思考题
1．一级动力学的特征是什么？（用文字 或公式说明均可） 2．试述消除速率常数、血浆半衰期、表 观分布容积、清除率、生物利用度的定义、 单位、主要计算方法、临床意义。 3．定时定量多次给药时，稳态浓度的高 低及到达稳态浓度的时间与哪些因素有关？
参考：药动学参数
药动学参数是表明药动学某种特性的常数。 （1）消除速率常数（elimination rate constant， Ke） 消除速率常数为消除速度与当时体内药 量的比值，或瞬时消除百分率。单位为时 间-1。 k = CL / Vd Ke表明药物在体内消除的快慢，有与 血浆半衰期相同的临床意义。
N H 2 N a N O 3 C C l C O O H 3 S O N H R 2 N N C l H C 3
+
S O N H R 2
O H N a O H C H ( C H ) 3 2
N N H C 3 O N a C H ( C H ) 3 2
如经实验测定得出：
OD＝ 0.00214 + 0.000721 C 式中OD为光密度值，C 为ＳＤ含量(μg/ml)。 应用时将各时间点待测血样浓度样品测得的光 密度值代入上式，即可得到血样品的SD浓度 （μg/ml，即mg/L）。
（3）表观分布容积（Vd）
表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd) 是药物在体内分布平衡时体内药量按血浆浓度计 算的容积。 Vd = A / Co 式中A、Co分别表示给药量（IV）、初始浓度。 Vd 的单位为容积，或容积.公斤-1（即容积数除以 体重公斤数的值）。 这种容积假定药物均匀分布于体内，具有“表 观”性质。但表观分布容积确能表明药物在体内 分布的广窄程度。表观分布容积大表明分布广。
（2）血浆半衰期（t1/2）
血浆半衰期（half-life，t1/2，简称半衰期）， 是消除相血浆药物浓度下降一半所需要的时间。表 明药物在体内消除的快慢（t1/2大则消除慢），从 总体上反映消除器官（肝、肾等）的功能。临床上 主要与估算给药间隔时间有关。用其表示消除快慢 较消除速率常数更为客观。t1/2与消除速率常数成 反比(下式从式（1）变换而来)： t1/2=0.693/k 或t1/2=0.693/β
注意事项
4．本实验属定量试验,吸血量及所加试剂的量要 准确，移液管应专管专用，严格按规定的顺序 操作,每次加液后均应摇匀，以保证显色反应的 完全进行。 5．按lgC-t图判断房室数，如果基本上为一条直 线则按一室模型处理； 如果开始时有1～2点明 显高出直线可抛去此1～2点（实为分布相）， 仍作一室模型处理；如为二相（首相陡而后相 平）应按二室模型处理。

药动学ADMຫໍສະໝຸດ 过程血药浓度与临床用药实验操作与血样本采集
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家兔一只，称重，麻醉。 固定行颈总动脉插管术，备取血样本 从耳缘静脉注射肝素 1ml(750 IU)/kg抗凝 取空白对照管血样本（每组约0.5ml/） 静注SD 400 mg/kg（20％ 2ml/kg ），立即 记录给药时间。 于给药后第 10、15、30、40、50、60分钟 分别取血样本(记录精确的实际时间!)
实验器材和药品


离心机（3000rpm）、分光光度计（ VIS-723G 型）、计算机、兔箱、兔床、手术器械、动脉插 管、动脉夹、记号笔、刻度离心管、试管、试管 架、注射器（5ml）、移液枪（0.2ml、1ml、2ml、 5ml）、棉花、丝线。 磺胺嘧啶钠（SD-Na）、肝素、20%三氯醋酸、 0.5%麝香草酚、20%氢氧化钠、0.5%亚硝酸钠、 蒸馏水。
定量测定原理与曲线回归方程


如何定量测定未知的事物？ 依照标准，制作一个工具（尺子、砝码） 按照同样标准，进行测量获得待测物的量 SD药动学参数 标准曲线制作和测定方法（重要） 标准曲线用已知含量获得 测定血样用标准曲线算出
朗伯-比尔定律和SD显色反应


各种不同的物质都有各自的吸收光谱，因此当 某单色光通过溶液时，其能量就会被吸收而减 弱，光能量减弱的程度和物质的浓度有一定的 比例关系，即符合朗伯-比尔定律。 磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中 可与亚硝酸钠起重氮化反应生成重氮盐，此盐 在碱性溶液中与麝香草酚起偶联反应形成橙红 色偶氮化合物。
实验步骤
1．标准直线方程的制作 ＳＤ与试剂发生偶氮显色反应可用VIS-723G 型分光光度计测定光密度值，实验方法简便，用 准确称量的ＳＤ以兔血配成系列已知含量样品浓 度液体，应用与正式实验测量未知浓度样品完全 相同的测定方法处理、测定后，从已知准确含量 样品测定值为计算尺度求出标准直线方程。 2.实际实验的质量监控 可加入两个已知的SD浓度作为监控点,控制实 验精度。
实验数据 应用Excel进行计算和分析
注意事项
１．静脉注射SD时，剂量要准确，一次将药液全部注 入后即计时。 ２．实验动物需要用肝素抗凝血，在实验过程的30分 钟后再给一次肝素。 3．取血方法有多种：一次性试验用麻醉动物作动脉 （颈总动脉或股动脉）插管，给药后可准确按时取 血，但应注意插管中的残血，每次取血前需放掉再 取新血样。重复性试验用耳缘静脉取血，如静脉不 充盈而取不到血标本时，可用灯泡加温或热吹风加 温等方法使静脉充盈。如静脉取血不顺利而超时应 记下实际取血时间。
磺胺嘧啶钠药代 动力学
实验目的
1．给家兔静脉注射磺胺嘧啶钠（SD）浓 度，掌握一级动力学特点，掌握一室模型 药动学参数的计算，了解二室模型药动学 参数计算。 2．了解样本中SD浓度的测定方法。 实验对象 家兔。 观察指标:不同时间采集的血样本中 SD含量。
药物代谢动力学参数测定要求 1 .定性测定原理与曲线回归方程 2 .正常家兔的SD代谢动力学参数的 测定（动脉或浅表静脉采血法） 3.药理学:ADME/E/T
血样本的SD浓度测定


准确吸取各时间点血液0.1ml 分别加至盛有1.9ml蒸镏水的离心管内 加入20％三氯醋酸1.0ml，混匀。 置离心机内，经3000 rpm 离心5分钟（离心前先平 衡），准确吸取上清液 1.5ml，加入 0.5％ 亚硝 酸钠0.5ml。充分混匀，再加0.5％麝香草酚1.0ml 并摇匀。 以给药前的空白管作参比,用分光光度计测定各管 在波长 525nm 处的光密度。记录然后代入(同样操 作得到的)标准直线方程,算出各时间点血样SD的浓 度。