒效应谱
一、毒效应谱 二、毒作用分类
速发性或迟发性作用 局部或全身作用 可逆或不可逆作用 超敏反应 特异质反应
第二节 外源化学物作用于 人体的毒效应谱
三、选择性毒性、靶器官和高危人群 四、生物学标志
暴露生物学标志 效应生物学标志 易感生物学标志
第三节 剂量和剂量-反应关系
一、剂量和暴露特征 二、剂量-反应关系和量-反应、质反应 三、量反应和剂量-效应曲线 四、质反应和剂量-反应曲线 五、毒物兴奋效应 六、时间因素
一 生物膜与生物转运
1 被动转运 a 简单扩散 b 滤过 2 特殊转运 a 主动转运 b 易化扩散 c 膜动转运：吞噬和胞饮作用，胞吐作用
第一节 外源化学物在体内的生物转运
二 吸收
经胃肠道吸收 经呼吸道吸收 经皮肤吸收 经其他途径吸收（如静脉、腹腔、皮下、肌肉 ）
第一节 外源化学物在体内的生物转运
二 从血液循环进入靶部位
（二）妨碍毒物分布到靶部位的机制 1 血浆蛋白结合 2 专一化屏障 3 贮存部位的分布 4 与细胞内结合蛋白结合 5 从细胞中排出 （三）排泄与重吸收 1 排泄 2 重吸收
第一节 毒物的ADME过程与靶器官
三 增毒与解毒 （一） 终毒物的形成 1 终毒物的概念 2 终毒物的分类（4类）
毒理学与药理学的异同点
毒理学最先是从药理学发展而来。 毒理学 接触相——毒物动力相——毒作用相 药理学 药剂相——药物动力相——药效相
第二章 毒理学基本概念 第一节 毒性和毒效应
一、外源化学物和毒性
几个基本概念： 毒理学，外源化学物，毒性，中毒，毒物 毒物的分类：9大类
第二章 毒理学基本概念 第一节 毒性和毒效应
生物转化反应类型
Ⅱ相反应（结合反应）
葡萄糖醛酸结合 硫酸结合 谷胱甘肽结合 甲基化反应 乙酰化反应 氨基酸结合
影响外源化学物生物转化的某些因素
毒物代谢酶的遗传多态性 毒物代谢酶的抑制和激活
第三节 毒物动力学
经典毒物动力学 基本概念： 速率类型 、 房室类型 房室模型和时-量曲线 基本参数： 表观分布容积( Vd) 消除速率常数( Ke) 曲线下面积 (AUC) 半减期 (t1/2) 清除率 (CL) 生物利用度 (F) 生理毒物动力学模型
一、毒性参数和安全限值 3 未观察到有害作用水平（NOAEL） 4 观察到作用的最低水平(LOEL) 5 未观察到作用水平(NOEL) 6 阈值 7 安全限值 二 、剂量-反应关系比较 （一）比较剂量-反应关系 （二）药物的治疗指数和安全范围 （三）安全范围和暴露范围 （四）强度和效能
第三章 外源化学物在体内的生物转运 与生物转化 第一节 外源化学物在体内的生物转运