接触性皮炎
Maybe due to either TH1 or CTL mediated hypersensitivity
自身免疫：
自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免 疫应答的现象，自身免疫性疾病是因机体免疫系统对 自身成分发生免疫应答而导致的疾病。
自身免疫性疾病的临床表现很复杂，可分为器官特异 性和器官非特异性两大类。自身免疫性疾病以女性为 多见，女性的发病率大约是男性的2.7倍
青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物
昆虫
能够诱导变态反应的抗 原性物质。
吸入性变应原
花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛
药物
青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物
食入性变应原
参与I型超敏反应的细胞
肥大细胞
嗜硷性粒细胞
嗜硷性颗粒
嗜酸性粒细胞
静息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
获得性（特异性）免疫：指非遗传所致
，个体通过与外源性物质接触而被诱导和激活 的特异性的免疫能力。
特异性免疫
天 花 病 毒
天 花 病 人
接种牛痘
特异性免疫：可分为体液免疫和细
胞免疫；及主动免疫和被动免疫。
体液免疫：以B 细胞产生抗体来达到保护
目的的免疫机制。属后天的免疫机制。
细胞免疫：凡是由免疫细胞发挥效应以清
凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对细菌、 病毒、肿瘤及寄生虫的抵抗力。本表列举能改变 宿主抵抗力的一些化学物质及药物等
外源化学物免疫抑制的机制：
外源化学物引起免疫抑制的机制并未 完全明了，而且不同的外源化学物可通 过不同的机制影响免疫功能，总的来说 可以分为直接作用和间接作用两大类。
直接作用
• 细胞毒作用 外源化学物直接作用于免疫细胞和免疫器官， 引起细胞死亡，免疫细胞数目减少，免疫器官 萎缩，免疫功能抑制。
• 对淋巴细胞成熟过程的影响 外源化学物骨髓干细胞
• 对淋巴细胞增殖、分化的影响
间接作用
• 内分泌素 TCDD和乙醇都可引起糖皮质激素升高
• 环境因素 • 营养障碍
超敏反应
• 是指机体受同一抗原再次刺激后产生的一 种异常或病理性免疫反应。超敏反应与免 疫反应本质上都是机体对某些抗原物质的 特异性免疫应答，但超敏反应主要表现为 组织损伤和/或生理功能紊乱，免疫反应则 主要表现为生理性防御效应。
铅：降低对感染性疾病的抵抗力 砷化物：患病毒性带状疱疹的发病率较高
缺锌影响机体免疫功能
• 影响淋巴细胞增殖分化 • 影响免疫记忆 • 影响免疫细胞分泌细胞因子 • 影响吞噬细胞和NK活性
铅对免疫功能的影响
• 铅具有免疫毒性，在较低剂量可引起免疫功能 改变，增加机体对内毒素和病原体的易感性
• 体液免疫：抗体减少、B细胞表面受体减少、 免疫记忆丧失
常见的I型超敏反应
一、全身性过敏反应 1、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克
二、呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎
三、消化道过敏反应：过敏性肠炎
四、皮肤过敏反应：荨麻疹
Skin Prick Test
In this test a small needle is used to gently prick the skin through a drop of fluid containing a known allergen. It is usually done on the forearm, although with young children it may be done on the back so they don't have to see what is happening. A negative reaction means that you do not have an allergy to that particular allergen.
