✓GMP发展与推广
✓1979年美国GMP增加具体要求：
生产工艺验证要求； 效期内保证质量，所有产品有效期由稳定性数据支持； 足够权威的质量管理部门负责所有规程和批记录的审批； 药品生产和质量管理活动操作都须按规程执行，且有记录； 应有事故调查和生产数据的定期审查并采取相应的纠正措施； 工艺数据年审。
体系。 ♥
➢ 人员－－核心 ☞ 齐二药事件 ➢ 软件－－保障 ☞ 欣弗事件 上海华联事件 ➢ 硬件－－基础 ☞ 欣弗事件
齐二药“亮菌甲素”事件发生的药害事故就是人为造成，一是管理人员GMP意识 淡漠，质量体系搭建有缺失，对采购环节的审计管理力度不够，对原辅料入厂检验的技 术配备缺失；二是检验人员素质不够，没有专业资格并且缺少足够培训不具备检验能力， 导致“亮菌甲素”生产辅料“丙二醇”被“二甘醇”假冒而浑然不知。使无辜的消费者 付出了健康和生命代价，也把自己的企业送上穷途末路。
于治✓疗药和害减催轻妊生娠G反MP应。反应停又称“沙利度胺”或“肽咪哌啶酮”，英文名为
“Thalido药mid害e”事，件此药严重导致畸胎发生。期间发现因临床应用此药导致畸形胎儿 1形2，00手0余直例接1。9连3患5在年儿躯至出体现1上9先3，7天类年性似美心海国脏豹“和的二胃肢硝肠体基道，畸酚故形”称，“事无海件肢豹；或肢短体☞肢畸，形肢”间，有大蹼约，有无—臂半或畸腿婴畸死 亡，反应停19的37另年一美不国良“反应磺是胺可酏引剂起”多事发件性；神经♥炎，约1300☞例。直至2012年8月，该厂
1937年美国“磺胺酏剂”事件； ♥
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1955年日本“氯碘喹啉”事件；
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1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺） 事件，直到2012年8月，
厂商才正式向受害者道歉。 ♥
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1933年减肥药二硝基酚投入市场，1935年至1937年，美国用二硝基酚减肥引起白 内障、骨髓抑制，死亡人数多达177人。
的药品作出具体安全、有效、监控和质量要求。 ♥即：
（1）要求制药企业证明该上市药品是有效的，而且要证明该药品是
安全的； ♥ （2）要求制药企业向FDA报告该上市药品的不良反应； ♥ （3）要求制药企业实施药品生产质量管理规范。 ♥
✓ 1969年WHO第22届世界卫生大会向各成员国推荐GMP。
➢GMP由来与发展
✓cGMP检查 ✓欧洲GMP认证 ✓PIC/S认证 ✓WHO认证 ✓其他国家、地区GMP认证
➢GMP特点♥
✓ 融合机构人员、硬件、软件，构建质量体系； ✓ 标准化管理； ✓ 全面质量管理； ✓ 风险控制； ✓ 预防污染、交叉污染以及混淆、差错； ✓ 强调确认和验证； ✓ 纠正预防偏差并改进。
GMP要素主要包括人员、软件、硬件，构成药品生产质量
➢GMP由来与发展
✓药害催生GMP
药害事件
1935年至1937年美国“二硝基酚”事件； ☞
1937年美国“磺胺酏剂”事件； ♥
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1955年日本“氯碘喹啉”事件；
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1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺） 事件，直到2012年8月，
厂商才正式向受害者道歉。 ♥
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1935年德国生物学家格哈特·多马克发现了对氨基苯磺酰胺即磺胺在体内具有抑菌
➢教学目的：掌握GMP的概念 ➢教学重难点：GMP的类型与特点
• GMP概念
✓GMP－ “Good Manufacturing Practices for Drugs”。
✓直译：“良好的药品生产实践”。 ✓我国：“药品生产质量管理规范”。
➢GMP由来与发展
✓药害催生GMP
药害事件
1935年至1937年美国“二硝基酚”事件； ☞
2011年2月，国家卫生部《药品生产质量管理规范》（2010年版） 修订版。 ♥
GMP类型
➢以适用范围分类
✓国际范围适用的GMP
世界卫生组织GMP 欧盟GMP PIC–GMP ASEN–GMP
✓国家权力机构颁布的GMP ✓工业组织制订的GMP
➢以性质分类
✓作为法典规定 ✓建议性的规定
➢GMP认证
厂商才正式向受害者道歉。 ♥
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1955年治疗阿米巴痢疾的药物氯碘喹啉在日本上市，用于治疗肠炎，该药物对脊髓
和视神经系统损伤极大，导致78965人发生脊髓–视神经病，而导致1万多人瘫痪、失明， 500多人死亡，死亡率高达5%。
➢1G9M5P6年由至来19与62发年原展联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种名为“反应停”的镇静药用
商才首度向19受55害年者日道本歉“。氯碘喹啉”事件；
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1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺） 事件，直到2012年8月，
厂商才正式向受害者道歉。 ♥
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➢GMP由来与发展
✓ GMP诞生 ✓ 1963年，世界上第一部GMP在美国颁布诞生。 ♥
✓ 1963年美国《联邦食品药品化妆品法案》修正，对在美国上市销售
美国现行cGM，到目前已经有100多个国家 实行了GMP。
➢GMP由来与发展
✓ 我国GMP发展历程
我国推广GMP比美国落后了20年。 1982年，中国医药工业公司《药品生产管理规范》（试行稿） ♥ 1985年，国家医药管理局《药品生产管理规范》； 1988年，国家卫生部《药品生产质量管理规范》（1988年版）； 1992年，《药品生产质量管理规范》（1988年版）修订版； 1999年，国家药监局《药品生产质量管理规范》（1998年版） 修订版；
作用，1937年美国一药师为使小儿服用方便，用二甘醇代替乙醇做溶剂，配制出色香味 俱全的口服液体制剂，称为“磺胺酏剂”，未做安全实验，在美国田纳西州的马森吉尔
药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律未规定新药须经临
床实验方可进入市场销售。至同年9～10月，美国南部一些地区发现大量患者因服用磺 胺酏剂出现患肾功能衰竭，共发现358名病人，死亡107人，其中大多数为儿童，成为
20世纪影响最大的药害事件之一。究其原因，是甜味剂二甘醇在体内被氧化成草酸所致。
➢GMP由来与发展
✓药害催生GMP
药害事件
1935年至1937年美国“二硝基酚”事件； ☞
1937年美国“磺胺酏剂”事件； ♥
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1955年日本“氯碘喹啉”事件；
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1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺） 事件，直到2012年8月，