最有前途的特点－毫微囊
药物以溶解、嵌合、吸附或化学键结合等多种 形式与载体材料构成毫微囊后，由于其粒径小， 静脉注射后被网状内皮系统的巨噬细胞作为异物 吞噬而迅速分布于肝脏和脾脏、肺及其他器官， 故毫微囊具有良好的器官靶向性。 由载体材料携带药物而成为毫微囊静脉注射剂 是现今使用的有效靶向制剂之一。
微囊化技术
概述
一、概念
微型包囊术(microencapsulation,微囊化)系利 用天然的或合成高分子材料或共聚物(简称囊材)作囊膜 壁壳(membrane well)，将固体或液体药物(简称囊芯物) 包裹而成药库的微型胶囊(简称微囊，microencapsule)。 外观呈粒状或圆球形，一般直径在5~400μm之间。 若使药物溶解和(或)分散在高分子材料基质中，形 成基质型(matrix type)微小的球状实体的固体骨架物称 微球(microsphere)。 微囊和微球的粒径属微米级，粒径在纳米级的分别 称为纳米囊和纳米球。
选择囊材须注意
从物理化学角度 考虑粘度、渗透性、吸湿性、溶解性、稳定性及 药物的性质， 临床要求，通常挑选几种囊材，先做成囊性试验， 最后经处方、工艺筛选，确定囊材。
微囊的制备方法
根据药物和囊材的性质和微囊的粒径、
释放性性以及靶向性要求，可选用不同的微
此外，微囊技术广泛用于农业、 食品、石油、印刷、印染、照相及
日用品工业等方面。
药物微囊化的特点
掩盖药物不良气味及口味：如鱼肝油、氯贝丁酯、 生物碱类及磺胺类。 提高药物稳定性：ß －胡萝卜素、阿司匹林、挥 发油、薄菏脑／水杨酸甲酯、樟脑混合物等。 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性：尿激 酶、红霉素、胰岛素；氯化钾、吲哚美辛。 液态药物固态化：油类、香料、液晶、脂溶性维 生素。
（三）合成高分子
作囊材的合成高分子材料有非生物降解和可 生物降解两类。 (1)非生物降解囊材 ①不受pH值影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等。
②在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂、
聚乙烯醇等
பைடு நூலகம்
(2)可生物降解囊材 主要有：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸 (PLA) 、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、聚乳 酯-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、-丙交酯 与乙内酯共聚物等。 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高， 表现出一定的降解、融蚀的特性，可用于注射
二、发展
微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型无 缝胶囊，是近二十多年来发展起来的一种新剂型。 微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，60年代初 始用于药物包裹，目前，国内外有数十种药物被包裹成 微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种新型制剂。 微囊化技术的发展大致可以化分为三个阶段，70 年代主要应用的是5μm～2mm的微囊；80年代发展了粒 径在0.01～10 μm的微粒和毫微粒，这种微粒能显著延长 药效、降低毒性、提高生物利用度；第三代产品主要集 中在毫微粒上，这种微粒具有被动或主动靶向性。
囊材coating material
（－）天然高分子:稳定无毒成膜性好价廉，常用 1.明胶：多种氨基酸顺序结合形成的两性蛋白质分子量 1500－25000，通常是混合物来自动物骨质、皮革。 用量是20－100g／L。根据水解方法不同可分为： A型明胶：等电点PH7-9, B型明胶：等电点PH4.7-5,稳定而不长霉 2.阿拉伯胶：由苏丹和塞内加尔区域的Acacia 树的渗出 物干燥而得，系高分子多糖类及其钙、镁、钾盐。用 量是20－100g／L，不单独用，常与明胶合用。 3.海藻酸钠：用稀碱从褐藻中提取的多糖类化合物 ，溶 于水，PH4.5－10稳定，不溶于乙醇乙醚及其它有机 溶媒，产品不同粘度不同。与甲壳素或赖氨酸合用。
聚酯类是目前应用最为广泛的生物降解 高分子，基本上都是羟基酸或其内酯的聚合物。 常用的羟基酸是乳酸(lactic acid)和羟基乙酸 (glycolic acid)。 聚酯特性常用热分析法测定，主要参数 是玻璃化温度Tg和晶体熔点Tc(当聚合物有一 定程度结晶性时)。热分析可了解载药微囊结 构及其变化。
减少复方药物的配伍禁忌：阿司匹林与氯苯拉敏 配伍后可加速阿司匹林的水解，分别包囊后得以 改善。 缓释或控释：可用高分子材料制成微囊使药物缓 释或控释。 将药物微囊化后制成靶向制剂 将活细胞或生物活性物质包囊：如胰岛、血红蛋 白等包裹，在体内生物活性提高，而具有很好生 物相容性和稳定性。
值得注意的是，以往花费了巨大财力、人力筛选 新药，成百上千极有前途的药物落选，仅因为口 服的活性低，注射的半衰期短。如采用微囊化技 术，药物微囊化后通过非胃肠道缓释给药，许多 按过去标准认为不合格的落选药物，可能做成满 意的新药。这对新药的开发利用特别有意义。
4.壳聚糖
由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天 然聚阳离子多糖，可溶于酸或酸性 水溶液，无毒、无抗原性，在体内 能溶菌酶等酶解，具有优良的生物 降解性和成膜性，体内可溶胀成凝 胶。
（二）半合成高分子囊材
特点：毒性小、粘度大、成盐后溶解度大 1.羧甲基纤维素盐SCMC：遇水粘性大，遇酸不溶 CMC－Na 0.1％－0.5％ －明胶3％＝2:1 2.邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP)：肠溶材料，用量3％， 可单独用 3.乙基纤维素（EC)：化性稳，适用多种药物微囊化，不 溶于水、甘油、丙二醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解， 不适于强酸药的包囊。 4.甲基纤维素（MC）：单用量1％－3％or与明胶何用 5.羟丙基甲基纤维素（HPMC）：溶于冷水不溶于热水， 有表面活性，粘度较大。
微囊的组成
囊心物：core material 药物：固体或液体； 药物+附加剂（稳定剂、稀释剂、阻滞剂） 药物性质：溶解性与方法有关，相分离凝聚法 －非水溶性药物；界面聚合法－水溶性药物。 囊材：coating material 囊材应具备的条件： 性质稳定；有适宜释药速率；无毒无刺激性；能 与药配伍，不影响药理作用及含量测定；有一定 强度及可塑性，能完全包封囊心物；具有符合要 求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性。