pseudohypoparathyroidism(PHP)
Albright's hereditary osteodystrophy(AHO)
gain-of-function mutations in CASR
loss-of-function mutations in PTH1R
loss-of-function mutations or epigenetic aberrations of GNAS ieading to Gsα deficiency
homozygous mutation in TBCE
heterozygous loss-of-function mutations in FAM III A
mitochondrial diseases
mutations in GCM2 gene Xq26- hypocalcemia Blomstrand chondrodysplasia type I Blomstrand chondrodysplasia type II Eiken skeletal dysplasia
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病因学-新生儿早期低血钙
• 另外，当母亲甲状旁腺素水平高时： 胎盘转运Ca增加→胎儿分泌PTH抑制→PTH对低血钙的反应异常， 可能会持续数月； 分娩时来自胎盘的Ca突然中止；
↓ 新生儿低钙血症
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病因学-新生儿晚期低血钙
• 维生素D缺乏 • 甲状旁腺功能低下 • 其它：高磷血症（牛乳喂养、高磷配方、肾衰竭、磷酸盐灌肠）、
Barakat / HDR syndrome Sanjad-Sakati syndrome Kenny-Caffey syndrome tupe 1 (KCS1) Kenny-Caffey syndrome tupe 2 Kearns-Sayre syndrome MELAS Pearson syndrome familial isolated congenital hypoparathyroidism X-linked hypoparathyroidism
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病因学-新生儿晚期低血钙
DiGeorge 综合征（DGS） • 神经嵴病 • 1:4000 • 新生儿甲状旁腺发育不全中最常见 • 三联征：甲状旁腺功能低下、免疫缺陷、先天性心脏病 • 其它常见特征：腭咽缺陷、腭裂、发育迟缓 • 遗传学改变
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DiGeorge syndrome(DGS)
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病因学-新生儿晚期低血钙
• 家族性先天性甲状旁腺功能低下 • X连锁甲状旁腺功能低下 • PTH抵抗——PTHR失活
inactivating PTH/PTHrP signalling disorder (iPPSD)
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病因学-新生儿晚期低血钙
• 其它罕见综合征 Barakat/HDR 综合征：甲状旁腺功能低下（甲状旁腺发育不全）、 感音神经性耳聋、肾衰竭（发育不全或类固醇抵抗型肾病综合征） Sanjad-Sakati综合征：甲状旁腺功能低下、精神迟滞、先天性畸形 Kenny-Caffey综合征1型（KCS1）：低钙血症、长骨皮质层增厚、骨 髓腔狭窄、面容异常、生长迟缓。2型表现与1型类似，但突变位点 不同。 • 线粒体疾病：Kearns-Sayre综合征、MELAS和Pearson综合征
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2
引言-影响因素及校正
• 根据血清白蛋白校正血清总钙： corrected Ca''mg/dl''=tCa''mg/dl''+[0.8×(4-albumin''mg/dl'')] • 根据pH校正离子钙： pH每增加0.1，血清离子钙降低约0.16mg/dl（0.04mmol/l或0.08mEq/l）
Neonatal Hypocalcemia
Saygin Abali Serap Turan
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1
Introduction-定义
• 定义： • 血清总钙
正常出生体重 ＜2mmol/L（8mg/dL） 极低出生体重（＜1500g）＜1.75mmol/L（7mg/dL） 离子钙 正常出生体重 ＜1.1mmol/l（4.4mg/dl） 极低出生体重 ＜0.9mmol/l（3.6mg/dl）
低镁血症、恶性骨硬化病II型 • 一过性：医疗干预（碳酸氢盐输注、脂肪输注、光疗、换血时的
枸橼酸盐）、严重轮状病毒感染、氨基糖苷类抗生素（例如庆大 霉素）
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病因学-新生儿晚期低血钙
• 婴儿的甲状旁腺功能低下通常时暂时的，与甲状旁腺发育和成熟 延迟有关；
• 一般在几周内消失； • 延长存在，考虑甲状旁腺的胚胎形成异常或PTH分泌异常
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病因学-新生儿早期低血钙
• 出生窒息： 细胞受损引起磷负荷增加； 钙摄入减少； 高降钙素血症
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病因学-新生儿早期低血钙
• 糖尿病母亲新生儿：母亲血糖控制良好可降低发病风险； • 可能的机制有：
母亲尿中丢失Ca、Mg增多→胎盘转运Ca减少； 新生儿PTH分泌不足； 高降钙素； 低镁血症（1/2糖尿病母亲所生新生儿存在）； 营养缺陷和（或）Ca吸收差
22q11.2 microdeletion 10p13 microdeletion (DGS2) 18q21 microdeletion 4q21 microdeletion mutations in TBX1 gene of 22q11.2 heterozygous GATA3 mutations
病因学-新生儿早期低血钙
• 常见于： 早产儿：1/3 宫内发育迟缓 低出生体重：绝大多数极低体重儿 出生窒息：1/3 脓毒症 母亲糖尿病 母亲严重缺乏维生素D
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病因学-新生儿早期低血钙
➢ 机制不同： 胎盘对钙的转运减少； PTH分泌受损； 对PTH反应不足； 高降钙素； 低镁血症； 相关的骨化三醇抵抗；
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引言-低钙血症的临床表现
• 特异性表现：手足抽搐、喉痉挛、惊厥。 • 特异但不易察觉：过度兴奋、易激惹、神经过敏、面部痉挛 • 非特异性表现：呼吸困难、心动过速、紫绀、呕吐、喂养困难
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病因学
• 早期低血钙：出生后前72小时 • 晚期低血钙：72小时以后 • 2-6天：grey zone
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