五、国内研究
左西孟且治疗组优于对照组，两组 比较差 异有统计学意 义( P < 0 .O1 )
结论 1) 国产左西孟旦治疗急性心肌梗死合并严重泵衰竭的患者疗 效确切、安全性好． 2 ) 对不同类型的急性心肌梗死合并泵衰竭的类型，是否采用 PCI 或 IABP 治疗，静脉注射左西孟旦治疗均有良好的临床疗 效． 3 ) 静脉注射国产左西孟旦治疗，使用同一标准剂量，患者耐 受性 良好，不良反应少．
2. 不引起心肌钙超载和耗氧量增加
3. 不易导致恶性心律失常 4. 不影响心室舒张功能 5. 不增加患者远期死亡率 6. 可与硝酸酯类等其他抗心力衰竭药物联用
指南推荐等级最高正性肌力药物
2008 年 ESC 急性心衰指南建议 : 左西孟旦注射液可以增加 急性失代偿心力衰竭 患者心输出量、
每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血 流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗 慢性失代偿 性心力衰竭 ( Ⅱ a 类建议， B 级证据 )
五、国内研究
# HFnEF ：正常充血性心力衰竭 实验（三） [10] ： 方法：入选 HFnEF 患者 80 例，随机分为常规治疗组 ( 血管紧张 素转换酶抑制剂／血管紧张素受体阻断剂 + 利尿剂 + 硝酸酯类 扩血管药 ) 和左西孟旦组 ( 常规治疗的基础上加用左西孟旦 ) ， 每组各 40 例。 所有患者于入院时和用药 7d 后测定 N 末端 B 型 利钠肽原 (NT — proBNP) 血浆水平、心功能分级、静息及分级 左西孟旦对 HFnEF患者短期疗效良好，能降低患者 小剂量多巴酚丁胺负荷后左室收缩功能指标：左室射血分数 血浆NT —proBNP水平，改善左心室收缩功能 。 (LVEF) 、高峰射血率 (PER) 、高峰射血时间 (TPER) ，并计算 其最大变化率。 治疗后两组 NT-proBNP 血浆水平均较治疗前明显下降，左西 孟旦组显效率和总有效率高于常规治疗组，无效率低于常规 治疗组 (P<0.05), 左西孟旦组治疗后 LVEF 、 PER 及 TPER 的最 大变化率均较治疗前明显 增加，且左西孟旦组治疗后 IVEF 的 最大变化率明显高于常规治疗组 (P<0.05) 。
左西孟旦研究进展
高昱
一、左西孟旦概述
二、左西孟旦作用机制 三、左西孟旦对比 四、左西孟旦研究应用
目录
五、国内研究
心衰是我国重大的卫生问题
• 充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已 成为本世纪最严重的医学难题之一 • 我国现有心力衰竭患者1100万 • 总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男 性为0.7%，女性为1.0%
7 、用于心肌保护 8 、或可用于治疗呼吸衰竭
左西孟旦与其他药物联用
联合用药
联用多巴酚丁胺
联用β阻滞剂
其它药物
左西孟旦与其他药物联用
每搏指数（ml/m2）
50
左西孟旦组
40 30
*
20
*
*
米力农组
多巴酚丁胺+左西孟旦组 多巴酚丁胺+米力农组
基线 CPB术# 整个手 T0 后15min 术结束 T6 T12 T24 T48
警示！
59%
一、左西孟旦概述
适用症：
适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂 和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性 失代偿心力衰竭（ ADHF ）的短期治疗。
左西孟旦是唯一的与 肌钙蛋白 C 具有较高亲和力的 强 心 药， 是新一代强心药 —— 钙 增 敏 剂 类 中第一 个上市品种。
左西孟旦机制 -----Ca 2+ 增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性； 促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
左西孟旦 —— 治疗机制
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩 激活血管平滑肌的K+通 道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
10 进入ICU后时间（小时）
* P<0.05
#CPB术：心肺旁路手术
联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农
五、国内研究
实验（一） [8] ：
1 、试验组患者常规药物治疗加用国产左西孟旦，先给予负荷量 12g ／ kg ，用法为静脉注射，时间为 10min ，之后以 0.1 μ g/kg· min 静脉滴注， 1h 增加到 μ g/kg· min 并持续 23h 。对照组 患者常规药物疗； 2 、比较试验前及试验 2 周 后临床有效率、死亡率及心衰恶化率 、 左室射血分数 LVEF 及氨基末端脑钠肽前体 NT — ProBNP 、高敏 C 一 反应蛋白 hs — CRP 的变化； 3 、 监测生命体征，实验室检查、心电图检查 (ECG) 及药物不良反 应。
#
路手术
禁忌症
主要禁忌：
