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遗传密码

遗传密码遗传密码-概述遗传密码遗传密码又称密码子、遗传密码子、三联体密码。

指信使RNA(mRNA)分子上从5'端到3'端方向,由起始密码子AUG 开始,每三个核苷酸组成的三联体。

它决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号。

遗传密码决定蛋白质中氨基酸顺序的核苷酸顺序,由3个连续的核苷酸组成的密码子所构成。

由于脱氧核糖核酸(DNA)双链中一般只有一条单链(称为有义链或编码链)被转录为信使核糖核酸(mRNA),而另一条单链(称为反义链)则不被转录,所以即使对于以双链DNA作为遗传物质的生物来讲,密码也用核糖核酸(RNA)中的核苷酸顺序而不用DNA中的脱氧核苷酸顺序表示。

遗传密码-简介人体遗传密码正在被逐步破译图册在转移核糖核酸(tRNA)分子中有一组与mRNA中的密码子配对的三联体,称为反密码子。

每种tRNA携带一种特定的氨基酸,在遗传密码的解读中起着关键性的作用。

1961年英国分子生物学家F·H·C·克里克等在大肠杆菌噬菌体T4中用遗传学方法证明密码子由三个连续的核苷酸所组成。

美国生物化学家M·W·尼伦伯格等从1961年开始用生物化学方法进行解码研究。

1964年尼伦伯格等人进行人工合成的三核苷酸和氨基酰-tRNA、核糖体三者的结合试验,证明三核苷酸已经具备信使的作用。

通过种种实验,遗传密码已于1966年全部阐明。

表中所列的64个密码子编码18种氨基酸和两种酰胺。

至于胱氨酸、羟脯氨酸、羟赖氨酸等氨基酸则都是在肽链合成后再行加工而成的。

64个密码子中还包括3个不编码任何氨基酸的终止密码子,它们是UAA、UAG、UGA。

这种由3个连续的核苷酸组成的密码称为三联体密码。

1954年2月,美国物理学家Gamow根据Watson和Crick发表的DNA双股螺旋结构,提出了DNA的腺嘌呤N5C5H5,鸟嘌呤N5C5H5O,胞嘧啶N3C4H5O和胸腺嘧啶N2C5H6O2等四种碱基可能就是密码子的最初设想。

1955-1956年,Gamow陆续发表文章,从排列组合计算,1种碱基对应1种氨基酸不够,2种碱基的16种组合对应20种氨基酸也不够,4种碱基的256种组合对应20种氨基酸太多,只有三种碱基组成64种组合对应20种氨基酸较合适。

1959年,Crick本人提出“中心法则”支持Gamow的假说;1961年,Crick 和Brenner用实验证明了细菌和噬菌体遗传密码的三联性质。

1961年夏天,Nirenberg领导的生化小组合成了碱基尿嘧啶,然后用3个尿嘧啶合成了苯丙氨酸分子,从而确定了Crick所排遗传密码表的第一个密码子的意义:三个尿嘧啶是一个苯丙氨酸的密码子,并由此拉开了实验室里反应发生结果论证Gamow所提四种碱基分子排列对应蛋白质的二十种氨基酸分子的排列数计算的序幕。

1964年,威斯康星大学的Khorana合成出了一个UG交替的共聚物…UGUGUGUGUG…,并用之作为合成蛋白质的信使,产生了半胱氨酸和缬氨酸交替的多肽链…半胱氨酸-缬氨酸-半胱氨酸-缬氨酸…,由此得出“UGU是半胱氨酸的密码子和GUG是缬氨酸的密码子”结论,并首创了实验室里“DNA 链上碱基顺序不同致使反应发生的结果不同”分辨Gamow和Crick数学排列表中“某一类元素相同但顺序不同致使排列不同”的方法。

