尚无循证医学证据 需进一步研究
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总结
• 选择很多 • iNO治疗是金标准 • 其他血管扩张剂的使用有争议 • 个体化治疗方案
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一氧化氮（NO）吸入
直接作用于鸟苷酸环化酶→平滑肌细胞内的cGMP水平升高→抑制平滑肌细胞内肌球蛋白横桥连接形成→使血管舒 张
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优点
• 选择性降低肺动脉压力 • 预防肺小动脉的肌化 • 减少异常的血管重构 • 对体循环压力无影响
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J.2008 March,Vol 28.No 06.
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前列腺素和前列环素
• 主要的内源性血管舒张因子
• 低氧浓度下，对降低血管阻力尤其重要
• 具有较好的肺血管选择性 （依洛前列素Iloprost吸入给药 ）
• Eifinger F, Sreeram N, Mehler K,et al. Aerosolized iloprost in the treatment of pulmonary hypertension in extremely preterm infants: a pilot study. Klin Padiatr. 2008 MarApr;220(2):66-9
Ho JJ, Rasa G. Magnesium sulfate for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3.
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α肾上腺素受体阻断剂
扩张血管→降低肺血管阻力→减轻心脏负荷→ 提高心输出量→改善氧合
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酚妥拉明
• 使用有效率高 • 与使用硫酸镁的对照组无统计学差异 • 体循环低血压副反应 • 曹凤玲,李劲松.酚妥拉明治疗新生儿持续肺动脉高压.中国医院药学杂志2008年第28卷第6期.Chin Hosp Pharm
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优点
• 不增加神经系统发育障碍的机率 • 减少神经系统损害的机率
Yuko Tanaka, Tomoshige Hayashi, et al.Inhaled Nitric Oxide Therapy Decreases the Risk of Cerebral Palsy in Preterm Infants With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. Pediatrics 2007;119;1159-1164
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• 米力农静滴 • 双密达莫口服 • 扎普司特雾化吸入
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体外膜肺（ECMO）
• 保证充分氧供 • 避免机械通气损伤 • 降低肺血管阻力 • 重新建立正常体肺循环
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其他治疗
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缺点 • 治疗费用较高 • 没有合适的来源
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磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶（PDE）活性→降低第二信使（cAMP或cGMP）水解→提升细胞内第二信使的浓度→血管舒张
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西地那非(Sildenafil)
• OI值明显改善 • 没有明显的低血压反应 • 价格便宜 • 耐受性较好
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肺泡表面活性物质（PS）
低肺容量
肺泡过度扩张
↓×← PS →×↓
间质牵力下降
↓
↓
肺 → → 肺动脉压力增高
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PS治疗早产儿PPHN
• 肺动脉压力下降较快 • 氧合及肺功能指标显著改善 • 机械通气时间明显缩短 与对照组比较，差异有统计学意义 彭通等. 肺表面活性物质对早产儿持续肺动脉高压的作用.中原医刊2006年第15期
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治疗 降低肺动脉压力＋维持体循环压力→降低右 向左分流→减轻低氧血症→改善氧合
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基础治疗
• 机械通气治疗 • 纠正酸中毒 • 维持体循环压力：血浆、白蛋白、正性肌力药物
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降低肺动脉压力
• 肺泡表面活性物质 • 硫酸镁 • α受体阻断剂 • 前列腺素和前列环素 • 一氧化氮 • 磷酸二酯酶抑制剂
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疗效
• 早期应用iNO治疗，迅速改善氧合 • 低浓度NO吸入短期使用时基本无副作用 • 减少使用体外膜肺（ECMO）的机会
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结论 • 原发PPHN和急性RDS明显改善 • 严重弥漫性肺实质病变、先天性膈疝、大血管转位等合并PPHN，iNO疗效不明显
Hernando Baquero, Amed Soliz, Freddy Neira.Oral Sildenafil in Infants With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: A Pilot Randomized Blinded Study. Pediatrics 2006;117;1077-1083
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新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）
持续肺动脉压力↑→肺小动脉平滑肌增厚→动脉横径变窄→阻力↑→右心室压力↑→血流经 卵圆孔和动脉导管发生右向左分流→低氧血症→青紫和呼吸困难
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新生儿持续性肺动脉高压
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诊断依据
• 多发于足月儿和过期产儿 • 气促、紫绀、呼吸困难 • 心影增大 • 肺部变化 • 高氧试验 • 心脏彩色多普勒超声
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结论 • 治疗NRDS合并PPHN效果很好 • 其他原因引起的PPHN效果不肯定
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硫酸镁 • 拮抗Ca2＋→解除平滑肌痉挛→阻止肺血管收缩 • 影响前列腺素代谢→抑制儿茶酚胺的释放→减少平滑肌对血管收缩剂的反应
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结论
• 临床应用中有争议 • 不推荐将硫酸镁用于PPHN的治疗