严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率 <30ml/min ）功能损 伤的患者 严重低血压和心动过速患者
应用举例
以 70kg 体重为例：
负荷剂量： 10 µg/kg （ 10min ） 维持剂量： 0.1 µg/kg/min （ 24h ） 24h 用量： 70× 10+0.1× 70× 60× 24=10780 µg （ 10.78mg ）
安全范围小
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
不能提高远期生存率
不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶
急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶ຫໍສະໝຸດ 易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
左西孟旦 对比 传统正性肌力药物 [1]
1. 不增加细胞内钙离子浓度
现有最佳证据（证据分类A/1b级） 表明，左西孟旦可增强术前左室 功能正常患者的CPB后心脏作功 小结 能力、降低左室后负荷。 可作为CPB难以撤机患者的有效 术后补救性疗法外，对于围手术 期危险高或左室功能不全患者于 择期手术前开始应用左西孟旦似 乎能够减少儿茶酚胺类药物使用 量、机械性循环支持需要、以及 病危护理时间。 该药在心脏手术术后患者中的药 代动力学分布良好，耐受性佳 CPB：心肺旁
左西孟旦持续作用时间长，原药约为 1 小时，活性代谢 物长达 75-80 小时 , 药物 效应可持续一周。
不良反应:
不良反应较少，偶见头痛、眩 晕、心悸等。
二、左西孟旦作用机制
钙离子敏感作用
作 用 机 制
磷酸二酯酶抑制作用 血管扩张作用
抗炎、抗氧化、抗心肌 细胞凋亡
二、左西孟旦作用机制
结果表明左西孟旦与心肌运动功能减退的总数段显著减 少相关 。
四、左西孟旦研究应用
3 、 用于右心衰竭及肺动脉高压
在动物和人类研究中左西孟旦已经被证实能改善右心室收缩 及舒张功能，并能降低收缩期肺动脉压力 [4] 。
4 、用于心原性及感染性休克 [5] 5 、用于儿科
Turanlahti 等 [6] 评估了在 13 例患有先天性心脏病、需进行外科 手术 的患儿应用左西孟旦的药动学曲线特征和安全性。 结果表明 儿童静脉滴注 12µg/kg 的左西孟旦后其药动学曲线 特征与成人静脉滴注 6µg/kg 的左西孟旦后的药动学曲线特征 相似，并且所有患儿均未发生严重或预期之外的不良反应。
结果显示，给左西孟旦后 1d 和 5d 有效率分别 为 80.6 ％和 79.7 ％， 用药后 6 个月内因心力衰竭住院天数较用药前显著下降 （ P<0.01 ） 。
四、左西孟旦研究应用
2 、 用于冠状动脉疾病
在一个双盲对照研究中 [3] ， 入选了 24 例急性冠状动脉综 合征并行 急诊经皮冠状动脉介入治疗（ PCI ）患者， PCI 术后 10min ，随机分 为左西孟旦组或安慰剂组，并分别测定用药前和用药后 20min 血流动力学变化。
一、左西孟旦概述
开发公司：芬兰欧里昂 (Orion Pharma)
Levosimendan
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：中国上市
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
一、左西孟旦概述
药动学
左西孟旦迅速由肠道被吸收， 并且具有 很高的 生物
利用度 。
五、国内研究
实验（二） [9] ：
失代偿性心力衰竭患者 72 例，将其随机分为试验组 38 例和对 照组 34 例，对照组在常规治疗的基础上予以多巴酚丁胺治疗， 试验组在常规治疗的基础上予以左西孟旦注射液治疗，比较 两组的临床 疗效， 并观察两纽不良反应发生率和 治疗前后 结论:左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭能明显改善患者BNP 、 心 功 能指 标 改善情况，包括 B 型脑利钠肽 (BNP) 、每搏输 SV和LVEF，疗效显著，且不良反应少 出量 (SV) 和左室射血分 数 (LVEF ) 。 对照组总有效 率为 73.5 ％ (25 ／ 34) ，低于试验组的 97.4 ％ (37 ／ 38) (P<0.05 ) 。治疗前两组 BNP 、 SV 及 LVEF 比较，差 异无统计学意义 (P >0.05 ) ；治疗后试验组 BNP 低于对照组， SV 和 LVEF 高于对照组 (P<O.05 ) 对照组不良反应发生率为 44.1 ％ (15 ／ 34), 高于试验组的 10.5 ％ (4 ／ 38) (P<0.05 ).
2010 年中国急性心衰诊疗指南：
左西孟旦明显增加急性心衰患者 CO 和每搏量，降低 PCWP 、全身 血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率 ( Ⅱ a 类建议， B 级证据 )
四、左西孟旦研究应用
1 、用 于 心 力 衰 竭
Silva-Cardoso 等评价了左西孟旦静脉给药对急性心力衰竭患者的 有效性及安全性 [2] 。选择 129 例患者，静脉注射左西孟旦 l0µg/kg*min ， 10min 给完，其后以 0.05~0.2µg/kg*min 静脉滴注维 持 24h.