脉粥样硬作用可能更大。
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TG、HDL-C与血压关系（一）
• Zavaroni等研究： • 高TG和低HDL-C个体SBP、DBP均显著增
高。 • Tromso研究： • TG和血压在较正BMI后仍显著正相关。 • 在BMI超过中位数的人群中，这种相关性比
体重较轻的人群更明显，尤其是舒张压。
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载脂蛋白B与血压
2
家族性脂质异常高血压
• 在同一家族中有两个以上的同胞于60岁前 发生高血压病；
• 同时伴有1-3种脂质紊乱（TG或LDL-C超过 90%百分位数，或HDL-C低于10%百分位 数）。
• 这种综合症大约占所有高血压病患者的 12%，占60岁前发生高血压的25% 。
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胆固醇与血压（一）
• Oslo研究： • 调查16,525名健康男性(>40岁)，舒张压
个月的安慰剂治疗， 应用非侵入性颈总动 脉扁平张力测量法和升主动脉多普勒速度 测量法测定系统动脉顺应性。
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研究结果
• 系统动脉顺应性显著增高 （安慰剂比阿伐他汀： 0.36±0.03 VS 0.43±0.05ml/mmHg，P=0.03），
• 肱动脉收缩压显著减低（154±3 VS 148±2mmHg， P=0.03），
平。
5
胆固醇与血压（三）
• Tromso研究： • 8,081名20~54岁的男性和7,663 名20~49 岁的妇
女。 • 男性或女性的TC均随SBP和DBP增高而显著增加。 • TC与DBP、SBP独立正相关。 • 胆固醇的差别将使人群8年罹患MI的危险增加
30%。 • 提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的致动
三种杂合子E2/3、E2/4、E3/4。
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载脂蛋白E与血压
• Uusitupa等（1994年）研究159名芬兰人，发现 Apo E4/4、E4/3者血TC、SBP较其他表型者要 高。 Uusitopa等（1996年）研究Apo E3/2者 SBP和DBP低，而Apo E4/3、E4/4表型者则高。 一项轻至中度高血压和Apo E基因多态性的研究 也证实，高血压病人组携带ε4等位基因的频率明 显高于对照组。 1998年shiwaku等调查303名日 本人Apo E基因型、血浆TC浓度和血压值，发现 具有Apo E3/2基因型的个体较Apo E3/3者或Apo E3/4及Apo E4/4者TC和SBP显著减低。
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调脂治疗对血压的影响
• 脂质代谢紊乱与高血压的相关性还表现在 改变血脂水平能影响血压。
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Ferrier等研究：
• 在血脂正常的单纯收缩期高血压病人中强 化降脂治疗对大动脉硬化和血压的影响， 随机、双盲、交叉研究，
• 选择22名Ⅰ级单纯收缩期高血压病人 • 接受3个月的阿伐他汀治疗（80mg/d）和3
• 平均动脉压显著减低(111±2 VS 107±2mmHg， P=0.04)，
• 舒张压也显著减低（83±1 VS 81±2mmHg，P=0.04）， • 脉压也有降低的趋势（71±3 VS 67±2mmHg，
P=0.08）。 • 提示强化降脂治疗通过降低大动脉硬化性，有益于血脂正
常的单纯收缩期高血压病人的治疗。
血脂异常与高血压
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家系调查（58个）
• 131名高血压病人，发现在高血压家族中有 显著的脂质异常聚集现象；
• 27个家族有两位以上的高血压成员伴有一 至多种的脂质紊乱；
• 建议用家族性脂质异常高血压（familial dyslipidemic hypertension, FDH）来描 述此种综合症。
>110mmHg者与舒张压<70mmHg者相比 较，其血胆固醇值平均升高0.71mmol/L； • 多因素分析显示: 血压与胆固醇之间的联系 不受年龄、吸烟、 随机血糖、季节、运动 量及社会经济状况的影响。
4
胆固醇与血压（二）
• Framingham研究： • 血压与血胆固醇水平具有相关性（γ=0.12） • 提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水
• 氧化型LDL是与内皮功能缺陷最有关的脂 质异常。
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脂蛋白脂酶（LPL）与血压
• Sass 等人选择法国767名男性和816名女 性（年龄29～55岁）进行横断面调查研究
• 在男性LPL多态性与血压水平不相关， • 但携带LPL-G447等位基因的妇女较LPL-
CC基因型的妇女有着显著降低的收缩压和 脉压水平分别。 • 追踪观察其中359名男性和337名女性11年， 示在女性LPL基因型是脉压和收缩压长期水 平变化的独立预测因子。
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• ApoE基因多态性影响个体的血脂和脂蛋白水平
• ——ApoE4与血TC和LDL-C浓度升高相关，
•
ApoE2与血TC和LDL-C浓度降低相关。poE异构体的受体结合活性存在差异：
•
ApoE2与脂蛋白受体结合的能力低下，使
血浆LDL和TC浓度减低； E4与受体的结合能力
相对较强 ，导致血浆中LDL和TC水平升高。
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ApoE基因多态性与高血压病的关系 可能通过影响血脂代谢而发挥作用
• 高胆固醇血症可导致广泛的内皮功能异常 ， 如特殊受体的缺陷或内皮源性舒张因子不 同途径的障碍。
• 高胆固醇血症患者外周小动脉同时存在内 皮依赖性和非依赖性舒张异常，推测可能 是鸟苷酸环化酶活性缺陷。
• 是CM、VLDL、IDL和部分HDL的重要结构 蛋白 。
• 作为配体与LDL受体和ApoE受体结合，在 胆固醇和脂蛋白代谢中发挥重要的调节功 能。
• 具有免疫调节作用。 • 参与神经细胞修复。
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ApoE基因多态性
• 定位于19号染色体 ，由3597个核苷酸组成。 • 三个等位基因ε2、ε3 和ε4。 • 三种主要的异构体E2、E3和E4 。 • 六种表型：三种纯合子E2/2、E3/3、E4/4；
• 1844名美国白人和黑人腹型肥胖妇女 • 升高的Apo B与舒张压和收缩压呈正相关，
且独立于年龄、TC、饮酒和吸烟等。 • Apo B在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的
关系更强烈。 • ApoB与高血压发病相关，ApoB升高与高
血压合并存在可能提示病人心血管疾病危 险性的增加。
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载脂蛋白E 的生理功能