1965-66,剑桥MRC分子生物学实验室的Clark等做出起始密码子结论;同一实验室的Brenner等和美国耶鲁大学的A.Garen等各自做出终止密码子结论。

到1966年,关于Gamow所提出的64个排列对应20种氨基酸分子的遗传密码意义全部被实验室里的反应所破译。

遗传密码-破译过程究竟是哪3个核苷酸组成1个密码子来决定哪个氨基酸呢?这是多年来一直困扰分子遗传学家与生化学家的一个老大难问题。

这个问题的解决,美国科学家尼伦伯格(M·W·Nirenberg)与美籍印裔科学家霍拉纳(H·G·Khorana)贡献卓著。

遗传密码图册阐明遗传密码这个难题,在1961年终于露出一线曙光。

尼伦伯格先合成了一条全部由尿嘧啶核苷酸(U)组成的多苷酸链,即UUU……。

然后将这种多聚U加入到含有20种氨基酸以及有关酶的缓冲液中,结果只产生了一种由苯丙氨酸组成的多肽链。

这是一个惊人的发现:与苯丙氨酸对应的遗传密码是UUU。

这是世界上解读出的第一个遗传密码子。

后来,尼伦伯格及其合作者参考霍利的研究结果,将人工合成的密码子(核苷酸三联体)“栽种”在核糖体上,这个人工密码子便像天然的mRNA一样,从介质中“捞起”完全确定的tRNA及其所携带的氨基酸。

尼伦伯格及其合作者合成了64种理论上可能的核苷酸三联体密码子,终于将64个密码子的含义一一解读出来。

在这个64个密码子中,有3个并不编码任何氨基酸,而是作为蛋白质合成的终止信号(“句点”),称为终止密码子。

霍拉纳则按照事先的设计合成具有特定核苷酸排列顺序的人工mRNA(这个结果本身已是卓越的成就),并用它来指导多肽或蛋白质的合成,以检测各个密码子的含义,证实了构成基因编码的一般原则和单个密码的词义。

霍拉纳确定,在一个分子中,每个三联体密码子是分开读取的,互不重叠,密码子之间没有间隔。

1966年,霍拉纳宣布基因密码已全部被破译。

遗传密码的破译,是生物学史上一个重大的里程碑。

尼伦伯格与霍拉纳于1968年荣获诺贝尔生理学医学奖。

遗传密码-历史起源除了少数的不同之外,地球上已知生物的遗传密码均非常接近;因此根据演化论,遗传密码应在生命历史中很早期就出现。

现有的证据表明遗传密码的设定并非是随机的结果,对此有以下的可能解释:最近一项研究显示,一些氨基酸与它们相对应的密码子有选择性的化学结合力,这显示现在复杂的蛋白质制造过程可能并非一早存在,最初的蛋白质可能是直接在核酸上形成。

原始的遗传密码可能比今天简单得多,随着生命演化制造出新的氨基酸再被利用而令遗传密码变得复杂。

虽然不少证据证明这观点3,但详细的演化过程仍在探索之中。

经过自然选择,现时的遗传密码减低了突变造成的不良影响。

遗传密码-破译原理DNA分子是由四种核苷酸的多聚体。

这四种核苷酸的不同之处在于所含碱基的不同,即A、T、C、G四种碱基的不同。

用A、T、C、G分别代表四种核苷酸,则DNA分子中将含有四种密码符号。

以一段DNA含有1000对核苷酸而言,这四种密码的排列就可以有41000种形式,理论上可以表达出无限信息。

遗传密码图册遗传密码(geneticcode)又是如何翻译的呢?首先是以DNA 的一条链为模板合成与它互补的mRNA,根据碱基互补配对原则在这条mRNA链上,A变为U,T变为A,C变为G,G变为C。