诱导体内自身抗原 刺激机体免疫活性细胞 产生自身抗体，免疫复合物沉积 激活补体，组织损伤
பைடு நூலகம்
Systemic lupus erythematosus 全身性红斑狼疮
免疫毒性检测方案
日本推荐的免疫毒性检测方案
大鼠免疫毒性检测方案(NIPHEP)
美国国家研究委员会推荐的人群 免疫方案
美国食品与药品管理局（FDA）及其药品 评价和研究中心（CDER）于2002年10月正式 公布了新药研究中的免疫毒理学评价规范。提 出要考虑药物对免疫系统五个方面的影响，除 了免疫抑制、超敏反应和自身免疫外，还有免 疫原性（immunogenecity）和不良免疫刺激 （adverse immunostimulation）
分类
根据发生机制和临床特点，可分为： • Ⅰ型超敏反应—速发型或过敏反应型 • Ⅱ型超敏反应—细胞毒型或细胞溶解型 • Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型或血管炎型 • Ⅳ型超敏反应—迟发型或细胞介导型
Carl Prausnits-Giles 1876-1963
Robin Coombs 1921--
一、I型超敏反应（速发型）
1、免疫器官
中枢免疫系统 (胸腺、骨髓) 外周免疫系统 (脾、淋巴结、扁桃体)
2、免疫细胞
淋巴细胞（T细胞、B细胞等） 吞噬细胞（巨噬细胞等）
3、免疫物质：体液中的各种抗体和淋巴因子
免疫：机体受到抗原物质刺激而产
生特异性免疫应答的过程。
先天性（非特异性）免疫：机体依赖自
身天然存在的屏障结构来防御有害物质或病原 微生物，这些结构包括皮肤、黏膜、血液和淋 巴组织中的巨噬细胞、自然杀伤细胞及各种细 胞因子等。
• Gordon G, Gibson R. Immunotoxicology. England: Academic Press, 1983
免疫毒理学的里程碑
• The international seminar on Immunotoxicology: the Immune System as a Target for Toxic Damage, in Luxembourg in 1984. (CEC-IPCS)
• Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作 用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞 损伤为主要特征的炎症反应。
接触性皮炎
传染性迟发型超敏反应
Patch test
This test is used to diagnose delayed allergic reactions such as Contact Dermatitis. It involves taping traces of various known contact allergens on the skin underneath special aluminium discs and keeping them there for 48 hours. It can test for allergy to Rubber, Nickel, Lanolin, dyes, cosmetics, solvents, preservatives, and medication.
变应原（allergens）是指能够选择性地激活 CD4+Th2细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答， 引起变态反应的抗原性物质。
天然变应原： 相对分子量较小（10-20kDa） 可溶性蛋白质抗原
临床常见的变应原：花粉颗粒、尘螨或其排泄物、 真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛，牛 奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物
• 细胞免疫：增殖分化障碍 • 非特异性免疫：巨噬细胞数量减少，功能降低
汞对免疫功能的影响
• 中枢神经系统的不可逆损伤 • 大剂量导致免疫功能下降和免疫抑制 • 小剂量引起自身免疫性疾病
– 与遗传因素和个体敏感性关系密切 – 与TH1/TH2失衡有关 – 以肾炎为主
• 抑制巨噬细胞分泌TNF 、NO • 引起细胞凋亡
III型超敏反应（免疫复合物型）
• 是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局 部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补 体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与 作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和 中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和 组织损伤
IV型超敏反应（迟发型）
• 即迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity，DTH）
获得性免疫：也可分为主动免疫和被动
免疫。
主动免疫：打预防针
被动免疫：注射丙种球蛋白
免疫毒理学概念：
免疫毒理学（immunotoxico1ogy）是毒 理学与免疫学间的边缘学科，也是毒理学 的一个新分支。它主要研究外源化学物和 物理因素对机体免疫系统的有害作用及其 机制。免疫毒理学是在免疫学和毒理学的 基础上发展起来的，是一门十分年轻的学 科。
除异物的作用即称为细胞免疫。由T细胞介导。
体液免疫作用机制
体液免疫
抗原 T细胞
吞噬细胞
抗体
效应 B细胞 B细胞
抗 体 与 抗 原 结 合
记忆细胞
细 胞 免 疫 作 用 机 制
体液免疫和细胞免疫的关系
• 体液免疫与细胞免疫之间，既各自有其 独特的作用，又可以相互配合共同发挥 免疫效应。
• 进入体内尚未进入细胞的抗原（如细菌 的外毒素、少量的细菌或病毒等）主要 由体液中的抗体发挥体液免疫作用；而 这些抗原一旦进入细胞内部，就要靠细 胞免疫来将它们消灭、清除了。
化学物对免疫系统的影响：
免疫抑制 超敏反应 自身免疫反应
免疫抑制作用的靶部位：
细胞免疫 体液免疫 非特异性免疫 宿主抵抗力
具有免疫抑制作用的外源化学物：
多卤代芳烃：PCB、PBB、TCDD 多环芳烃：DMBA、B（a）P、 农药：DDT、PCP、敌百虫、甲基对硫
磷 金属：铅、镉、砷、汞 气体污染物：NO2、SO2、臭氧、CO 工业污染物：氯乙烯、苯、石棉 治疗药物：CP、5-FU、