病因--ACTH依赖
（一）ACTH依赖的Cushing 综合征： Cushing 病：腺垂体分泌ACTH的肿瘤或增生 异位ACTH/CRH综合征：非垂体肿瘤异位分泌
ACTH ，其中以小细胞肺癌及类癌最常见 ACTH增高，刺激肾上腺分泌皮质醇
病因--非ACTH依赖
ACTH
皮质醇
肾上腺皮质增生 腺瘤 腺癌
后无窒息，母乳喂养1年，说话、出牙、走路较同龄儿无异， 8岁前身高较同龄儿无明显差异。智力正常，学习成绩优秀Байду номын сангаас 母亲孕期体健，无用药史。父母非近亲结婚 家族史：否认肥胖家族史，否认同类病及其他家族遗传疾病 史
入院情况
查体BP：110/80mmHg，WT 66Kg，BMI 44.7Kg/m2， 身高121.5cm，低于第三百分位，向心性肥胖，皮 肤紫纹、瘀斑、毛囊角化，毳毛增多，皱褶处可 见色素沉着，颈部可见黑棘皮，水牛背（＋）、 锁骨上脂肪垫（＋），发际低，心率96次/分，律 齐，肝脾未触及。双下肢无水肿 。胸腰椎叩击痛 阴性。阴毛III期，阴囊色素沉着，睾丸左侧3ml， 右侧2ml，阴茎长5cm、周径5cm
午夜唾液 皮质醇测定
原理：
✓生理情况下皮质醇浓度具有昼夜节律性，早晨8-9时较高，午夜较低 ✓唾液皮质醇浓度与血浆游离皮质醇浓度平行
判定标准：
✓午夜唾液皮质醇浓度>7.5nmol/L即可诊断
评价：
✓该试验操作简单，唾液皮质醇可在室温1周内维持稳定 ✓文献报道其敏感性为92-100%，特异性93-100% ✓患抑郁症、严重疾病和值夜班者其皮质醇昼夜节律也可改变，需鉴别
近2年血压增高，晨起明显，最高150-160/100120mmHg，口服络活喜5ｍｇｑｄ治疗，血压控制 150/100mmHg左右
近1年出现腰背部疼痛，无骨折
入院情况
自发病以来偶有头痛、无头晕，无恶 心、呕吐，无视力下降、视野缺损及 复视，无怕冷、手足肿胀，大便1次/ 天，
入院情况
既往史：否认肝炎 病史，否认糖皮质激素用药史 个人史：第一胎足月顺产，出生体重3.2Kg，身长50cm，产
J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. 《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期
定性检查——判断是否为库欣综合征
一线筛查手段：
24h尿游离皮质醇 （UFC）测定
午夜1mg地塞米 松试验（DST）
病因--非ACTH依赖
（二）非ACTH依赖的Cushing 综合征：
肾上腺增生(PPNAD)
肾上腺腺瘤
肾上腺癌
肾上腺自主分泌皮质醇， 抑制垂体ACTH分泌
病因—PSEUDO-CUSHING
酗酒 抑郁 肥胖
库欣综合征病因
库欣综合征指南，2011年中华医学会内分泌学会肾上腺学组、垂体学组
（一）向心性肥胖
肾上腺意外瘤患者
定性诊断（是否为库欣综合征） 定位诊断（库欣综合征的病因）
是不是库欣综合征？ 皮质醇节律 尿游离皮质醇 小剂量地塞米松抑制试验
威廉姆斯内分泌学，11版
定性检查——判断是否为库欣综合征
一线筛查手段：
24h尿游离皮质醇 （UFC）测定
午夜小剂量 地塞米松试验
午夜唾液 皮质醇测定
库欣综合症
病例
患者男性，14岁 脸圆、体重增加、皮肤紫纹、生
长停滞6年
入院情况
患者6年前无明显诱因出现体重增加、脸变圆红，面部 出现痤疮，体毛增多
当时身高123cm，近6年身高无增长，体重由35Kｇ增加 至65Kｇ
10岁时开始出现阴毛生长，12岁时阴毛逐渐增多，阴 囊出现色素沉着，阴茎变大，无勃起、遗精，无变声
Harvey Cushing
（Cushing’s Syndrome）
定义--由多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量 皮质醇所产生的一组症候群
促肾上腺皮质激素释放激素 CRH
促肾上腺皮质激素 ACTH
皮质醇
病因--ACTH依赖
Cushing 病
垂体瘤
分泌ACTH肿瘤
ACTH
皮质醇
小细胞肺癌
胸腺瘤
原理：
✓24h UFC可反映机体的皮质醇分泌状态，其升高程度与CS病情平行
判定标准：
✓正常上限波动范围为220-330nmol/24h，如>304nmol/24h可视为升高 ✓比正常上限升高4倍可诊断为CS
评价：
✓饮水过多（≥5L/d）、任何增加皮质醇分泌的生理或病理状态可使UFC升高 而出现假阳性结果 ✓中重度肾功能不全（eGFR<60ml/min）使UFC明显降低而出现假阴性结果 ✓亚临床CS皮质醇升高不明显，因此不能将该测试作为单一判断是否存在CS 的筛查手段
J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. 《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期
定性检查——判断是否为库欣综合征
一线筛查手段：
24h尿游离皮质醇 （UFC）测定
午夜1mg地塞米 松试验（DST）
（二）满月脸 & 水牛背
Wide (>1cm) 紫纹
皮肤变薄，自发瘀斑
骨质疏松
临床表现
筛查对象
年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的 临床表现
具有库欣综合征的临床表现，且进行性加重，特别 是具有典型症状如肌病、多血质、紫纹、瘀斑和皮 肤变薄的患者
体重增加而身高百分位下降，生长停滞的肥胖儿童
午夜唾液 皮质醇测定
原理：
✓糖皮质激素（GC）对垂体释放ACTH有抑制作用，从而使肾上腺分泌的皮质 激素减少
判定标准：
✓晨8时空腹取血测定皮质醇，正常切点为<50nmol/L（1.8ug/dl）
评价：
✓午夜DST操作简单，可在门诊进行，但需保证患者按时服药 ✓服用更高剂量的地塞米松（1.5/2mg）并未显著增加诊断的准确性 ✓干扰该试验的因素包括：地塞米松吸收下降，应用增加肝脏地塞米松代谢的 药物，皮质醇结合蛋白水平升高（雌激素治疗或妊娠）等
：
该患者最可能的诊断？ 要明确诊断需做哪些检查？ 下一步如何治疗？
库欣综合症
Cushing’s Syndrome
Cushing’s Syndrome
1932: Harvey Cushing described a series of seven
pts with basophilic adenomas of the pituitary --- CD