因此,这条mRNA上的遗传密码与原来模板DNA 的互补DNA链是一样的,所不同的只是U代替了T。

然后再由mRNA上的遗传密码翻译成多肽链中的氨基酸序列。

碱基与氨基酸两者之间的密码关系,显然不可能是1个碱基决定1个氨基酸。

因此,一个碱基的密码子(codon)是不能成立的。

如果是两个碱基决定1个氨基酸,那么两个碱基的密码子可能的组合将是42=16。

这种比现存的20种氨基酸还差4种因此不敷应用。

如果每三个碱基决定一个氨基酸,三联体密码可能的组合将是43=64种。

这比20种氨基酸多出44种,所以会产生多余密码子。

可以认为是由于每个特定的氨基酸是由1个或多个的三联体(triplet)密码决定的。

一个氨基酸由一个以上的三联体密码子所决定的现象,称为简并(degeneracy)。

每种三联体密码决定什么氨基酸呢?从1961年开始,经过大量的实验,分别利用64个已知三联体密码,找出了与他们对应的氨基酸。

1966-1967年,全部完成了这套遗传密码的字典。

大多数氨基酸都有几个三联体密码,多则6个,少则2个,这就是上面提到过的简并现象。

只有色氨酸与甲硫氨酸这两种氨基酸例外,只有1个三联体密码。

此外,还有3个三联体密码UAA、UAG和UGA不编码任何氨基酸,它们是蛋白质合成的终止信号。

三联体密码AUG在原核生物中编码甲酰化甲硫氨酸,在真核生物中编码甲硫氨酸,并起合成起点作用。

GUG编码结氨酸,在某些生物中也兼有合成起点作用。

分析简并现象时可以看到,当三联体密码的第一个、第二个碱基决定之后,有时不管第三个碱基是什么,都可能决定同一个氨基酸。

例如,脯氨酸是由下列四个三联体密码决定的:CCU、CCC、CCA、CCG。

也就是说,在一个三联体密码上,第一个,第二个碱基比第三个碱基更为重要,这就是产生简并现象的基础。

同义的密码子越多,生物遗传的稳定性越大。

因为当DNA 分子上的碱基发生变化时,突变后所形成的三联体密码,可能与原来的三联体密码翻译成同样的氨基酸,或者化学性质相近的氨基酸,在多肽链上就不会表现任何变异或者变化不明显。

因而简并现象对生物遗传的稳定性具有重要意义。

遗传密码-密码子表此表列出了64种密码子以及氨基酸的标准配对。

1994年版曾邦哲著《结构论》中对密码子和氨基酸的组合数学计算公式[3]为:C1/4+2C2/4+C3/4=20氨基酸,C1/4+6(C2/4+C3/4)=64密码子。

第一位碱基UUUU (Phe/F)苯丙氨酸UUC (Phe/F)苯丙氨酸UUA (Leu/L)亮氨酸UUG (Leu/L)亮氨酸UCU (Ser/S)丝氨酸UCC (Ser/S)丝氨酸UCA (Ser/S)丝氨酸UCG (Ser/S)丝氨酸UAU (Tyr/Y)酪氨酸UAC (Tyr/Y)酪氨酸UAA (终止)UAG (终止)UGU (Cys/C)半胱氨酸UGC (Cys/C)半胱氨酸UGA (终止)UGG (Trp/W)色氨酸第一位碱基CCUU (Leu/L)亮氨酸CUC (Leu/L)亮氨酸CUA (Leu/L)亮氨酸CUG (Leu/L)亮氨酸CCU (Pro/P)脯氨酸CCC (Pro/P)脯氨酸CCA (Pro/P)脯氨酸CCG (Pro/P)脯氨酸CAU (His/H)组氨酸CAC (His/H)组氨酸CAA (Gln/Q)谷氨酰胺CAG (Gln/Q)谷氨酰胺CGU (Arg/R)精氨酸CGC (Arg/R)精氨酸CGA (Arg/R)精氨酸CGG (Arg/R)精氨酸第一位碱基AAUU (Ile/I)异亮氨酸AUC (Ile/I)异亮氨酸AUA (Ile/I)异亮氨酸AUG (Met/M)甲硫氨酸(起始)ACU (Thr/T)苏氨酸ACC (Thr/T)苏氨酸ACA (Thr/T)苏氨酸ACG (Thr/T)苏氨酸AAU (Asn/N)天冬酰胺AAC (Asn/N)天冬酰胺AAA (Lys/K)赖氨酸AAG (Lys/K)赖氨酸AGU (Ser/S)丝氨酸AGC (Ser/S)丝氨酸AGA (Arg/R)精氨酸AGG (Arg/R)精氨酸第一位碱基GGUU (Val/V)缬氨酸GUC (Val/V)缬氨酸GUA (Val/V)缬氨酸GUG (Val/V)缬氨酸GCU (Ala/A)丙氨酸GCC (Ala/A)丙氨酸GCA (Ala/A)丙氨酸GCG (Ala/A)丙氨酸GAU (Asp/D)天冬氨酸GAC (Asp/D)天冬氨酸GAA (Glu/E)谷氨酸GAG (Glu/E)谷氨酸GGU (Gly/G)甘氨酸GGC (Gly/G)甘氨酸GGA (Gly/G)甘氨酸GGG (Gly/G)甘氨酸注:(起始)标准起始编码,同时为甲硫氨酸编码。

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