– 3、该公司注射用替加氟（批号070301、 070302）检验记录液相色谱图谱所标识的采样 时间，与其液相色谱工作站中保存的相应电子
图谱文件创建时间不符。
– 4、该公司注射用替加氟（批号070301、 070302）批生产记录和批检验记录显示生产日 期为2007年3月16日和18日，但所用西林瓶检 验时间为2007年5月9日，且其包装材料收发台 帐无2007年3月领用西林瓶的记录。
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• 一）检查要与品种相结合
• 根据申请认证的剂型，选择该剂型中产 量大、工艺复杂、质量不稳定等高风险品种， 从原料购进到成品出厂进行全过程检查。每 个剂型至少选择3个品种，不足3个品种的全 部检查。
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• 二）检查要与品种的生产工艺相结合 • 核对并确认其是否能够按其注册申报的
处方和工艺生产。
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• 三）措施和工艺参数应有验证数据支持
• 要检查关键工艺参数的验证资料对激素 类或抗肿瘤类化学药品与其它药品共用同一 设备和空气净化系统的，要重点检查其防止 交叉污染的措施及验证数据。
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• 四）药品生产质量管理体系的真实运作情况
• 检查生产和质量管理的现状和各种记录、 台帐、凭证，从深层次查清其真实运作情况， 即要从表象查到真相。
省药监局，20个工作日 国家药监局，5个工作日 局认证中心，20个工作日
省药监局，20个工作日 省药监局，20个工作日
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五、药品GMP检查要点
• 药品GMP检查要点包括化学药品注射剂GMP 检查要点、中药注射剂GMP检查要点、血液 制品GMP检查要点、重组产品GMP检查要点、 疫苗菌苗GMP检查要点等，遵循以下原则。
• 遵纪守法、廉洁正派、坚持原则、实事求是； • 熟悉并正确执行国家相关法律、法规和监督实施药
品GMP的方针政策，现从事食品药品监督管理工作； • 具有药学或相关专业大学以上学历或中级以上职称，
具有5年以上食品药品监督管理实践经验或药品生产 质量管理实践经验； • 正确理解和掌握药品GMP条款，准确运用于认证检 查实践； • 身体健康，能胜任现场检查工作，无传染性疾病； • 能服从选派，积极参加药品GMP认证现场检查工作。
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二、GMP认证机构
国家食品药品监督管理局
• 主管全国药品GMP认证工作，国家食品药品监督管 理局药品认证管理中心承办药品GMP认证具体工作。 负责药品GMP的制定、修订以及药品GMP认证检 查评定标准的制定、修订工作；负责设立国家药品 GMP认证检查员库及其管理工作；负责生产注射剂、 放射性药品、国家食品药品监督管理局规定的生物 制品企业药品GMP认证工作；负责进口药品GMP 认证和国际药品贸易中药品GMP互认工作。
• 7、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有 明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰， 物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采 用计算机控制系统，其验证情况。
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• 8、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、 风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、 检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂 房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可 标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情 况。
第三节 药品GMP认证
§1
GMP认证机构与管理
§2
GMP
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§1 GMP认证机构与管理
一、认证目的
• GMP认证是食品药品监督管理部门依法对药 品生产企业药品生产质量管理进行监督检查 的一种手段，是对药品生产企业实施GMP情 况的检查、评价并决定是否发给认证证书的 监督管理过程。
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– 5、所生产的注射用硫酸庆大霉素，其原料药检 验中需使用蒸发光检测器，但实际使用的是紫外 检测器。
– 6、天平使用记录随意更改。
– 7、所生产的注射用替加氟（批号070301、 070302）未按标准进行热原试验。
– 8、所生产的注射用替加氟（批号070302）未执 行申报处方，自行添加了甘露醇。
﹡ 药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水 系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、 衡器校验情况。
﹡ 药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。
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二、认证初审
• 省级食品药品监督管理局或国家食品药 品监督管理局收到资料后，在20个工作 日对申请资料进行初审，并视情况安排 现场检查。
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例：中药注射剂GMP检查要点
• 根据药品GMP原则要求，结合中药注射剂生 产影响药品质量的关键环节，提出中药注射 剂GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保 证体系的变更情况和实际运行状态。检查组 须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实， 并详细陈述。
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• 1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改 落实情况。
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三、认证检查分类
