碘对甲状腺激素的调节
小剂量碘：合成甲状腺激素的 必须原料
大剂量碘：抑制甲状腺激素的 合成和释放
甲状腺激素 药理作用
（一）维持生长发育
TH为人体正常生长发育所必需， 主要促进骨骼及中枢神经系统的 生长发育。
甲状腺功能不足时，在婴幼儿引 起呆小症，成人引起黏液性水肿
呆小症
甲状腺功能不全时
甲亢患者表现为交感神经活动增强： 震颤、心跳加快、暴躁、血压升高、 神经过敏等
甲减患者表现为：心动过缓、表情淡 漠、反应迟钝、肌软弱无力等
作用机制
通过激活其核特异性T3受体所介导
在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞 核，与特异性T3受体结合，调节基因转 录，影响蛋白质合成而发挥效应
许多因素可影响T3受体数目使其数目减 少
别诊断用
不良反应
过量易引起甲亢症状 ：
轻者：体温及基础代谢高于正常， 神经系统兴奋性增高
多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠 等
重者：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快 甚至心率失常等
二、 抗甲状腺药
干扰甲状腺素的合成、释放、 转化等环节：硫脲类、碘和 碘化物、放射性碘
消除甲亢症状: 受体阻断剂
抗甲状腺药分类
甲状腺激素参与生长、发育和全 身thyroxin,T4） 三碘甲状腺原氨酸
（triiodothyronine,T3）
T3活性强于T4
甲状腺激素生物合成、 贮存、释放和调节
1、碘摄取
甲状腺细胞的碘泵
碘化物（I-）
Na+，K+-ATP酶供能
甲状腺滤泡上皮细胞
硫脲类（ Thioureas ）：
硫氧嘧啶类
甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧 嘧啶(propythiouracil)
咪唑类(imidazoles)
甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）、卡比 马唑（carbimazole,甲亢平）
效价比嘧啶类大10倍
抗甲状腺药分类
碘和碘化物：
碘化钾（钠）、复方碘口服液
放射性碘：
131I
受体阻断剂：阿替洛尔等
硫脲类药理作用和作用机制
作为过氧化物酶的底物而被氧 化，抑制甲状腺过氧化物酶催 化的活性碘的生成、酪氨酸碘 化及偶联，从而抑制T3、T4的 生物合成
作用机制:
过氧化酶
I-
H2O2
硫脲类
活性碘（I 或I+）
甲亢怕热、多汗、发热 甲减怕冷，少汗、体温偏低
促进代谢
糖：促进单糖的吸收，增加肝 糖原的分解，加速组织对糖的 氧化利用。
脂肪：促进脂肪酸氧化，促进 胆固醇转化及排泄
促进代谢
蛋白质：适量促进蛋白质合成， 维持儿童生长发育所必须。大 剂量促其分解 甲减和甲亢肌肉消瘦无力
（三)提高机体交感－肾上腺系统的感 受性：增强机体对儿茶酚胺的敏感性， 使心率加快，血压上升，心脏耗氧量 增加。
硫脲类
过氧化酶 I +TG上的酪氨酸
（甲状腺球蛋白TG）
MIT DIT
作用机制：
过氧化酶
MIT+DIT
T3
过氧化酶
DIT+DIT
T4
硫脲类
不影响已合成的甲状腺激素， 故用药2-3周后才见效，1-3个 月基础代谢率才恢复正常。
久用后甲状腺增大、充血。
药理作用
丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能
入血
碘及碘化物
4、调节：
（下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴）
下丘脑分泌TRH（促甲状腺释 放激素） 使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素） T3，T4增 加
T3、T4增加 负反馈作用 TSH，TRH降低
Regulation of Synthesis and Release of Thyroid Hormone
体内过程
甲状腺激素口服易吸收 T3作用快而强，维持时间短；
T4作用慢而弱，维持时间长。 部分T4在外周脱碘后转化为T3 可通过胎盘和进入乳汁
双香豆素、苯妥英钠、阿 司匹林等与T3、T4竞争血 浆蛋白结合部位
制剂
甲状腺片剂
L-T4 T3、L-T3 T3/T4混合片
临床应用
主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法
神经系统发育不良，而智力低 下，反应迟钝
骨骼发育迟缓，身材矮小，性 功能不全
粘液性水肿
甲状腺功能不全时
基础代谢低于正常，正常蛋白质合成 不足，过多粘蛋白在组织间液中积存， 妨碍细胞间液流回血液，病人皮下浮 肿；中枢神经兴奋性降低，记忆力减 退等。
（二）促进代谢
参与机体三羧酸循环生物氧化 过程，促进物质氧化，增加耗 氧量，提高基础代谢率，使产 热增多。
放射性碘
2、生物合成（碘化）
过氧化酶
硫脲类
I-
H2O2
活性碘（I 或I+）
硫脲类
过氧化酶 I +TG上的酪氨酸
（甲状腺球蛋白TG）
MIT DIT
2、生物合成（偶联）
过氧化酶
MIT+DIT
T3 硫脲类
过氧化酶
DIT+DIT
T4
3、释放
溶酶体蛋白水解酶 结合T4、T3的甲状腺球蛋白
游离的T4、T3
甲状腺激素及抗甲状腺药
Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs
Thyroid Disease
Hypothyroidism 甲减
• Too Little Thyroid Hormone • Metabolism Slows Down
Hyperthyroidism
甲亢
• Too Much Thyroid Hormone • Metabolism Speeds Up
一、甲状腺激素
Thyroid Hormones
甲状腺激素
甲状腺是人体内最大的内分泌腺。 它位于气管上端两侧，甲状软骨 的下方，分为左右两叶，中间由 较窄的峡部相联，呈“H”形。
甲状腺激素是甲状腺合成、贮存 和释放的一类含碘氨基酸
呆小症
治疗越早越好 甲状腺片剂或L-T4口服，从小 剂量开始，渐增至最佳量
粘液性水肿：
服用甲状腺片或L-T4 ，从小剂量开始， 渐增至足量
粘液性水肿昏迷者静注L-T3或L-T4 单纯性甲状腺肿
取决于病因。补充内源性T3、T4不足， 抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组 织增生肥大
T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴
在外周抑制T4转变T3，使血清中 T3水平迅速降低，故为甲亢危象、 重症甲亢的首选药物 硫脲类药物有轻度的免疫抑制作 用
体内过程
硫氧嘧啶类口服吸收快，体内分布广， 能通过胎盘和乳汁主要在肝中代谢