年龄≥65岁，在美国独居的男性和女性的比例
痴呆－全球关注的社会问题
全球每7秒钟就会产生一个新的痴呆患者 －Lancet,2005
我国2005年有痴呆患者598万，到2020年将达 1020万，到2040年将达2250万－中国将成为 AD第一大国
痴呆是继癌症和心脏病之后第3位花费最大的 疾病
痴呆死亡率位居全死因的第4位
运动系统：正常
脑电图：背景脑电图为慢节律
脑电图：正常
头部CT：正常或脑室扩大、脑
头部CT：正常
沟变宽
一、阿尔茨海默病（AD）
7.辅助检查：
颅脑影像学：早期，海马萎缩。 后期，额、颞叶萎缩明显。
脑脊液：常规无异常；tau蛋白和β淀粉样蛋白测定增高。 神经心理学测验：简易精神状态量表（MMSE）、韦氏成人智
一、阿尔茨海默病（AD）
6.临床表现：
最新分期：AD包括两个阶段 1）痴呆前阶段
MCI发生前期：无或仅有轻微的记忆力减退（临床研究） MCI期：记忆力及其他认知域轻度受损（过渡）
2）痴呆阶段：如前述。
第一阶段(发病1～3年)
第二阶段(发病2～10年)
第三阶段(发病5～12年)
记忆力：学会新知识有障碍、 记忆力：近及远记忆明显损害
抑郁症与痴呆的鉴别
情绪 认知过程 悲观厌世 人格变化 日常生活能力 自知力 起病形式
抑郁症
忧伤，低落 缓慢
痴呆
淡漠 错误
有
无
不显著
显著
懒动
差
有，求治
无，不求医
一定生活事件后数周 起病潜隐，缓慢，数
至2月内
以年计
痴呆的病因
1、变性病性痴呆 2、血管性痴呆 3、代谢性疾病 4、肿瘤和脑积水 5、头部外伤 6、中枢神经系统感染 7、中毒 8、其他
4 痴呆指器质性疾病引起的一组严重认知 功能缺陷或衰退的临床综合征，如进行 性思维、记忆、行为和人格障碍等，可 伴随精神和运动功能症状，损害达到影 响职业、社会功能或日常生活能力的程 度。
诊断痴呆的要点
1. 脑功能障碍致获得性、持续性智能损害 2. 并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空
撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相) 欧洲历史上第一位女首相
AD的现状和数据
据估计，有540万美国人有AD，其中包括 20万<65岁的年轻患者。预计到2050年， AD新发病每秒33个，或每年有100万新发 病例，AD的发病率将达到1100万到1600万。
估计有80万AD患者（1/7）独自居住，高 达一半患者无人照顾。独居的痴呆症老人 容易遭遇自我照顾不足，营养不良，疾病 不被治疗，跌倒，意外死亡的风险。
n 此病集身体、精神、神经和社会于一身的特点， 给患者及家属带来了巨大的痛苦。目前我国关 于老年痴呆的基础性研究十分薄弱，引发出的 相关问题令人担忧。
世界老年痴呆日
1、国际老年痴呆协会1994年在英国爱丁堡第十次 会议上确定每年的9月21日是“世界老年性痴呆 宣传日”，也有人将其简称为“世界老年痴呆 日”，
阿尔茨海默病研究历史
二、1974--美国国立老年研究所成立 1980--阿尔茨海默病协会成立
阿尔茨海默病研究历史
三、1984 划时代的意义
发现AD患者脑内β-淀粉样沉积， 同时确立AD的诊断标准。
阿尔茨海默病研究历史
四、1986 AD的另一病理标志物磷酸化的tau 蛋白被发现
阿尔茨海默病研究历史
诊断标准：《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第三版 （CCMD-3）
症状标准：
1）符合器质性精神障碍的诊断标准； 2）全面性智能性损害； 3）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征； 4）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致； 5）下列支持非必备条件：高级皮层功能受损；淡漠、缺乏主动性
AD的现状和数据
AD按年龄和性别的风险，Framingham研究
AD的现状和数据
≥65岁的AD病人的数字估计
AD的现状和数据
AD和其他痴呆病人照顾者的年龄，2010
AD的现状和数据
因为照顾AD和痴呆患者，造成自身心理和身体压力的比例
AD的现状和数据
≥65岁的AD和其他痴呆患者总成本
AD的现状和数据
五、1987 Aβ前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体 蛋白)基因定位于21号染色体
阿尔茨海默病研究历史
六、1993 第一个由美国FDA批准治疗AD的 药物——他克林（tacroline）上市
非选择性可逆性AchE抑制剂， 易透过血脑屏障，除可抑制AchE 外，也可直接作用于M受体和N受 体，可促进Ach释放，抑制单胺 氧化酶。临床研究表明，该药可 改善轻度AD患者的临床症状，但 因其对肝脏的毒副作用较大，现 已很少应用。
一、阿尔茨海默病（AD）
1.AD是老年人常见的神经系统变性病，隐袭起病，进行性智能 减退，多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为510年。
2.流行病学：发病率随年龄逐渐增高，女性多见。 65岁以后，每加5岁，增加1倍； 85岁以上，20%-50%患AD。
3.病因与发病机制：具体不详。 与脑内β淀粉样蛋白异常沉积有关； 胆碱能假说：各种神经递质的缺乏，乙酰胆碱。
ADRDA）1984年制定，2011年美国国立老化研究所和AD协会对此标准进行了修订。 1、AD痴呆阶段的临床诊断标准： （1）很可能的AD痴呆 1）核心临床标准：①符合痴呆诊断标准②起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现③
