β受体阻滞剂+α肾上腺素受体激动剂 Combigan：噻吗洛尔+溴莫尼定
新型固定配方复合制剂 与相同单药联合治疗比较：
临床降低眼压疗效评价？ 药物不良反应？ 药物依从性？
适利加（Xalacom，0.5%噻吗洛尔 +0.005%拉坦前列腺素）
降眼压作用与两种单药对比
适利加(拉坦噻吗滴眼液） 显示更好的降眼压效果
胆碱能药物（缩瞳剂） 肾上腺素β受体阻断药物 α2肾上腺素能受体激动剂阿法根（比闭角型青光眼多） 前列腺素衍生物 局部碳酸酐酶抑制剂 拟肾上腺素药物：
新型抗青光眼药物进展
• 前列腺素衍生物：拉坦、贝美、曲伏 • α2肾上腺素能受体激动剂：阿法根 • 局部碳酸酐酶抑制剂：派立明
前列腺素衍生物的种类
前列腺素衍生物已逐步成为 中国青光眼降眼压治疗的重要选择
联合用药的新趋势
非固定配方(Unfixed Combination formulation) 2种或2种以上的药放在不同的滴眼瓶里
固定配方(Fixed Combination formulation) 把2种或2种以上的药物放在一个滴眼瓶里,即复合制剂
DuoTrav (Alcon)， Xalacom (Pfizer) 全身碳酸酐酶抑制剂：
醋氮酰胺，醋甲唑胺 高渗剂：
50％甘油盐水、甘露醇，异山梨醇
适合闭角型青光眼的药物
胆碱能药物（缩瞳剂） 肾上腺素β受体阻断药物 α2肾上腺素能受体激动剂 前列腺素衍生物 局部碳酸酐酶抑制剂
适合开角型青光眼的药物
Orzalesi N et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:2566–
73
13
PG类药物具有很好的全身安全性
各类抗青光眼药物的作用、不良反应及禁忌症
类别
降眼压强度
β-肾上腺素能受体阻滞剂 +++
前列腺素类衍生物
++++
α2-肾上腺素能受体激动 ++~+++ 剂
0.005% Latanoprost (拉坦前列素； 商品名：Xalatan，适利达; Pfizer） 0.004% Travaoprost（曲伏前列素； 商品名：Travatan, 苏为坦; Alcon） 0.03% Bimatoprost (贝美前列素; 商品名:Lumigan，卢美根; Allergan） 0.15% Unoprostone （乌诺前列素； 商品名：Rescula; Novartis） Talfprost
25.8±3.2 26.0±3.5
17.5±2.9 17.2±3.0
-8.5±3.1 -8.8±3.6
P<0.001
P<0.001
P=0.527
-8.3±3.3 -8.8±3.8
P<0.001
P<0.001
P=0.313
适利加TM ：5年长期安全性临床研究 随访期间患者平均眼压改变
平
均
• 53.9% (525/974)的患者坚持治疗长达5年
α2－肾上腺素能受体激动剂(0.2%Alphagan阿法根, Allergan ) 局部碳酸酐酶抑制剂∶
2%Trusopt,1%Azopt派立明
抗青光眼药物分类
•前列腺素衍生物∶ 0.004% Travatan苏为坦( Alcon)， 0.005% Xalatan适利达 (Pfizer)， 0.03% Lumigan 卢美根(Allergan)， 0.0015% Rescular(MSD) 固定配方复合制剂：
新型的固定配方复合制剂
β受体阻滞剂+前列腺素衍生物 Xalacom（适利加）：拉坦前列素+噻吗洛尔 Ganfort：比马前列素+噻吗洛尔 Duotrav：曲伏前列素+噻吗洛尔
新型的固定配方复合制剂
β受体阻滞剂+CAI Cosopt（康舒目）：杜噻酰胺+噻吗洛尔 Azarga：布林佐胺+噻吗洛尔
眼
内
压
(mmHg)
基线* 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
（月）
随访时间
研究对象经β受体阻滞剂治疗疗效不满意且未经PG类药物治疗
随访期内降眼压效果显著，p<0.0001
Albert A et al. Journal of Glaucoma. 2010; epub
DuoTrav (travoprost 0.004% + timolol 0.5%)
PG类降低眼压的幅度均优于β受体阻滞剂,尤其在大幅度降低眼压方面更明显
100
90
ห้องสมุดไป่ตู้
拉坦前列素(n=737)
80
噻吗洛尔(n=652)
眼压下降患者%
70
60
50
40
30
20
10
0
15
20
25
30
35
40
相对基线眼压下降%
