digestion of basal laminin by type Ⅳ collagenase motility
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肿瘤的侵袭
normal
carcinoma In situ
dysplasia
malignant carcinoma
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肿瘤侵袭与转移
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肿瘤侵袭与转移
benign tumor in bronchial epithelium basal
adhere to capillary wall
escape from capillary
proliferate to form
in liver
(extravasation)
metastasis in liver
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癌的解剖和显微图像 左图为肺癌转移到肝中的解剖图像；右图为左图病灶切片 的显微图像，小的深染癌细胞侵入浅染的正常肝细胞之间 （核深染：由于癌细胞核染色质增多，颗粒变粗，核深染， 有的可呈墨水滴样，同时因核内染色质分布不均，核的染 色深浅不一）。
Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。
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HIV Adenovirus
Herpes Virus
Mouse Leukemia Virus
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+ 目前已知有数十种霉菌毒素对动物有 致癌性。
+ 黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中， 尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最 多。
+ 黄曲霉毒素（aflatoxin）有许多种，是 一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1
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+ 肿瘤（tumor）在致瘤因素作用下，细胞在基 因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常 增生。
+ 良性肿瘤：不播散，与周围组织边界明显。 + 恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、迁移性。 + 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是
肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。
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癌细胞 （ cancer ce细胞。
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+ 形态特征 + 核质比显著高于正常细胞，可达1:1； + 出现巨核、双核或多核。 + 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生； + 细胞骨架紊乱，外形改变； + 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体；
质膜结构变化。
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+ 细胞周期失控，无限分裂（如 Ehrlich腹水 癌细胞系自1932年连续传代至今）
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tumor cells
normal tissue
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肿瘤侵袭 (tumor invasion), 是指恶性肿瘤 从其起源部位沿组织间隙向周围组织侵润的过 程，其标志是肿瘤细胞突破基底膜,构成肿瘤 转移的第一步。
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+ 肿瘤转移(tumor metastasis), 是指恶性肿瘤从原 发部位侵入淋巴管、血管或体腔，至靶组织或 靶器官，长出与原发肿瘤不相连而组织学类型 完全相同的肿瘤，这一过程称为转移。其中发 生于原发部位的肿瘤称为原发瘤；经过转移而 形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤。
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+ （1）、电离辐射
+ 辐射致癌的机制：①染色体或基因的突 变；②基因表达改变；③激活潜伏的致
癌病毒。
+ （2）、紫外线
+ 可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变， 抑制皮肤的免疫功能，诱发皮肤癌、基
底细胞癌和黑色素瘤。
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+ 恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因 的改变。
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+ 细胞内与细胞增殖相关的基因，在进化上高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多 或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。
转化细胞 ( transformed cell ): 体外生长的正常细胞受肿瘤病毒感染后,在形态 和生理代谢各方面都产生了癌细胞特征的细胞。
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培养中的正常和转化的3T3细胞（小鼠胚胎成 纤维细胞）外表的扫描电镜图像 左图为正常细胞，扁平接触，单层排列；右图 为转化细胞，呈球形，表面有小突起和圆泡， 细胞趋向叠摞生长。
+ 具有迁移性 + 接触抑制丧失 + 细胞黏着性减弱，贴壁性下降 + 对生长因子需要量降低 + 代谢旺盛 + 线粒体功能障碍 + 可移植性，如人的癌细胞可移植到鼠体，
形成移植瘤。
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细胞接触抑制功能丧失
growth medium plastic tissue culture dish
contact-inhibited monolayer of normal cells
lamina
支气管上 皮组织
break through basal lamina
invade capillary
capillary
travel through bloodstream (less than 1 in 1000 cells with
survive to form metastases)
症； + ④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等； + ⑤氨基偶氮类，如人工奶油黄色染料，可引
起肝癌； + ⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；
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+ 化学致癌物的作用机理：
– 可与 DNA、RNA、蛋白质等生物大分子 中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、 缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。
– 引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。
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+ 肿瘤病毒 + ①逆转录病毒，如：人T淋巴细胞白血病
病毒（HTLV）、ATLV、HIV、RSV等病毒； + ② 乙 型肝 炎 病毒 （HBV） ： 原发 性肝癌
（PLC）。 + ③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。 + ④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的
multilayer of uninhibited cancer cells
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+ 根据其性质分为：化学、生物和物理 致癌物三大类
+ 根据它们在致癌过程中的作用，可分 为：
+ 启动剂：可直接改变DNA的成分或 结构。
+ 促进剂：本身不能诱发肿瘤，但有 促进作用。如糖精可促进膀胱癌的发 19
+ ①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤； + ②多环芳香烃类，如苯并芘。 + ③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌
+ 肿瘤的侵袭与转移是两个既有联系又具不同特 点的过程。其中，侵袭性生长是肿瘤转移的前 提和基础，而转移是侵袭的继续与发展。但肿 瘤的侵袭性生长并不一定都伴有转移。
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肿瘤的侵袭
binding to laminin
laminin receptor
type Ⅳ collagen in basal lamina