国外应用德巴金®治疗癫痫持续状态的报道
神经外科术后癫痫的 预防及治疗
功能神经外科组
医学ppt
1
术后癫痫的分类
立即性癫痫：发生在术后数小时以内。 早期性癫痫：发生在术后7天之内。 晚期性癫痫：发生在术后7天之后。 癫痫持续状态：
医学ppt
2
癫痫的发作形式
早期癫痫：部分性癫痫，多见。 全身性癫痫。 部分性癫痫和全身性癫痫。
医学ppt
3
发生率
医学ppt
8
术后早期癫痫的预防
术后及外伤后癫痫2/3为早期癫痫，其中大 多数为立即性癫痫。 术后有早期癫痫的术后晚期癫痫发生率增 多。
医学ppt
9
术后早期癫痫的危害性
增加术后风险：术后癫痫引起全身骨骼肌收 缩，血压上升，脑内出血风险上升。同时， 呼吸暂停导致脑缺氧加重脑水肿。如进一步 发展为癫痫持续状态，危及生命。
严重影响病人康复：每次癫痫发作都会影响 脑功能并会增加晚期癫痫的发生可能性。
影响医患关系：降低患者术后的生活质量。
医学ppt
10
术后早期癫痫的预防
分析文献5篇共2065例各种开颅手术病人。 对照组癫痫发生率：14.2%。 药物预防组癫痫发生率：3.6%。
医学ppt
11
术前预防
目的：控制癫痫的发生，减少意外，降低 手术风险。 方法： 1、药物预防：德巴金、苯妥英钠、安定等。 德巴金术前口服1片bid，3-5天可达到有效 血药浓度。 苯妥英钠术前口服1片tid，5-7天可达到有 效血药浓度。
医学ppt
4
影响术后癫痫的因素
病理性质：
1、火器伤、脑脓肿、血管畸形、脑膜瘤、 胶质瘤好发。
2、术后癫痫的发生率与肿瘤的恶性程度呈 负相关。
3、个别病理如：脑脓肿、火器伤的晚期癫 痫发生率高。
术后1年发生率：30%
术后11年发生率：72%
医学ppt
5
影响术后癫痫的因素
肿瘤部位： 1、大脑镰旁、矢旁的脑膜瘤好发。 2、中动脉系统动脉瘤好发。 3、额叶病变、顶叶病变好发。
医学ppt
25
国外文献（Neurol 99增刊）
3000mg（7支）12’注入 血液浓度 400µg/ml在10’内中止EP 无心血管、血液等副作用
医学ppt
26
神经外科术后早期癫痫 预防及治疗
德巴金前瞻性、多种心、开 放性临床试验总结
上海华山医院
医学ppt
27
试验背景
80年代术后癫痫的预防与治疗以苯妥英钠 为主，疗效肯定。 90年代因苯妥英钠的剂型缺失及严重的副 作用，希望寻找新的抗癫痫药 丙戊酸钠针剂于90年代中期进入中国市场。
医学ppt
16
结论
丙戊酸钠与苯妥英钠相比， 在达到更好的 预防术后早期癫痫发作的同时，能显著减 少严重副作用的发生率，有着更令人满意 的风险/效益比。
医学ppt
17
术前预防
2、其他因素：手术入路的选择、切口的选 择及全身情况的调整。
医学ppt
18
术中预防
目的：减少医源性癫痫的产生。
医学ppt
19
医学ppt
6
影响术后癫痫的因素
手术损伤情况：呈正相关。
手术持续时间：呈正相关。手术持续时间 大于4小时的术后癫痫发生率高于手术时间 小于4小时。
手术入路有关：
与术后并发症有关：
医学ppt
7
术后早期癫痫预防的必要性
Deuttchman认为脑部肿瘤术后癫痫的发生 率为15%-35%。 术后癫痫发生率超过15%，则需要进行预防 性应用抗癫痫药。
医学ppt
20
术后预防
目的：减少术后风险，使病人早日康复。
医学ppt
21
术后预防
药物预防：合理正确的使用抗癫痫药物。 德巴金1.2-1.6g静脉维持24小时，2-3天。 术后第二天可加用德巴金片剂1片bid。 其他药物，如：苯妥英钠、安定等。
医学ppt
22
术后预防
其他因素：预防感染、控制脑水肿、止血 剂的应用及注意全身情况的调整。
医学ppt
28
试验背景
存在问题： 1. 用药剂量及方法不规范 2. 预防后仍出现的癫痫及癫痫持续状态缺少
规范的治疗方法 3. 国内无大规模、前瞻性临床试验
医学ppt
29
理论依据
1. 用药方法及剂量： 首剂应为负荷剂量：15mg/kg 静脉24小时维持滴注：1mg/kg/h
医学ppt
30
理论依据
医学ppt
12
丙戊酸钠与苯97
医学ppt
13
术后早期癫痫发生率
苯妥英钠8.3%(6例)
丙戊酸钠11.3%(9例)
无显著差异
副作用
苯妥英钠15.3%（11例）
丙戊酸钠3.3%(2例)
有显著差异
医学ppt
14
1997年，第11届国际神经外科学 术会议W٠S٠Y٠Chan报道，丙戊酸钠、 苯妥英钠预防术后癫痫随机对照实验。
术中预防
1、药物治疗：手术结束前30分钟静脉推注 抗癫痫药物。Lee报道，术后80%的立即性 癫痫发生于手术结束后20分钟内。 德巴金0.4-0.8静脉推注。 2、其他因素：利用脑池及蛛网膜下腔的间 隙，减少及避免脑皮层的损伤。坚持微创 及无菌理念减少术后的并发症。恢复解剖 结构。尽量缩短手术时间。
幕上手术后癫痫的发生率为3%-37%，多数为 术后早期癫痫或立即性癫痫。 外伤后引起的早期癫痫的发生率为4%-25%。 Temkin报导根据手术原发病的不同，开颅手 术后约20-50%的患者至少有1次术后癫痫发 作。1
Ref: Epilepsy Currents. 2002;2(4):105-107
医学ppt
23
术后癫痫的治疗
病因： 1、与颅内出血、感染、脑水肿等有关。 2、与抗癫痫药物的血药浓度降低有关。 （德巴金的有效血药浓度：75mg/L）
医学ppt
24
术后癫痫的治疗
方法：目前国内尚无此报道。 推荐方法：德巴金0.8g静脉推注，同时静 脉德巴金2.4g加入5%GS500ml静脉维持24小 时滴注。 如20分钟内癫痫仍不能控制，可再予酌情 静脉推注德巴金0.8－1.2g，再观察10分钟。 有效者继续静脉维持，无效者抽取丙戊酸 血浓度，并改用其它药，如安定。
医学ppt
15
结果
病例数 早期惊厥 晚期惊厥 严重副作用 轻度副作用
苯妥英钠 92
6
6
10
7
丙戊酸钠 90
2
8
3
8
P值
P=0.09
P=0.048
轻度副作用包括：皮疹、头晕。 严重副作用包括：心肺抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎。
摘自：第11届国际神经外科学术会议。 1997年7月， 荷兰阿姆斯特丹