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高尿酸血症与痛风治疗 PPT课件
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小结:
• 针对中国人,尚缺乏大型循证医学证据 • CKD患者,建议首先了解尿酸排泄情况,根据CCR校正,
在整个代谢过程中嘌呤环始终未打开。
• 人类缺少尿酸酶,因此尿酸不能进一步代谢为尿囊素,尿
酸是人类嘌呤代谢的最终产物;
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嘌呤的代谢过程
• 内源性80%:来自于DNA RNA等核酸物质的代谢产物 • 外源性20%:饮食摄入 • 体内存在一个尿酸池:1000-1200mg,内源性和外源性尿
酸共更新尿酸池中600-800mg尿酸;
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影响尿酸的转运的因素
•年龄:年龄增加,尿酸清除率下降 •细胞外液体积:血容量不足,尿酸清除率下降 •尿流率:尿流率低,尿酸清除率下降 •酸碱平衡:酸性内环境易形成结晶,碱性环境易溶解 •乳酸蓄积:影响尿酸在肾小管中的再分泌,尿酸排泄减少,如:缺氧状
态
•药物:NSAIDs、利尿剂(尤其噻嗪类)、环孢素,影响尿酸代谢 •内分泌:绝经后女性易升高,男性较女性易患HUA •成人尿酸水平升高,80-90%为排出减少所致
• 类神经递质作用:与咖啡因的结构和其他神经刺激剂类似,
参与智力的进化,增加敏捷和智慧;
• 抗氧化:抗脂质过氧化,参与DNA修复;
• 维持血压:提高脑的血供,在人类直立行走后有重要意义;
• 尿酸如果太低,死亡率同样是增加的;
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高尿酸血症(HUA)
• 定义 • 尿酸与酸碱度的关系 • 影响尿酸转运的因素 • 尿酸升高给机体带来的不利影响 • 流行病学特点 • 临床上的隐形杀手 • 治疗的时机
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痛风石
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痛风石
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影像学所见
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关节镜下所见
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秋水仙碱、NSAIDs、糖皮质激素均可选
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苯溴马隆、非布司他、别嘌醇均可选
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高尿酸血症的分型诊断
• 尿酸排泄不良型:尿酸排泄<0.48mg/kg/h,尿酸清除率
<6.2ml/min
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高尿酸血症引起的肾损伤
• 高尿酸血症可引起肾脏损伤:血尿酸急剧增加,大量尿酸
结晶沉积在集合管、肾盂肾盏、输尿管,引起、少尿型急性 肾损伤(急性尿酸盐肾病);
• 尿酸结晶的微结石沉积于肾间质,引起慢性炎症反应,间
质纤维化,引起慢性肾功能不全(慢性尿酸盐肾病)
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小结:
• HUA患者中90%合并高血压
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高尿酸血症的定义 •根据中国 2015 高尿酸血症和痛风治疗的专家共识,
给出下面的定义:
•正常嘌呤饮食 非同日 两次 空腹 血尿酸测定 男
>420umol/l(7mg/dl)女>360umol/l (6mg/dl);
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尿酸的生理特点
•尿酸的等电点(PKa)5.75,在碱性环境
中,Ph7.4时,99%以上是呈现离子形式, 即尿酸盐的形式溶解在血中;酸性尿时, Ph5.0 85%呈非离子形式,即尿酸的形式 析出,每100ml尿液仅能溶解15mg尿酸; 碱化尿液后,Ph7.0时,尿酸的溶解度可 增加10倍;
• 尿酸池存在一个动态平衡的代谢:其中60%参与代谢,即
600-800mg;其中肾脏排泄占2/3,肠道排泄占1/3;
• 尿酸:小分子物质,在肾小球100%滤过,在肾小管中是一
个先分泌、再重吸收、再分泌的过程;
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• 尿酸的生理作用:必需物质
• 尿酸是人体代谢中所必需的一种物质,有其正常的生理功
能,是不可缺少的,在人类的进化过程中起重要的作用;
50-70%合并超重或肥胖 67%以上合并高脂血症
• 血尿酸每升高1mg/dl,代谢综合征患病率增加2倍 • 尿酸升高是心血管事件的独立危险因素 • 尿酸升高是卒中的独立危险因素 • 尿酸升高是高血压的独立危险因素
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隐形的杀手——无症状的HUA!
• 高尿酸血症的患病率:在人群中约占20-30%,并不低,但
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流行病学特点
• 发病率逐年升高、有年轻化趋势、男>女,但女性发病也呈
现升高趋势
• 地区差异:发达地区、沿海城市高发
• 饮食、环境与生活习惯:内脏、饮酒、肉类、海鲜、多坐
少动、肥胖
• HUA的筛查和预防:关注高危人群:高龄(多合并有2型
DM、高血压、高血脂,或因心脏疾病、卒中史而长期服用 阿司匹林、利尿剂)、中青年(男性 高嘌呤饮食 肥胖 少运 动 一级亲属中有痛风史)
高尿酸血症与痛风治疗
2016
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•尿酸的化学结构 •尿酸的代谢特点 •尿酸的生理作用 •高尿酸血症与代谢性疾病的关系
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尿酸的化学结构:
• UA(uric acid)2,6,8位-三氧嘌呤结构 白色晶体 核酸分解
代谢→次黄嘌呤→黄嘌呤→uric acid(非溶解状态)及urateh+(溶解状态)
• 嘌呤是核酸氧化分解的产物、尿酸是嘌呤代谢的终产物,
• 尿酸生成过多型:尿酸排泄>0.51mg/kg/h,尿酸清除率
>=6.2ml/min
• 混合型:尿酸排泄>0.51mg/kg/h,尿酸清除率<6.2ml/min • 尿酸清除率(cua)=尿尿酸*每分钟尿量/血尿酸
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肾功能不全的患者需校正
• 肾功能不全会影响尿酸排泄,需以ccr校正 • cua/ccr(两个清除率的比)
>10% 为尿酸生成过多型 <5% 为尿酸排泄不良型 5-10%为混合型
46降尿酸的ຫໍສະໝຸດ 机47具体的降尿酸药物
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别嘌醇
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非布司他
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排尿酸药物
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小结:
• 降尿酸治疗在痛风急性期缓解后
一线用药:别嘌醇 二线用药:苯溴马隆 剂量均由小计量起始 血尿酸达标<6mg/dl,<5mg/dl更有利
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尿酸升高会带来什么影响呢?
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RI与HUA互为因果
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高 尿 酸 是 高 血 压 独 立 危 险 因 素
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•高尿酸血症与肥胖、BMI升高、血
脂升高(尤甘油三酯)呈正相关:
•核心环节是胰岛素抵抗和高胰岛素
血症
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高尿酸血症是 高血压、心血管事件、脑卒中的 独立危险因素!
痛风发生仅占这些患者的3%!因此,临床上因痛风就诊而 被发现HUA的,仅仅是冰山一角!
• 那些隐藏在人群中的无症状性HUA,因其影响糖、脂代谢,
引起高血压及动脉硬化,引起胰岛素抵抗及代谢综合征,因 此会严重影响人类的健康
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高尿酸血症的治疗
•治疗的时机 •治疗的方法 •各国指南的解读