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CIK 细胞的来源与制作及其抗 肿瘤机制
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1、CIK 的来源及其表型标记
1、CIK是经体外多种细胞因子激活淋巴细胞（LC） 或单个核细胞（PBMC）而获得的具有非MHC限 制性杀伤活性的异质免疫细胞群。
2、膜表面标记为表达：CD3+（总T-淋巴细胞）、 CD4+（辅助性T-淋巴细胞：产生细胞因子）、 CD8+（细胞毒性T-细胞）、CD56（NK细胞）等白 细胞分类抗原，主要亚群为同时表达CD3+CD56、 CD3 CD8的杀伤细胞。
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生物治疗不同于既往的另外三种治疗方 法，即手术、放疗、及化疗以直接攻击 肿瘤为目标。生物治疗范围明显超越了 传统的免疫治疗概念，这是因为机体与 肿瘤之间的动态平衡不限于免疫反应， 还涉及各种与肿瘤增殖相关的调控基因 及细胞因子。
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免疫活性细胞继承性输注技术
最早于1985年Rosenberg首次报道发现 IL-2 激活的淋巴细胞（LAK） 具有抗肿瘤活 性并首先应用于临床，在黑色素瘤和肾癌中取 得了显著的效果。以后相继发现了TIL 以及 CD3AK(CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞)、CIK、 DC 等具有更强抗肿瘤活性的免疫细胞。尤其 是多种淋巴因子激活的杀伤细胞（cytokineinduced kills cell，CIK）及树突状细胞 (Dendritic cell，DC) 是至今发现最有效的 抗肿瘤免疫细胞，目前已在国内外临床有大量 的应用。
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泸州医学院
四
华西医院
川
开
省肿瘤医院
展
分
宜宾二院
布
图
自贡一医院
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自体
种类
异体
脐血
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CIK细胞治疗肿瘤技术临床适应症
该技术主要适应于手术前、后肿瘤患者； 围手术期的肿瘤患者；化疗间歇期的肿瘤 患者；对放疗、化疗不敏感的肿瘤患者； 无其他手段有效治疗肿瘤的患者。
适合各种肿瘤
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适应症
由于CIK细胞溶瘤作用是非MHC（主要 组织相容性复合体）限制性的，即不受 癌症组织类型的限制，因此对任何一种 癌症均有杀灭作用。但对高抗原表达的 癌症效果最好。这些恶性肿瘤是髓性白 血病、黑色素瘤、肾细胞癌、转移性肾 癌，非何杰金氏淋巴瘤等。对其它癌症 如肝癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌等均有 较好的疗效。
肿瘤生物治疗的护理
自贡一医院肿瘤科
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概述
恶性肿瘤的免疫治疗已有近百年历史,由 于当时手术、放疗及化疗本身的局限或 方法学远非完善，以及个别肿瘤自发性 消退等肿瘤与免疫有关的临床证据的启 发，使人们对肿瘤的免疫治疗寄予极大 的希望。 自20世纪80年代初期以来，随着细胞生 物学、分子生物学及生物工程技术的迅 速发展，促进恶性肿瘤的免疫治疗。
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CIK细胞抗肿瘤特点
CIK细胞是目前最新的抗肿瘤过继免疫 治疗的首选方案，该疗法具有以下特点：
1、CIK细胞增殖速度快，抗肿瘤活性细 胞可大量增殖，且细胞活性也大大增强。
2、CIK细胞具有识别肿瘤的机制，对正 常的细胞无毒性作用。
3、杀瘤谱广，可用于白血病、淋巴瘤、 肺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤的治疗， 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。
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CIK细胞抗肿瘤特点
4、是典型的个性化生物治疗模式。将这类细胞 回输后，还能使机体免疫能力提高，产生特异 的抗病毒作用，从而对肿瘤治疗施以双重的作 用。 5、由于CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来 非常安全。
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与过去过继免疫治疗所使用过的淋巴因子激活 的杀伤细胞(lymphokine- activated killer, LAK) 和肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrtinglymphocytes, TIL)相比，CIK具有更强的细胞增殖 能力和更强的抗肿瘤细胞作用，且毒副作用很 小，其治疗可以在没有损伤机体免疫系统结构 和功能的前提下，直接杀伤肿瘤细胞，并且调 节和增强机体的免疫功能，最大可能地恢复细 胞正常的生长调节，为彻底地进行肿瘤治疗提 供了新的途径。
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肿瘤生物治疗
是利用机体对肿瘤的免疫应答，通过生 物手段改变肿瘤和机体之间的相互作用， 调动机体对肿瘤细胞的防御机制，杀伤 或抑制肿瘤细胞，并抑制肿瘤转移的一 种新疗法。
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目前生物治疗的类型
1、细胞因子技术 2、免疫活性细胞继承性输注技
术（CIK、DC、LAK、TIL等） 3、肿瘤疫苗技术 4、单克隆抗体技术 5、基因治疗
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CIK对肿瘤的杀伤机制
1、CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞，通过直接 的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐，实现 对肿瘤细胞的裂解；
2、通过诱导肿瘤细胞调亡杀伤肿瘤细胞；
3、CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-r等多种抗肿瘤的细 胞因子；
4、CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体 的免疫功能。
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概述
采用细胞工程技术可大量生产巨噬细胞、细胞 毒T细胞、NK细胞、淋巴因子活化的杀伤细胞 等细胞毒活性细胞，以及分泌单克隆抗体的杂 交瘤细胞。 基因工程技术可大量生产白细胞介素、干扰素、 肿瘤坏死因子、免疫球蛋白因子及克隆刺激因 子等BRM的数十种细胞因子。
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肿瘤的特点
不知不觉 潜移默化 隐蔽性 恐怖性
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什么是细胞过继免疫治疗？
将自体或异体的免疫活性细胞经过体外 扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细 胞，调节和增强机体的免疫功能，称为 细胞过继免疫治疗。
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生物治疗的主要机制
增强或恢复宿主的特异性或非特异性抗瘤免疫 的效应机制，使肿瘤细胞增殖减慢或诱导凋亡。 肿瘤细胞对宿主防疫机制更敏感。 直接作用于瘤细胞或改变瘤细胞所处的微环境， 使其增生、侵袭及转移的能力降低。 抑制恶性转化或促使瘤细胞分化、成熟或逆转。 提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速对正 常组织损伤的恢复。
机体发生肿瘤的倾向 对肿瘤的免疫监视及防御机制 机体平衡状态被破坏失调→细胞癌变
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肿瘤治疗方法
手术 化疗 放疗 生物治疗：肿瘤治疗的第四种治疗模式
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肿瘤生物治疗概念
指应用现代生物技术及其产品（小分子 化合物、多肽、多糖、蛋白质、细胞、 组织、基因等）直接或间接地介导抑瘤 或杀瘤的全新治疗方法。
调节或增强机体本来固有的内在性防御机制 （免疫监视和排斥）
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概述
生物反应调节（biological responose modifier BRM）理论的提出，使人们重 新认识传统的肿瘤免疫治疗的理论与实 践，并建立了手术、放疗及化疗以外的 肿瘤第四种治疗模式---肿瘤的生物治疗。 BRM理论的确立使肿瘤的生物治疗具备 了理论基础，而生物工程技术的开发、 利用使生物治疗肿瘤的临床运用成为可 能