8项多中心研究(5项双盲，3项开放标签研究)的荟萃分析(N=1389,拉坦前列素737例,噻吗洛尔652例) ，结果显示：采用拉坦前列素治疗后，93%的患者眼压下降在15%以上,拉坦前列素降低眼压的幅度 优于噻吗洛尔
403例POAG和高眼压患者 DuoTrav（TT）和Timolol＋Travoprost（T&T）的比较 降眼压作用（均能显著降低眼压）
TT 16.2 ~ 17.4 mmHg, T&T 15.4 ~ 16.8 mmHg p>0.05
Schuman JS, et al. Efficacy and Safety of a Fixed Combination of Travoprost 0.004%/Timolol 0.5% Ophthalmic Solution Once Daily for Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension. Am J Ophthal. 2005,140(2):242.e1-242.e11
• 一线药物的定义：经官方验证，可作为初始治疗的药物 • 首选药物的定义：临床医生优先选择作为初始治疗的药物
EGS Terminology and guidelines for glaucoma 3rd
中国一线抗青光眼药物的选择
闭角型青光眼：缩瞳剂和局部ß－肾上腺素能受体阻滞剂 开角型青光眼：首选局部ß－肾上腺能受体阻滞剂
派立明® 单独应用时的降眼压效果
三个月后的结果 每天给药两次和每天给药 三次, 临床疗效相当, 统计 学结果无显著性差异
青光眼药物治疗新的趋势
一线抗青光眼药物的选择 固定配方复合制剂的应用 重视防腐剂对眼表的损害
Meta-Analysis比较各类药物的降压疗效
常见抗青光眼药物降眼压疗效比较
Hedman K, Larsson L-I. Surv Ophthalmol. 2002;47(suppl
PG类24小时眼压控制更佳
眼压(mm Hg)
拉坦前列素
噻吗洛尔
杜塞酰胺
基线
25
23
21
*
19
‡ ‡
17
#P<0.05
拉坦前列素vs噻吗洛尔
‡P<0.05
#‡
拉坦前列素vs杜塞酰胺
#
#‡
#
*P<0.05
Valk R,et al.Ophthalmology 2005;112:1177-1185
各国指南均推荐PG类药物为 开角型青光眼治疗的一线药物
前列腺素(PG)类药物 ➢ 是众多指南推荐的治疗开角型青光眼的一线药
物 ➢ 越来越多的成为治疗开角型青光眼的首选药物
欧洲青光眼指南 美国青光眼指南 日本青光眼指南 马来西亚青光眼指南
不良反应(局部/全身) +/+~+++
禁忌症 哮喘、心率缓慢
+~++/0
眼部炎症、黄斑水肿
++/+~++
<2岁儿童
拟胆碱能药物
+++
局部碳酸酐酶抑制剂
++
++++/0~++ ++/0~++
虹膜炎、继发性青光 眼
磺胺过敏、肾结石、 肾衰竭
青光眼防治指南概要草案 2006
α2肾上腺素能受体激动剂 阿法根(0.2% Alphagan)
减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水转运，房水内渗透压下降，房水生成减少，最终 降低了眼压。布林佐胺还可以引起视网膜内CO2增高，CO2作用于血管，产生扩血管作用， 增加眼灌注压。
派立明® 适应症
开角型青光眼和高眼压症 可作为对ß受体阻滞剂无效或有使用禁忌的患者的单独治疗用药 或者作为ß受体阻滞剂的协同治疗药物
15
噻吗洛尔vs杜塞酰胺
15:00 18:00 21:00 24:00 03:00 06:00 09:00 12:00
13 一项为期3个月的随机、双盲、交叉性临床研究，20名开角型青光眼 (n=10) 和高眼压症 (n=10) 患者随机接受拉坦前列素一天一次、0.5%噻吗洛尔一天两次和2%杜塞酰胺一天三次 治疗。
成份 : 0.2%酒石酸溴莫尼定 作用部位 : 兴奋眼部 2受体 降眼压机理：
减少房水产生 增加房水经葡萄膜巩膜外流
0.2%Alphagan安全性评价
1. 全身---对血压、心率无影响 2. 局部---对瞳孔无影响 3. 部分病人出现嗜睡, 口干 4. 无明显局部不良反应
局部碳酸酐酶抑制剂
1996-Trusopt: 2% Dorzolamide (多佐胺) 1998-Azopt (派立明®): 1% Brinzolamide (布林佐胺) 降眼压机理：碳酸酐酶（CA）的主要功能是催化CO2+H2O=H2CO2=H+HCO3化学反应的酶。 布林佐胺是选择性和亲和力更高的碳酸酐酶酮功酶||（CA-||），可以减少房水的分泌，通过