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（三）新方法的应用 1.使用第二信号阻断剂 (1)CTLA4-Fc(Ig)融合蛋白 与B7结合 阻断B7-CD28结合 (2)抗CD40L 与CD40L结合 阻断CD40-40L结合 2.抑制DC的功能 3.提高移植物FasL的表达 4.胸腺内移植异种抗原可导致机体对此抗原的全 身耐受
制抗体产生。 ④大量抗id抗体的存在可诱导Treg产生抑制性细胞
因子。
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5. 淋巴细胞移行限制 （1）未活化的自身反应性淋巴细胞仅表达L-选择
素和CD45RA等黏附分子不能穿过血管壁进入外周 组织,自身反应性淋巴细胞很少有机会接触外周 组织中的自身抗原。 （2）与自身抗原接触的B细胞失去进入淋巴滤泡的 能力，从而失去产生针对自身抗原的抗体能力。
中枢免疫器官（胸腺和骨髓）内未成熟的T、B淋巴 细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐 受。
1.T细胞的中枢耐受：阴性选择 2.B细胞的中枢耐受：与自身抗原具有高亲合力的 未成熟B细胞被克隆清除或处于无反应性(anergy)状态。
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“异位基因表达”示意图
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未成熟B细胞在骨髓内的凋亡
机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免 疫应答能力下调或丧失。 三、免疫缺陷(Immunodeficiency)
非特异性低应答或无应答状态。
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四、耐受原——引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体 组织抗原等) 免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答
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（二）外周耐受机制 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自
身或外源性抗原形成的耐受。
产生机制： 1.自身反应性淋巴细胞的克隆无能； 2.活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡； 3.调节性T细胞的作用； 4.独特型网络的致耐受作用； 5.淋巴细胞移行限制。
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1.自身反应性淋巴细胞的克隆无能 T和B细胞的活化需要包括来自抗原、共刺激
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低带耐受和高带耐受的主要特征
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
小剂量TD抗原 T细胞 快，1天 长,120～135天
大剂量TD或TI抗原 T和B细胞 慢，8～15天 短，40～50天
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> 腹腔注射 > 皮下及肌肉注射。
4.抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激 免疫耐受； 抗原消失 免疫耐受逐渐消退。
5.佐剂的作用 不加佐剂易致耐受，添加佐剂易诱导免疫应答。
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（二）机体方面的因素 1.免疫系统的成熟程度： 免疫系统越成熟越不易诱导耐受。 2.动物的种属和品系： 不同动物建立耐受的难易度不同。 3.免疫抑制措施的影响： 免疫抑制状态有利于耐受的建立。
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3.调节性T细胞的作用 外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T
细胞的抑制，维持自身耐受。
调节性T细胞的抑制作用
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4.独特型网络的致耐受作用 可能机制： ①大量抗id抗体能造成独特型阳性B细胞耗尽。 ②独特型抗体可作用于T、B细胞上的独特型抗原决
定簇，使T、B细胞耐受。 ③自身抗id抗体还可与B细胞上的抗原受体结合而抑
五、分类 1.固有性免疫耐受 2.适应性免疫耐受
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第一节 天然免疫耐受的形成机制
一、固有免疫系统的免疫耐受 —两种机制 吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体
某些细胞存在抑制性受体或抑制性结构
（一） 吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞 (甘露糖受体） 识别微生物(甘露糖) 杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应甘露糖或被遮盖）
3．人工诱导免疫耐受形成的意义，条件。人工 终止免疫耐受。
【教学方法】 多媒体辅助授课，结合自学。
【授课学时】 1学时。
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概述
一、免疫耐受（Immunological tolerance） 机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的
特异性无应答现象。 二、免疫抑制(Immunological Suppression)
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第二节 影响适应性免疫耐受形成的因素
一、人工诱导耐受
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(一)抗原方面 1.抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)蛋白质的聚合体为良好的免疫原，非聚合、单 体物质常为耐受原。 (3)表位不同 鸡卵溶菌酶（天然，含N端表位） 诱导Ts细 胞活化 致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导Th 细胞活化 辅助B细胞产生Ab。
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（二）NK细胞对自身抗原的耐受 ——存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞
和肿瘤细胞，不杀伤正常细胞。 病毒感染细胞 KIR识别分子(如 MHC-I类分子)
表达减少 抑制性信号不足 被NK细胞杀伤。
（三）补体系统 正常自身组织表面可表达多种抑制性分子，
抑制补体活化的进行。
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二、适应性免疫系统的免疫耐受 （一）中枢免疫耐受机制
第十七章 免疫耐受
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本章教学大纲 【目的要求】 1．掌握 免疫耐受的概念。 2．熟悉 免疫耐受形成的机制，人工诱导免疫耐
受形成的条件。 3．了解 免疫耐受的研究历史，人工诱导耐受和
终止耐受。
【教学内容】 1．免疫耐受和免疫抑制的概念和区别，以及免疫耐受
的研究历史。 2．特异性免疫耐受形成的机制（中枢免疫和外周免疫
分子和细胞因子等多种刺激信号的作用。其中 某种活化刺激信号的缺失或无功能，均可导致T、 B细胞不能活化，处于无能状态。
（1）T细胞克隆无能
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（2）B细胞克隆无能 在无T细胞辅助情况下,自身反应性B细胞
对外周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。
B细胞克隆无能 18
2.活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡 (activation induced cell death, AICD)
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2.抗原的剂量 (1)低带耐受（low zone tolerance）
抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的 耐受。小剂量TD-Ag致T细胞耐受。 (2)高带耐受（high zone tolerance）
Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑 制性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TIAg致T细胞和B细胞耐受。
耐受）。
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”