5
教学内容
• 急性毒性作用 • 亚慢性和慢性毒性作用 • 蓄积毒性作用 • 局部毒性作用
.
§1 急性毒性作用
一、急性毒性的概念 二、急性毒性试验的目的 三、急性毒性试验的设计 四、急性毒性分级和评价
一、急性毒性的概念
重要
急性毒性(acute toxicity): 是指机体(人或试验动物)一次接触或24h内多次接
✓致畸试验：可仅作雌性动物的LD50测试。
④实验动物分组、数量与编号
✓ 根据组数和每组数量来决定数量 ✓ LD50，一般为4-6组 ✓ 大、小鼠每组10只，犬类6只 ✓ 严格遵循随机化的原则
实验动物选择
④实验动物分组、数量与编号
实验动物选择
• 颜料涂擦被毛编号法（常用于大小鼠）：
红色：0.5%中性红或品红溶液 黄色：3-5%苦味酸溶液（水）
亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验
（≤3个月） （3~6个月）
确定阈值和阈下剂量
慢性毒性试验 （6个月至终身）
教学内容
1
急性毒性作用
2
亚慢性和慢性毒性作用
3
蓄积毒性作用
学习要求
掌握
一般毒性作用的概念、试验目的及其评价标准； 一般毒性试验方法要点及结果评价。
熟悉 蓄积毒作用的概念
了解 蓄积毒作用的研究方法
急性毒性的参数
✓ 半数致死剂量(LD50)：能引起50%的实验动物出现死 亡反应时的药物剂量。
急性毒性的参数 ✓ 剂量-反应曲线
✓ ED,TD
急性毒性的参数
TI=LD50/ED50
急性毒性的参数
✓ 急性毒作用带：Zac=LD50/Limac
• 急性毒作用带（acute toxic effect zone,Zac）为：
①实验动物的物种和品系
—最好用两种种属的动物 —啮齿类
✓小鼠：昆明种、NIH、ICR ✓ 大鼠：SD、Wistar
—非啮齿类
✓犬或猴
—根据接触途径选择实验动物
实验动物选择
—急性经口和吸入毒性试 验
✓小鼠、大鼠
—急性经皮毒性试验动物
✓成年大鼠、豚鼠、家兔
实验动物选择
昆明种小鼠（KM小鼠） NIH小鼠 特 点：体型小，产仔多， 特 点：体型小，产仔多，生长 生长繁殖快，饲养管理方便，繁殖快，饲养管理方便，对环 对环境的适应性和对疾病的 境的适应性和对疾病的抵抗力 抵抗力强。广泛应用于药理 强。广泛应用于药理毒力病理 毒力病理和细菌学研究，以 和细菌学研究，以及生物制品 及生物制品和药品的鉴定。 和药品的鉴定。
实验动物选择
Wistar大鼠 特 点： 抗病力强，自发性肿瘤 发病率低，多用于肿瘤、免疫、 药理、内分泌。
SD大鼠 特点 ：白色，产仔多，生长发育较 Wistar大鼠快，对疾病的抵抗力较 强，尤以对呼吸道疾病的抵抗力强
②实验动物的年龄和体重
—刚成年、健康、未曾交配和受孕的动物
实验动物选择
—同1次试验同1批实验动物体重变异范围不应超过平
触化学物后在短期(最长到14d)内所发生的毒性效 应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及 死亡效应。
最主要的观察指标是LD50。
一、急性毒性的概念
需要注意几点: ★
✓ 急性接触的次数 一次或24h多次
✓ 中毒效应出现的时间 不仅以接触毒物后毒性症状出现的时间，主要 以接触毒物的时间，观察时间：7~14天
食品毒理学
第五章 一般毒性作用及评价
毒性作用
一般毒性作用
•急性毒性作用 •亚慢性毒性和慢性毒性作用 •蓄积毒作用
特殊毒性作用
•致突变 •致畸 •致癌
一般毒性作用的类型
了解污染物理化特征
急性致死试验
一
了解毒性大小特征
急性毒性试验
急性非致死试验
般
毒
性 测
了解在体内蓄积和耐受性
蓄积毒性试验
试
了解对机体毒作用靶点和指标
✓ 强度 一次性大剂量，中毒症状明显，常发生死亡
二、急性毒性试验的目的
• ①求出致死剂量(以LD50表示)及其它的急性毒性参数， 了解急性毒作用强度，进行急性毒性分级。
• ②通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒 作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物 的急性中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。
80-90%苦味酸酒精饱和溶液 咖啡色：2%硝酸银 黑色：煤焦油的酒精溶液
④实验动物分组、数量与编号
单 色 法
大小鼠标记方法（单色法n<10）
④实验动物分组、数量与编号
单色法标记原则：单色 法编大于10的号码时， 我们规定顺时针旋转， 后一位必需大于前一位 数，例如：可以编12， 13，14……19，但不 能编10，11，20，21， 22，30，31，32，33， 等，以此类推。100以 内最大能编89号。
三、急性毒性试验的设计
三、急性毒性试验的设计
总的原则： ➢ 急性毒性反应和代谢方 式与人近似的动物 ➢ 易于饲养、操作方便 ➢ 繁殖力较强，数量较大 ➢ 价格较低，易于获得
实验动物选择
斑马鱼 zebra fish，Danio rerio
斑马鱼体长4～6厘米。体呈纺锤形，和人类基因有着87%的同源性，作为 模式生物的优势很突出，这意味着其实验结果大多数情况下适用于人体。 常可用于水质环境的监测。
大小鼠标记方法（单色法n>10）④实验动物分组、数量与编号
双 色 法
大小鼠标记方法（双色法n<10）
④实验动物分组、数量与编号
红色表示十位数：
头部染红色为10 左前肢为20 左 腰部为30 黄色 表示个位数。
大小鼠标记方法（双色法n>10）
实验动物的随机分组：30只动物分为六组
动物号
随机数字 除6余数
分组
表1 动物随机分组表
均体重的20%
✓ 大鼠：180-240g
✓ 小鼠：18-25g
重要
✓ 家兔：2-2.5kg
✓ 豚鼠：200～250g
✓ 狗：10～15kg
③实验动物的性别
—雌雄各半
实验动物选择
—如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒
效应的敏感性有明显差异，应分别并求出雌性和雄性动物
的LD50值。 —特殊的试验研究可仅作单一性别的急性毒性试验
半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为： Zac=LD50/Limac
Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急 性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大。
二、急性毒性试验的目的
• ③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。 • ④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考
依据。
• ⑤为毒理学机制研究提供线索。