C酶Y的P抑45可制因剂某，些如药氯物霉反素复ch应lo用ram而p被he抑ni制co，l, 酮这康些唑药物称作 ketoconazole, 西咪替丁cimetidine.
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常见酶的诱导剂及其影响的药物诱导剂源自被影响的药物巴比妥类
巴比妥类, 氯霉素，氯丙嗪，
可的松，双香豆素，地高辛，苯妥英钠
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药物代谢酶 Enzymes for drug metabolism
肝微粒体药物代谢酶(肝药酶)
Cytochrome P450 monooxidase system
Hepatic microsomal mixed function oxidase system, hepatic microsomal enzymes，P450(CYP450) is the main enzymes of drug metabolism
药物代谢与肝药酶
药物代谢Metabolism
药物在体内经酶或其他作用使其化学结构发生 改变的过程。
The process in which drugs result in chemical changes, that may lead to the termination or alternation of biological activity.
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CYP450的性质
1.选择性低 2.受机体营养病理状态等影响 3.活性可发生改变
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CYP45的诱导和抑制 Induction and inhibition of CYP450
CYP45可因某些药物反复应用而被诱导，这些药物称作 酶的诱导剂，如苯巴比妥phenobarbital, 利福平 rifampicin, 卡马西平carbamazepine, 苯妥英钠phenytoin sodium, 地塞米松dexamethasone.
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药物的体内过程
受体
结合型
游离型
组织
游离型
结合型
吸收
血液循环
游离型
结合型药物
代谢产物
排泄
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代谢
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药物代谢的意义
(1)极性变大易排泄 (2)药理活性发生改变：灭活、活化或毒性增加
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药物代谢的部位和时相 The sites and phases of drug metabolism
肝脏是药物代谢的重要器官。
Sites: Most drugs are metabolized in liver.
代谢的时相Phases:
1相反应：氧化、还原、水解Phase 1，oxygenation,
reduction, hydrolysis
2相反应：结合Phase 2，conjugation
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肝药酶CYP450
CYP450是代谢内源性物质和药物的亚铁血红素-硫醇盐蛋白超家族。 CYP450 is superfamily of aheme-thiolate proteinsit metabolize the endogenous and exogenous substances including drugs, and environmental chemicals. CYP2D6 其中代表2: 家族, D: 亚家族y, 6: 单个酶 CYP450 有18 家族, 42 亚家族, 64 个酶. CYP1, 2, 3: 各有 8-10 同工酶，CYP3A代谢50% 以上的药物。
灰黄霉素
华法林
保泰松
可的松, 地高辛
苯妥英钠
可的松, 地塞米松
利福平
可的松，双香豆素，地高辛
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口服避孕药
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常见酶的抑制剂剂及其影响的药物
抑制剂
影响的药物
氯霉素
双香豆素
异烟肼
地西泮
西咪替丁
华法林
双香豆素
苯妥英钠
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药物代谢与肝药酶-思考题
一风湿性心脏病患者行心脏瓣膜手术后需同时长期服用 抗凝药华法林，而该患者同时需服用治疗溃疡的药物西 咪替丁，医生应嘱患者注意什么？