左旋多巴 (L-Dopa) 卡比多巴(Carbidopa) 溴隐亭(Bromocriptin) 金刚烷胺(Amantadine)
抗胆碱药
苯海索（Trihexyphenidyl, 安坦）
一、拟多巴胺药
左旋多巴 levodopa（L-dopa）
【药动学】
吸收 口服易吸收 吸收减少因素：
胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药
抗甲型流感病毒
溴隐亭 bromocriptine
D受体激动剂， 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于： 1. 帕金森病
疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
二、中枢性抗胆碱药
阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其 疗效不如左旋多巴。
主要适用于： (1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一 步改善；
17章 抗帕金森病和治疗 老年性痴呆
药
classification
1、Parkinson’s disease, PD
帕金森病 2、Alzheimer ’ s disease, AD
阿尔茨海默病 3、Huntington disease, HD 亨廷顿病 4、Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
2. 氧化应激-自由基学说
DF氧eA化3+在催而代化破谢下坏过生多程成巴中胺.O产2能-生和神H.经O2OH细2，和胞促O膜2进，功神在能经黑。膜质类部脂位质
帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、
脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。
帕金森病治疗药分类
增强多巴胺能神经药物：
主要症状：
静止性震颤 肌紧张强直 运动障碍、姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态）。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床 不起。
发病机制
锥体外系功能及药物作用原理源自拟多巴胺类药 黑质丘脑 胆碱受体阻断药
（左旋多巴）
变性 震颤麻痹
苯海索（安坦）
（D抑A制能性NN元元）DDAA-R（尾纹核状、壳体核）（AMC-hR（）胆兴碱奋能性NN元元）
2.心宁美(Sinemet) 左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg， 左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg)
金刚烷胺 amantadine
1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 与左旋 多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴
的不良反应。 2 . 机理：
① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗 效。 4. 抗病毒作用
代谢 肝脏 ，经多巴脱羧酶代谢为DA。1%进入中枢而 发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高作用。
排泄 肾脏
卡比多巴 VitB6
（-） （+）
95 多巴脱羧酶
DA (外周)
不良反应
%
L-DOPA
COMT 肾排泄
酶
1%透过血脑屏障
DA、脑内
D阻A断
耗竭
作用与用途 作用特点
氯丙嗪 利血平
【作用与用途】
1. 抗帕金森病
左旋多巴 进入脑内，可合成NA，恢复中 枢功能。不能改善肝功能。
【不良反应】
➢ 胃肠道反应
➢ 心血管反应 ➢ 精神症状
80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有 关。饭后服或剂量递增减速可减轻 症状。
体位性低血压、心律失常、
兴奋，焦虑等，与DA作用于大 脑边缘叶有关，减量或换药
➢ 长期用药
①老年人出现头面部多种不自主运动； 年轻者出现舞蹈症；
阻断
氯丙嗪
脊髓前角运动神经元
抑制作用
骨骼肌
兴奋作用
肌震张颤力、肌强维直持、肌运张动力困协难调
肌张力
1. 多巴胺（DA）学说
黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑 质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动 神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经 元发挥兴奋作用。
帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能 神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产 生帕金森病的张力增高的症状。
苯海索 trihexyphenidyl （安坦，Artane）
特点： ①作用弱于左旋多巴及金刚烷胺 ②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿潴留等。
第二节 治疗老年性痴呆药
老年性痴呆 大约有 70%为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，
②开关现象：突然发生短暂少动后又 突然自然恢复。
[药物相互作用]
1. VitB6 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外 周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。 禁与VitB6合用。
2. 利血平 耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜 合用。
3. 抗精神病药物 阻断中枢DA 受体，降低疗效，并 引起帕金森综合征。
肌萎缩侧索硬化症
第一节 抗帕金森病药
Antiparkinsonism drugs
帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹， 慢性进行性运动障碍，属锥体外系
疾病。 多老年人发病。
1817年，首次报道。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。
特点 ① 轻症较好，重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关即 与 黑 质
纹状体病损程度有关。 ② 肌肉僵直、运动困难好，震颤差
③ 起效慢，药后2～3周体症改善，最大疗效 1～6个月。 对其他原因引起的帕金森综合征有 效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。
2. 肝昏迷
伪递质学说
肝功能障碍时，苯乙胺和酪 胺在脑组织经－羟化酶分别 生成苯乙醇和羟基乙醇胺(蟑 胺)（伪递质）取代正常递质 NA，妨碍神经功能。
卡比多巴 carbidopa （甲基多巴肼）
作用： 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 抑制多巴在外周转化为DA。
与左旋多巴合用，提高脑内DA的浓度，减少左 旋多巴的用量。 应用：
常制成复方制剂心宁美。
左旋多巴复方制剂
1.美多巴(Madopar) 左旋多巴(100mg)+苄丝阱(25mg)， 左旋多巴(200mg)+苄丝阱(50mg)