甲强龙激素受体亲和力更高
糖皮质激素 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
受体亲和力 100 5 220 1,190 190 540 710
2℃状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力
甲强龙的安全性
〉不需经肝脏转化，肝脏功能不全患者使用时 √ 不增加肝脏负担 √ 不会因肝脏转化减少而影响其疗效
在一个单中心研究中，在出现地塞米松引起打嗝的患者中， 应用甲强龙取代地塞米松，这些患者的打嗝症状获得了明 显改善。
内容
➢ 糖皮质激素概述 ➢ 激素之间的差异 ➢ 耳部疾病
➢ 喉部疾病 ➢ 鼻部疾病
突发性感音神经性听力障碍（突发性耳聋）
〉 突发原因不明的感音神经性听力损失，常为中重度或重度。 大多数 原因是病毒感染。
糖皮质激素治疗突发性耳聋的可能机制
〉 Fujika等专家的研究显示[1]，内耳受噪声过度暴露后，其自身的组 织细胞可以产生一些促炎性反应细胞因子．如白介素-6。白介素-1B， 肿瘤坏死因子等。
➢ 耳部疾病 ➢ 喉部疾病 ➢ 鼻部疾病
人工合成糖皮质激素
氢化可的松
强的松
强的松龙
地塞米松
甲基强的松 龙
结构的细微差异
对临床用药带来巨大影响
靶器官组织浓度
C6甲基化 增加亲脂
性
更高 穿透细胞膜速度 更快 受体亲和力高
C11羟基化 C1=C2 双键
C9未氟化
C11羟基化 无需肝脏
转换
不会诱导酶的产 生而引起药物浓 度波动 直接发挥作用
；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管；抑制细胞免疫 ；抑制体液免疫功能。 抗休克作用：改善循环、加强心肌收缩、抗毒作用、抑制体温 中枢 刺激骨髓造血功能 兴奋中枢神经系统 促进胃酸、胃蛋白酶分泌
糖皮质激素治疗耳鼻喉疾病的药理作用
〉 作用于炎症和免疫过程：糖皮质激素的大部分治疗作 用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这些 特性会导致下列结果： － 减少炎症病灶周围的免疫活性细胞 － 减少血管扩张 － 稳定溶酶体膜 － 抑制吞噬作用 － 减少前列腺素和相关物质的产生(抑制磷脂酶A2的 活性 )
更快
更强
更安 全
甲强龙更易穿透细胞膜
电活性
--
亲水
头部
细胞膜
疏水尾部
甲强龙电活性弱，易穿透细胞膜
琥珀酸钠盐 电活性较弱溶易附着 或穿透细胞膜
磷酸盐 带有较强的负电荷限制 了与细胞膜的相互作用
甲强龙亲脂性增强，更容易穿透组织屏障，脂质屏障
穿透组织屏障所需时间* 甲泼尼龙(甲强龙) 地塞米松
30分钟－ 6小时 24小时－72小时
20
血浆17-羟类固醇ug/100ml
15 10
5
正常分泌激素生理曲线
地塞米松给药后激素生理变化曲线1
0
8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid
8AM
9. Delespesse G et al. Corticotherapy
使用甲强龙的患者打嗝症状更轻
打嗝是使用地塞米松时的常见不良反应之一
C6 甲基 化
C1=C2双 键
盐皮质激素活性 弱，水钠潴留少
* 化学结构式参见产品说明书
C9未氟化
对HPA*轴抑制 作用弱
1. Weissmann G etury. P9-11 2. 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页
〉 神经外科学杂志 1996 － 激素穿透组织屏障的能力与其脂溶性成正比 － 基于激素的化学结构，其穿透组织屏障的能力依次为：
甲基强的松龙 >地塞米松 > 氢化可的松
Kenneth J, Murray, M.D.,Ph.D. Current Trends in the Management of Primary Brain Tumors
〉具有C 1-2 双键，水钠潴留副作用更少 √ 对高血压/心功能不全患者影响更小
血浆蛋白结合率恒定，撤药不会反跳 对HPA轴抑制作用弱
√ 不会出现“肾上腺危象”
甲强龙对HPA轴抑制作用弱，使用 更安全
等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久
给药日的2美4小卓时乐®隔日早非晨给给药药日后的激2素4小生时理变化曲线1给药日的24小时
激素在耳鼻喉科可应用于以下常见疾病
耳部疾病
突发性感音神经性听力障碍 （突发性耳聋）
分泌性中耳炎
咽喉部疾病
婴儿喉气管支气管炎(哮吼) 急性会厌炎 过敏性喉水肿
鼻和鼻窦疾病
变应性鼻炎 慢性鼻窦炎鼻息肉 嗜酸细胞增多性非变态反应性鼻 炎
耳鼻喉科围手术期
内容
➢ 糖皮质激素概述 ➢ 激素之间的差异
糖皮质激素 在耳鼻喉科的合理选择和应 用
内容
➢ 糖皮质激素概述 ➢ 激素之间的差异
➢ 耳部疾病 ➢ 喉部疾病 ➢ 鼻部疾病
生理性糖皮质激素的产生和调节
肾上腺 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
（Hypothalamus-pituitaryadrenal cortex system,HPA轴）
受体后效应
神经外科 杂志学 1996
甲强龙起效时间快—达峰时间
1. Antal EJ, et al. J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-576 2. Fie SB. Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004 P.5 3. William B Klanestermey. Annals of Allergy 1976:(37)
〉 以皮质激素治疗为基础。 〉 其传统的治疗方法为全身激素治疗、扩血管、改善微循环、神经营
养及高氧等。
1 Fujioka M, Kanzaki S, Okano HJ, et al. Proinflammtory cytokines expression in noise-induced damaged cochlea. J Neurosci Res, 2006,83:575-583
糖皮质激素作用机制
数量 （凋亡）
。。。 。。嗜酸性细胞
细胞因子介质 上皮细胞
细胞因子 Ｔ-淋巴细胞
内皮细胞
渗漏 结
炎 症
糖皮质激素
构
数量 肥大细胞
气道平滑肌
细 ２受体胞
细 细胞因子
胞
巨噬细胞
腺体
腺体分泌
数量
树突状细胞
糖皮质激素药理作用
抗炎作用：糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用
。对各种炎症均有效。 免疫抑制作用：糖皮质激素抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理