有明确的认知损害病史④表现为遗忘综合征（学习和近记忆力下降，伴1个或1个以 上其他认知域损害）或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害， 伴1个或1个以上其他认知域损害）。 2）排除标准：①伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死， 或存在严重的白质病变②有路易体痴呆的核心症状③有额颞叶痴呆的显著特征④有 原发性进行性失语的显著性特征⑤有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系 统疾病，或药物过量或滥用证据。
痴呆－全球关注的社会问题 (痴呆在中国被严重低估)
n 调查显示，中国轻度痴呆症患者的就诊率为 14%，中度痴呆症患者的就诊率为25%，重度 痴呆症患者的就诊率为34%。47%的痴呆症老 人照料者认为，病人的状况是自然衰老的结果。
n 随着人均寿命的不断增长，预计到2015年，一 对夫妻赡养的4位80岁以上老人中，可能就有 一位是老年性痴呆患者。
Alzheimer's disease facts and figures.——Alzheimer’s Dement. 2012 Mar;8(2):131-68.
AD的现状和数据
≥65岁的阿尔茨海默病和其他痴呆症的比例，the Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project， 2006.
中国防治认知功能障碍专家共识, 2005年10月
基本概念
3 轻度认知功能障碍：反映一组有记忆障碍 主诉和客观认知损伤证据但又不能诊断为 痴呆的临床状态，但尚未对患者的日常生 活或功能产生明显影响(MCI是指介于正常 衰老和痴呆之间的过渡状态)。
中国防治认知功能障碍专家共识, 2005年10月
基本概念
2、2012年第一届“世界老年痴呆症月” 主题为：“Dementia: Living together”。
基本概念
1 认知功能由多个认知域组成，包括记忆、计算、 时空间定向、结构能力、执行能力、语言理解、 表达及应用等方面。
2 认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失 认、失用及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、 激越、冲动等情感行为障碍。
一、阿尔茨海默病（AD）
4.危险因素：年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白E基因型。
5.病理特征：老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。
6.临床表现：缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无缓解。 早期：记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略； 中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流 畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。 晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常 见，行为古怪、自我约束力下降、消极，需他人照 顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。
力量表（WAIS-RC）、长谷川痴呆量表（HDS）、临床痴 呆量表（CDR） 脑电图：早期正常，以后出现α节律丧失及电位降低，可见弥 漫性慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。 脑活检：不用于临床诊断。
脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶
一、阿尔茨海默病（AD）
8.临床诊断：详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率85-90% 诊断标准：美国国立神经病语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病学会（NINCDS-
3）支持标准： ①在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发 现进行性认知下降的证据②找到致病基因（APP、PS1或PS2）突变的证据。
（2）可能的AD痴呆：有以下任一情况时即可诊断。 1）非典型过程：符合很可能的AD痴呆诊断标准中的第1条和第4条，但认知障碍突然发
生，或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足。
2）满足AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据： ①伴有与认知障碍发生或恶 化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变②有其他疾病 引起的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。
2、AD源性MCI的临床诊断标准： （略）
一、阿尔茨海默病（AD）
8.临床诊断：详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率 85-90%
阿尔茨海默病研究历史
七、1996 美国FDA批准多奈哌齐可用于治疗 AD
1997年首先在美国上 市，随后在全球50多个国家 地区上市，是目前全球抗老 年痴呆症药物市场的领军品 种。
2000 利斯的明（艾斯 能）获FDA批准上市治疗 AD。