• 1、常规检查 • 新开办的药品生产企业申报GMP认证，新建、
改建、扩建的药品生产企业（车间）申报 GMP认证，新增加生产线申报GMP认证，改 变厂房、设备、生产工艺申报GMP认证，首 次申报GMP认证，GMP证书到期后复查等现 场检查属于常规检查。
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• 4、专题检查
• 取得“药品GMP证书”的企业（车间），如 有用户申诉或有质量问题时，特定产品（如 生物制品）上市前或有特定需要时，药品认 证管理中心或省级药品监督管理局将进行专 题检查。
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案例：海南豪创制药违规事件
国家局于2007年10月10日至14日派出检查组， 对海南豪创药业有限公司进行药品GMP飞行检 查。
• 9、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备
方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分
配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、
验证周期及其确定依据、执行情况。
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• 10、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性 测试、更换周期确定依据及其执行情况。
• 11、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌 过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时 间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、待灭菌的中 间产品滞留时间及其验证；无菌过滤器完整性试验； 是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌 和耐热孢子）规定限度并遵照执行。
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• 12、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产 厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次 的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否 经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时 间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台 分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。
• 13、非最终灭菌注射剂与最终灭菌注射剂共用生产
– 不执行GMP，在没有质量保证情况下的生产是无 效的生产，最终将导致企业的灭亡。
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第十二章 药品GMP认证
§1
GMP认证机构与管理
§2
GMP认证程序
§3
GMP认证审核与发证
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§2 GMP认证程序
一、GMP认证申报
• 提出申请 • 申报资料
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三、资料审查
• 认证资料由省级食品药品监督管理局或国家 食品药品监督管理局药品认证管理部门进行 形式审查和技术审查。并提出审查意见，需 要补充资料的，应一次性书面通知申请企业。 企业必须在2个月内报送，逾期未报的中止认 证工作。
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四、现场检查
• 对通过资料审查的企业，规定现场检查方案， 在20个工作日组织实施现场检查，并向企业 发出检查通知。
• 5、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、 实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及 变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量； 如购用中药饮片，其中药材来源、产地是否有明确； 是否与物料供应商签订合同；物料验收、抽样、检 验、发放标准、程序及其执行情况。
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• 6、中药材产地保持相对稳定；药材、中药饮 片验收、抽样、检验、发放的原则及执行情 况；中药提取采用的工艺用水标准；盛放中 药提取物的容器、转运方式、贮存场所及条 件等控制污染的措施。
• 现场检查实行组长负责制，检查组一般由3名 药品GMP认证检查员组成，检查组需严格按 照现场检查方案对企业实施药品GMP的情况 进行检查，必要是应予取证。现场检查时间 一般为2—4天，根据企业具体情况可适当延 长。
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GMP认证的管理要求
注射剂、放射性药品及生物制品 其他产品
资料初审 形式审查 技术审查
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处理结果： 决定收回该公司冻干粉针剂和冻干粉针 剂（抗肿瘤类）《药品GMP证书》。
其 所 生 产 批 号 为 070301 、 070302 的 注 射用替加氟不得销售。
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– 药品生产企业必须严格执行国家法律法规，严格 按照GMP要求生产。
– 药品生产必须树立“质量第一”原则，严格质量” 一票否决”。
• 2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确 保履行职责；企业负责人、药品生产、质量 保证、质量控制、物料管理负责人员是否保 持相对稳定，如变更是否具备相应的资历和 能力。
• 3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、 检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP 情况。
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